・５０４・医堂绽姿垫！Ｑ笙！旦筮！§鲞筮兰翅丛！尘型曼！！业ｉ世堂：坠！垫！Ｑ：！丝：！垒，塑！：曼白细胞介素与基因多态性在婴幼儿ＲＳＶ感染中的作用研究进展
刘兴锋△（综述），夏晓玲※（审校）
（昆明医学院第二附属医院儿科，昆明６５０１０１）
中图分类号：Ｒ７２２１３文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２０１０）０４－０５０４－０４
摘要：呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）是引起婴幼儿下呼吸道感染的常见病原体。婴幼儿ＲＳＶ感染明显提高哮喘的发病率。ＲＳＶ感染婴儿中一部分白细胞介素水平异常升高而另一部分降低．而白细胞介素的变化受基因多态性的影响，因此。白细胞介素及其基因多态性在ＲＳＶ感染中发挥重要作用。了解白细胞介素及其基因多态性在婴幼儿ＲＳＶ感染中的作用。可更好地理解其发病机制，有助于采取预防措施控制ＲＳＶ感染的发展。
关键词：白细胞介素；呼吸道合胞病毒；基因多态性；耍幼儿
ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＩｎｔｅｒｌｅｕｌｄｎａｎｄＧｅｎｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎＩｎｆａｎｔｓｗｉｔｈＲＳＶＩｎｆｅｃｔｉｏｎＵＵ尉船．屉硝，ＸＩＡＸｉａｏ．１ｉｎｇ．（Ｄｅｐａｒｔ
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Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃ”ｉａｌ
ｖｉｒｕｓ（ＲＳＶ）ｉｓａｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏｇｅｎｗｈｉｃｈｃａｌｌｃａｕｓｅｌｏｗｅｒｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｉｎｆａｎｔｓ．ＲＳＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｉｎｆａｎｔｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎ（・ｒｅａ．ｓｅｓｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎ（・ｅｒａｔｅｏｆａｓｔｈｍａ．ＡｍｏｎｇｔｈｅｉｎｆａｎｔｓｉｎｆｅｃｔｅｄｂｙＲＳＶ，ｓｏｍｅｏｆｔｈｅｍｒａｉｓｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｉｎｌｅｒｌｅｕｋｉｎ，ｏｔｈｅｒｓｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌ，ｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｎｔｅｒ－ｌｅｕｋｉｎａｌｅａｆｆｅｃｔｅｄｂｙｉｔｓｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｔｈｉｓｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎａｎｄｉｔｓｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｐｌａｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｏｌｅｉｎＲＳＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔｉｓｐｒｅｆｅｒａｂｌｅｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎａｎｄｉｔｓｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｎＲＳＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｉｎｆａｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｃｏｎｄｕｃｅｔｏｃｏｍｐｒｅｈｅｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＲＳＶｉｎｆｅｃ—ｔｉｏｎａｓｗｅｌｌａｓｔｏａｄｏｐｔｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｓｔｏｃｏｎｔｒｏｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎ
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呼吸道合胞病毒（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓ，
ＲＳＶ）是引起婴幼儿下呼吸道感染的常见病原体，广
泛分布于世界各地。据统计，在因感染ＲＳＶ住院患
儿中有３８％可能在７岁内发展为哮喘，而为患儿及
其家庭带来沉重负担…。ＲＳＶ感染后体内细胞因子
的变化致免疫功能失衡，并影响疾病的临床过程，众
多研究主要集中于白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）口Ｊ。
ＩＬ种类繁多，由多种类型的免疫细胞分泌，具有多种
生物学活性；各种ＩＬ之间具有协调或拮抗作用旧Ｊ。
婴幼儿感染ＲＳＶ后临床过程轻重悬殊，部分患儿以
明显喘息为主，有相当部分患儿与发生哮喘有关ＨＪ。
这种差异除与后天环境因素有关外，越来越多的观
点认为与患儿的基因多态性有关。对ＩＬ基因多态性
的研究表明，不同基因型的个体分泌ＩＬ的水平不同，
部分ＩＬ基因的碱基变化可以导致相应的ＩＬ水平升
多态性的作用
高，从而进一步出现多种炎性因子的升高而导致呼
吸道炎症和喘息，部分尚与感染后哮喘有关∞１。随
着遗传学和分子生物学的发展，从基因水平上认识、
诊断和疾病越来越受到重视。因此，了解ＩＬ及
其基因多态性在婴幼儿ＲＳＶ感染中的作用，可以更
好地理解其免疫应答机制及如何导致免疫不平衡，
有利于寻求与采取合理的干预措施。
１ＩｌＬ的产生与作用
目前已发现了２９种ＩＬ，分别被命名为ＩＬ—ｌ一２９。对于婴幼儿ＲＳＶ感染后机体ＩＬ改变的研究主要集中在ＩＬ＿２、ＩＬ４、ｌＬ－５、ＩＬ石、ＩＬ－８、ＩＬ＿９、ＩＬ—１０、ＩＬ—１２、ＩＬ一１３、ＩＬ－１８。这些ＩＬ主要来源于活化Ｔ细胞，部分来源于肥大细胞、单核．巨噬细胞及Ｂ细胞等∞Ｊ。ＩＬ的功能多种多样，参与机体免疫的多个环节，其主要功能包括刺激Ｔ细胞、Ｂ细胞增殖分化；诱导Ｔ细胞向Ｔｈｌ或Ｔｈ２分化；增强或抑制肥大细胞、巨
噬细胞和嗜酸性粒细胞的活化、聚集、释放等功能。
各种ＩＬ之间可以相互促进或拮抗，并且存在一种动
态平衡，在维持人体的正常免疫功能中发挥重要
作用‘７｜。
ＩＬ与细胞表面受体结合后启动复杂的细胞内分
子的相丐＝作用，最终引起细胞基因转录的变化，表达
功能各异的各种蛋白，这些蛋白主要与机体免疫防
御功能相关，同时也导致组织器官的炎性反应，在呼
吸道表现为白细胞的聚集、黏膜水肿、渗出及呼吸道
平滑肌的痉挛等。根据ＩＬ的影响因素和作用环节，
人们在与免疫相关性疾病的过程中，相对应地
引入或抑制这些相关因素。例如，糖皮质激素在治
疗哮喘的作用环节中就有通过抑制ＩＬ的基因转录达
到降低炎性反应的目的。ＩＬ及其相关制剂已在临床
应用于感染、肿瘤、自身免疫等疾病。
２ＲＳＶ婴幼儿感染中儿的变化与作用
２．１ＩＬ－２／ＩＬ－１２／ＩＬ一１８ＩＬ－２由Ｔｈｌ类细胞分泌，具
有复杂的生物学功能，可通过作用于靶细胞膜上的
ＩＬ－２受体而刺激淋巴细胞增生，增强自然杀伤细胞
的杀伤能力，刺激细胞毒性Ｔ淋巴细胞的增殖分化，
细胞毒性Ｔ淋巴细胞町特异性杀伤病毒或细胞内寄
生病原体感染的靶细胞；ＩＬ－２还可诱导抗原活化的Ｔ
细胞发生凋亡，进而限制免疫应答的强度，避免免疫
损伤的发生等。研究表明，婴幼儿感染ＲＳＶ后，其血万方数据
医堂筮姿垫！！生！旦筮！垒鲞筮！翅丛鲤ｉ型垦！塑逝型！堡：旦尘！Ｑ！Ｑ：！生：！！。丛！：璺
液与呼吸道分泌物中ＩＬ－２水平均较正常婴幼儿水平
低¨１。ＩＬ－２水平下降可使细胞毒性Ｔ淋巴细胞和自
然杀伤细胞功能下降，从而造成清除外来抗原物质
能力降低，也抑制Ｔ细胞克隆扩增及影响单核．巨噬
细胞释放干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｌｌ，ＩＦＮ）和肿瘤坏死因子，
导致机伊抗感染能力降低，病情加重。
ＩＬ—１２和ＩＬ—１８主要由单核一巨噬细胞产生，二者
可诱导Ｔｈ０细胞向Ｔｈｌ分化。ＩＬ—１２是Ｔｈ！细胞产
生的必需因子，在ＴｈＯ细胞向Ｔｈｌ细胞定向分化中
起关键作用，可刺激呼吸道黏膜Ｔ细胞产生ＩＦＮ一＾ｙ，
它可激活巨噬细胞抗病毒功能，同时抑制Ｔｈ２细胞
分化和免疫应答及肥大细胞释放过敏介质。Ｂｌａｎｃｏ—
Ｑｕｉｒｏｓ等一１前瞻性研究表明，ＲＳＶ感染婴儿脐血
ＩＬ—１２水平明显低于不发牛ＲＳＶ感染的婴儿，并认为
出生时存在的这种免疫失衡可能是ＲＳＶ感染的重要
的易感因素；Ｌｅｇｇ等拍。发现，ＲＳＶ感染婴幼儿中，
ＩＬ－１２和ＩＬ—１８在血液中的浓度明显下降。当二者水
平下降时，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白产生与聚集增
加，引起呼吸道上皮细胞脱落；同时，总ＩｇＥ和肥大细
胞在呼吸道黏膜【：聚集增多，引发变态反应，加重呼
吸道平滑肌痉挛，从而导致患儿出现呼吸道症状。
在婴幼儿感染ＲＳＶ后，ＩＬ－２、ＩＬ一１２和ｌＬ．１８在体
内表达减少，三者从不同机制影响呼吸道免疫功能，
使呼吸道出现黏膜上皮细胞脱落，平滑肌痉挛和分
泌物明显增多等病理改变，从而使患儿出现喘息等
症状。
２．２ＩＬ－４／ＩＬ－５／ＩＬ－６／ＩＬ．８／ＩＬ一１０／ＩＬ一１３ＩＬ－４、ＩＬ－５
和ＩＬ－６主要由活化Ｔ细胞和肥大细胞产生，可促进
Ｂ细胞的增殖、分化和抗体的形成，增强Ｂ细胞介导
的体液免疫应答；ＩＬ＿４和ＩＬ－５可诱导ＩｇＥ的生成和
嗜酸性粒细胞的活化，在变态反应和抗寄生虫感染
中发挥莺要作用。Ｔｈ２细胞的分化依赖于ＩＬ４，诱导
Ｔｈ２细胞分化所需的ＩＬ４主要由肥大细胞和自然杀
伤Ｔ细胞产生。在对婴幼儿ＲＳＶ感染的许多研究中
都发现了ＩＬ４的高表达，尤其在已致敏的二次感染
中更明显。邹毅等¨刨的研究表明，在致敏小鼠的肺
组织中ＩＬ－４水平显著增高。Ｏｙｍａｒ等…１的研究表
明，ＲＳＶ感染婴幼儿后血清ＩＬ－５释放水平明显升高，
同时血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平也明显升
高，推测ＲＳＶ感染后ＩＬ－５升高是病毒诱发喘息发作
的原因之一。Ｏｈ等¨２１研究显示，与感染流感病毒Ａ
相比，感染ＲＳＶ的幼儿产生更多的ＩＬ－６，显示了ＲＳＶ
感染较其他病毒升高ＩＬ更明硅。人外周血多形核颗
粒细胞感染ＲＳＶ后可分泌大鼍ＩＬ－６，且ＩＬ－６的含量
与接触病毒的数量有密切关系。
ＩＬ－８和ＩＬ．１３由单核－巨噬细胞和肥大细胞等释・５０５・
放。ＩＬ－８对中性粒细胞和嗜碱性粒细胞有强烈趋化
作用，而ＩＬ一１３通过信号转导和活化转录因子途径诱
导黏膜分泌黏液增加，嗜酸性粒细胞聚集和呼吸道
高反应等改变。Ｈｅｉｎｚｍａｎｎ等¨到研究证实，ＲＳＶ感
染后人呼吸道上皮细胞和肺泡巨噬细胞能合成大量
ＩＬ－８。Ｐａｒｋ等¨４ｏ表明，ＲＳＶ感染的毛细支气管炎患
儿ＩＬ一１３表达增多，且与病情的严重程度相关。在感
染急性期ＩＬ一１３和ＩｇＥ水平呈正相关，显示了ＩＬ—１３
变化可能为ＲＳＶ感染时了解呼吸道炎症状态的重要
指标。
ＩＬ一１０是一种有广泛免疫学效应的细胞因子，能
抑制巨噬细胞表达主要组织相容性复合体Ⅱ类分子
和合成ＩＬ・１２，通过对巨噬细胞的抑制作用而抑制
Ｔｈｌ细胞的活化。ＩＬ．１０能促使Ｔｈ０细胞向１１１２细胞
分化。有学者认为ＩＬ－１２与ＩＬ—１０的水平代表了
Ｔｈｌ、Ｔｈ２之间一种相巨制约的平衡。ｋｇｇ等∞’研究
显示，婴幼儿感染ＲＳＶ毛细支气管炎急性期鼻灌洗
液中ＩＬ一１０与ＩＬ－１２比率显著升高，证明了ＩＬ—１０水
平升高与Ｔｈ２优势应答的共同存在。但ＩＬ—１０在
ＲＳＶ感染中的效应值得深入探讨，因为ＩＬ一１０能通过
抑制炎性细胞募集、增殖及细胞因子分泌等多个环
节抑制和下调呼吸道炎症。Ｂｏｎｔ等¨纠报道，ＲＳＶ感
染后ＩＬ．１０表达水平在特异质者明娃低于非特异质
者，且特异质患儿症状、体征消失慢，住院时间长，表
明ＩＬ．１０水平与病情恢复缓慢有关。这可能由于特
异质者内在的细胞免疫功能缺陷，从而使抗炎能力
下降导致病变恢复缓慢。
以上几种ＩＬ在婴幼儿ＲＳＶ感染后有不同程度
的升高。ＩＬ的这种变化一方面与患儿自身免疫功能
相关；另一方面与ＲＳＶ的基因也有关系。ＲＳＶ病毒
的Ｇ或Ｆ蛋白的表达会改变Ｔ细胞抗感染免疫应
答，影响各种ＩＬ之间的平衡¨６｜。在用重组牛痘病毒
感染的小鼠中发现，ＲＳＶ的Ｇ蛋白免疫主要促进
Ｔｈ２细胞活化，出现ＩＬ４、ＩＬ－５、ＩＬ一１３等Ｔｈ２源性ＩＬ
升高。而ＩＬ＿４、ＩＬ－５、ＩＬ一１３等ｒｒｈ２源性ＩＬ的表达受
ＩＦＮ一＾ｙ的抑制，ＩＦＮ－＾ｙ主要来源于活化的Ｔｈｌ细胞，而
ＲＳＶ感染患儿ＩＬ一１２水平降低导致活化的，ｎｌｌ细胞
减少。缺乏ＩＦＮ．１的野生型小鼠和ＩＦＮ一７受体剔除
的小鼠感染ＲＳＶ后，ＩＬ．４、ＩＬ－５、ＩＬ．１３的表达增加，肺
部出现嗜酸性细胞增多症，出现明显的肺部过敏炎
性反应ｍｊ。从这个意义上讲，通过促进Ｔｈｌ细胞活
化、升高ＩＦＮ－１水平或应用～定的ＩＬ抑制剂可以拮
抗ＲＳＶ感染呼吸道的过敏炎性反应，从而缓解病情。
３几基因多态性与ＲＳＶ感染的关系
多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。
多态性是一个体概念，是体中不同个体在等位万方数据
・５０６・匿望绫渣！Ｑ！！生！旦筮！鱼鲞筮垒翅丛鲤ｉ趔塾！！登鲢些堂：！尘垫！Ｑ，！尘：！垒：塑！：生
基因拥有状态上存在差别。基因多态性从基因水平上造就了各式各样的个体，它们对抗原（病原体）入侵的反应性和易感性并不相同，是导致个体间免疫应答能力和对疾病易感性出现差异的主要遗传学原因。这一现象的体效应，使物种能应付多变的环境及各种病原体的入侵¨８｜。
目前，对影响ＲＳＶ感染后病情的基因尚不十分清楚。近几年，研究的基因主要集中于对免疫反应具有重要调节作用的分子和与哮喘发病密切相关的基因，如ＩＬ４、ＩＬ．１３及ＩＬ一１２等。选择这些基因的原因是基于ＲＳＶ感染与哮喘的发病密切相关，推测这些基因具有共同的遗传基础。近几年发现与婴幼儿ＲＳＶ感染有相关性的主要有ＩＬ４、ＩＬ－８、ＩＬ．１２及ＩＬ－１３基因。Ｍｏｒａｈａｎ等¨引研究单核细胞分泌ＩＬ－１２水平与ＲＳＶ感染后病情关系时发现，ＩＬ一１２基因多态性与喘息明显相关。ＩＬ・１２Ｐ４０基因的单核苷酸多态性和ＩＬ一１２Ｐ４０ｍ３２１２２２７位点基因型与ＲＳＶ感染后喘息的关系表明，ＩＬ一１２基因多态性与喘息相关，提示其可能影响喘息的发生Ｌ２０Ｊ。Ｈｕｌｌ等旧川通过对ＩＬ－８基因９个位点研究发现，ＩＬ．８基因２５ｌＡ／７８１Ｔ
单体型的高频率与严重ＲＳＶ所致的毛细支气管炎存在着明显关联，而且ＩＬ－８基因多态性与ＲＳＶ感染的易感性和ＲＳＶ所致毛细支气管炎后婴幼儿反复喘息有关。董晓艳等旧。的研究表明，ＩＬ．１３Ａｒｇｌｌ０Ｇｉｎ位点变异ＡＡ型较ＧＧ型患儿喘息发作病情重，住院天数多；ＡＡ型通过促进ＩＬ－１３的分泌，从而促进Ｂ细胞合成分泌过多的ｌｇＥ和嗜酸性粒细胞分泌嗜酸性粒细胞阳离子蛋白增加。ＩＬ－１３基因变异在哮喘患者中和ＲＳＶ感染后有相同的变异，表明町能在ＲＳＶ感染后导致哮喘发病存在有相似的基因基础。ＩＬ－４／Ｃ．３３Ｔ基因多态性在国外的研究中显示与ＲＳＶ严重感染相关，而我国的研究未发现关联性，其原因可能与种族差异有关。目前关于ＩＬ—１０在婴幼儿ＲＳＶ感染中的作用尚不统一，有的研究显示其升高而有的显示降低，国内外也进行了ＩＬ—１０基因多态性与ＲＳＶ感染的相关性研究，结果表明ＩＬ－１０基因多态性与婴幼儿ＲＳＶ感染及体内的ＩｇＥ变化无明显相关。以上关于ＩＬ基因多态性的研究主要集中于碱基的变异，这种变异导致个体分泌ＩＬ的差异和失衡，进一步促进了ＩｇＥ、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、组胺等的释放，从而影响呼吸道炎性反应的程度、预后。
４小结
多种ＩＬ参与了ＲＳＶ婴幼儿感染的免疫过程，部分ＩＬ升高，而另一部分降低，二者之间可以相互影响。总的结果是使患儿呼吸道免疫功能失调，出现Ｔｈｌ／Ｔｈ２失平衡，导致患儿出现喘息及其他症状。对于婴幼儿感染ＲＳＶ后的临床过程相差甚大以及部分患儿导致哮喘的原因，除了后天环境因素外，
现考虑与患儿先天基因遗传相关，并发现数个ＩＬ的基因多态性与ＲＳＶ感染有相关性。国内外大量关于ＩＬ基因多态性的研究表明，ＩＬ基因多态性与ＲＳＶ易感、喘息及喘息后致哮喘等具有相关性，这种相关性不是与单一基因有关而是与多基因关联，而且国内外对比研究表明这存在着民族与地域差别。这些发现为ＲＳＶ感染后喘息发作及日后哮喘发作的预测和基因靶向提供了理论基础。当然，除ＩＬ与其基因多态性外，尚有其他多种细胞因子和其他分子基因参与其中。同时，ＩＬ的变化模式在同一个体并不是固定不变，受ＲＳＶ病毒活性状态及亚型影响。这就要进一步地深入研究，充分认识婴幼儿ＲＳＶ感染的发生、发展，对从分子水平上开发预防和药物、评价疗效等方面有非常积极的作用。
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万方数据
医堂绫述垫！Ｑ堡２月筮！垒鲞筮兰期丛笪ｉ趔曼堡坚鲢坚堕！：旦生２Ｑ！Ｑ：！尘：！垒：塑！：堡
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ｄｕｒｉｎｇｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＭｅｄ
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收稿日期：２００９－１１－２６修回日期：２０１０－０１—１９
ＪＮＫ信号通路在临床中的研究进展
何跃１△，陈洁２（综述），袁援生¨（审校）
（１．昆明医学院第一附属医院，昆明６５００３１；２．泸州医学院附属医院，四川泸州６４６０００）
中图分类号：１１３９２．１２文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２０１０）０４－０５０７－０３
摘要：ｃ－Ｊｕｎ氨基末端激酶（ＪＮＫ）家族是丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）超家族成员之一，
ＪＮＫ在基因表达、细胞增殖、促凋亡等细胞调控方面具有重要作用。许多体外和活体的实验均证实ＪＮＫ与眼科疾病、神经退行性病变、肿瘤、耱尿病等临床疾病有密切的联系。因此，ＪＮＫ信号通路可作为临床上相关疾病的靶向。
关键词：ｃ－Ｊｕｎ氨基末端激酶；眼部疾病；神经退行性病变；肿瘤；糖尿病
Ａｄｖａｎｃｅｓｏｆ．ＩＮＫＰａｔｈｗａｙｉｎＣｌｉｎｉｃＨＥＹｕｅｌ，ＣＨＥＮ托２，ＹＵＡＮＹｕａｎ－ｓｈｅｎｇ‘．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔ４０；ａ；－ａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００３１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅａｆｆａｌｉ，ｕ矗Ｈｏｓｐｉｔａｌ矿‰“ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌ￡ｇｅ，‰“６４６０００。Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｃ—ＪｕｎＮＨ２一ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅｓ（ＪＮＫ）ａ”ｓｕｂ—ｇｒｏｕｐｏｆｍｉｔｎｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＭＡＰＫ）ｓｕｐｅｄａｍｉｌｙ．ＪＮＫｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｃｅｌｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓｕｃｈａｓｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ．ＳｅｖｅｒａｌｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔＪＮＫｐａｔｈｗａｙｓａｒｅｃｌｏｓｅ－ｌｙａｓｓｏ
ｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｅｖｅｒａｌｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｏｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｔｕｍｏｒａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｔｈｅｒｅ．ｆｏｒｅ．ＪＮＫｐａｔｈｗａｙｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃ４ｕｎＮＨ２一ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅｓ；Ｏｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ；Ｎｅｕｒｅｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；Ｔｕｍｏｒ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ
细胞具有对外界物理和化学环境发生改变时产
生相应反应的功能，这些环境改变包括应急、刺激、
辐射、生长因子、激素变化等。它们控制着细胞向不
同方向转化，如细胞迁移、增值、分化、死亡。在这个
过程中有许多的信号转导途径参与。大量的证据表
明，丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ
ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）在其中占有重要的调控作用…。
ＭＡＰＫ是一类能被许多细胞外刺激激活的丝氨
酸／苏氨酸蛋白激酶。哺乳动物细胞ＭＡＰＫ通路主
要有：细胞外信号调节激酶通路、ｅ－Ｊｕｎ氨基末端激
酶（ｃ－ＪｕｎＮＨ２一ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅｓ，ＪＮＫ）／应激活化蛋白
激酶通路、ｐ３８ＭＡＰＫ通路和细胞外信号调节激酶５／
大丝裂素活化蛋白激酶ｌ通路。其中以ＪＮＫ信号最
为重要，近年来研究表明，ＪＮＫ与多种疾病发生机制
有关，从而使ＪＮＫ在临床上可作为一个潜在的分子靶。
１ＪＮＫ的生物学特性及作用ＪＮＫ是一类丝氨酸／苏氨酸激酶，由于ＪＮＫ信号转导途径在细胞应激反应中起重要作用，并被多种细胞外应激信号激活，因而ＪＮＫ也被称为应激活化蛋白激酶。除了应激外，ＪＮＫ信号通路还能被细胞因子（如ＴＮＦ・俚、ＩＬ—ｌ和生长因子等）激活。
ＪＮＫ位于胞浆，相对分子质量为４６Ｘ１０３和５４
×１０３，通过苏氨酸和酪氨酸残基羟基侧链的双重磷
酸化而被激。ＪＮＫ蛋白激酶有３个基因编码：ＪＮＫｌ、
ＪＮＫ２和ＪＮＫ３。ＪＮＫＩ和ＪＮＫ２基因在全身广泛表达，
而ＪＮＫ３呈限制性表达，仅见于脑、心脏和睾丸。正
是由于三种基因的不同分布，特别是ＪＮＫ３，使他们执
行不同的细胞功能。ＪＮＫｌ和ＪＮＫ２主要在生物学和
病理过程中发挥作用，尤其是免疫系统，ＪＮＫ３主要
表现在神经系统，尤其是神经细胞死亡。Ｋｕａｎ等嵋。
的研究表明，缺失ＪＮＫｌ、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＪＮＫＩ／ＪＮＫ３或
ＪＮＫ２／ＪＮＫ３的小鼠均正常存活，而缺失ＪＮＫｌ／ＪＮＫ２
则导致胚胎死亡，表现出严重的脑内凋亡调节障碍，
即在早期胚胎发育过程中，后脑凋亡减少并呈现畸
形，但前脑的形态发生明显增强的凋亡反应，提示
ＪＮＫｌ和ＪＮＫ２调节脑发育早期区域特异的凋亡。
万方数据

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