ｄｏｉ：１０．３９７１／ｊ
．ｉｓｓｎ．１０００－８５７８．２０１２．０８．０２４收稿日期：２０１１－０９－２８；修回日期：２０１１－１２－
１３作者单位：１．８３００１１乌鲁木齐，新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科，２．
检验科通信作者：张国庆，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｇｑｐｒｏｆｅｓｓｏｒ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ作者简介：尹东（１９７０－）
，博士，主任医师，主要从事肿瘤外科临床研究与肿瘤基础研究
ＩＬ－１β基因多态性、
幽门螺旋杆菌感染及其交互作用与新疆汉族胃癌发生的关系
尹　东１，孟　涛１，王琦三１，王　飞２，艾克热木·玉素甫１，葛　磊１，张国庆１
Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＩＬ－１βＧｅｎｅ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　Ｐｙｌｏｒｉ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｓ　Ｗｅｌｌａｓ　Ｒｅ
ｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　Ｐｙｌｏｒｉ　ａｎｄ　Ｇｅｎｅ　ｗｉｔｈ　Ｒｉｓｋ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　Ｈａｎ　Ｎａ－ｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ　ｉｎ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ
Ｙｉｎ　Ｄｏｎｇ１，Ｍｅｎｇ　Ｔａｏ１，Ｗａｎｇ　Ｑｉｓａｎ１，Ｗａｎｇ　Ｆｅｉ　２，Ａｉｋｅｒｅｍｕ·Ｙｕｓｕｆｕ１，Ｇｅ　Ｌｅｉ　１，Ｚｈａｎｇ　
Ｇｕｏｑｉｎｇ１
１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｔｕｍｏｒ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑ
ｉ８３００１１，Ｃｈｉｎａ，２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　Ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈａｎｇ　Ｇｕｏｑｉｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｇｑｐｒｏｆ
ｅｓｓｏｒ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＩＬ－１βｇ
ｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙ－ｌｏｒｉ（Ｈｐ）ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　Ｈｐ　ａｎｄ　ＩＬ－１βｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｗｉｔｈ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎＨａｎ　ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ　ｉｎ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｎａｐｓｈｏｔ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｔｏ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｔｈｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆＩＬ－１βｇｅｎｅ　ｉｎ　２２９　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｎ２５６　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅ　ａｓｓｕｒｅ　Ｈｐ　ｒａｐｉｄ　ｔｅｓｔ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓ－ｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ＩｇＧ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｔｏ　Ｈｐ
．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｔ　ｉｓ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｔｈａｔ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　Ｈａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ＩＬ－１βａｎｄ　Ｈｐ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｉｎ　Ｈａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ，ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｈｐ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｇｅｎｅ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ：ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ　ｈａｖｉｎｇ　ＩＬ－１βｇ
ｅｎｅ　ａｔ　ｒｓ３１３６５５８　ｓｉｔｅＴＴ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ａｎｄ　Ｈｐ　ｉｎｆｅｃ
ｔｉｏｎｓ　ｈａｄ　ａ　２．２５－ｆｏｌｄ（９５％ＣＩ：１．３７～３．６９）ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ＧＣｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｗｈｏ　ｈａｖｉｎｇ　ＣＴ＋ＣＣ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｂｕｔ　ｎｏ　Ｈｐ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ＩＬ－１βｇ
ｅｎｅ　ａｎｄ　Ｈｐ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ；Ｈａｎ　ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｙ；ＩＬ－１β；Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ；Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ摘　要：目的　探讨ＩＬ－１β基因多态性、幽门螺旋杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ，ＨＰ）感染及其交互作用与新疆汉族胃癌发生的关系。方法　采用Ｓｎａｐｓｈｏｔ技术分析２２９例胃癌患者和作为对照的２５６例非胃癌患者ＩＬ－１β基因ｒｓ１１４３６３３、ｒｓ３１３６５５８和ｒｓ１１４３６３０位点基因型的分布；采用幽门螺旋杆菌ＩｇＧ抗体检测试剂盒检测研究对象Ｈｐ感染率。结果　ＩＬ－１β基因ｒ
ｓ３１３６５５８位点多态性、Ｈｐ感染与新疆汉族胃癌的发病有关；Ｈｐ感染与基因之间的交互作用表明，在汉族人中，Ｈｐ感染阳性，同时携带ＩＬ－１β基因ｒｓ３１３６５５８　ＴＴ基因型个体发生胃癌的危险性是Ｈｐ感染阴性并携带ＩＬ－１β基因ｒ
ｓ３１３６５５８　ＣＴ＋ＣＣ基因型个体的２．２５倍（９５％ＣＩ：１．３７～３．６９）。结论　Ｈｐ感染和ＩＬ－１β基因多态之间存在着交互作用，
共同促进胃癌的发生。
关键词：胃癌；汉族；ＩＬ－１β；
单核苷酸多态性；幽门螺旋杆菌；交互作用中图分类号：Ｒ７３５．２  文献标识码：Ａ  文章编号：１０００－８５７８（２０１２）０８－０９７６－
０４０　引言
大量流行病学调查表明，胃癌的发生与幽门螺旋杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）感染密切相关［１－
４］。国际癌症研究中心（ＩＡＲＣ）将Ｈｐ列为Ⅰ类致癌因子。然而，在Ｈｐ感染人中仅有少数个体发展为胃癌，说明胃癌发生是多因素综合的结果，其中个体遗传易感性在胃癌发生中起重要作用，尤其是与免疫炎症反应相关的细胞因子基因多态性可以
部分解释不同个体感染Ｈｐ后胃黏膜炎症反应程度
及其发展结局的差异，并由此将基因多态性、Ｈｐ感染与胃癌发生的关系联系起来。本研究探讨ＩＬ－１β基因多态性、Ｈｐ感染及其交互作用与新疆汉族胃癌发生的关系，以期为胃癌的防治提供理论依据。１　资料与方法１．１　研究对象
收集２００７—２００９年间新发的、
由新疆医科大学附属肿瘤医院经病理确诊的原发性胃癌患者，并愿意参加调查者，共计２２９例。按照以医院为基础的病例对照研究的要求，选择与病例无血缘关系、同民族、同性别、年龄相差±５岁、同期体检的健康人，共计２５６例。每位研究对象抽取静脉血４　
ｍｌ，以·
６７９·肿瘤防治研究２０１２年第３９卷第８期
ＥＤＴＡ抗凝，－２０℃低温保存，直至提取ＤＮＡ。１．２　基因组ＤＮＡ的提取
采用改良Ｍｉｌｌｅｒ盐析法［５］
抽提人白细胞ＤＮＡ。
１．３　Ｓｎａｐ
ｓｈｏｔ　ＳＮＰ分型技术测定基因型１．３．１　ＰＣＲ扩增　引物用在线Ｐｒｉｍｅｒ３软件设
计。引物序列见表１。反应体系（２０μｌ
）：包含１×ＨｏｔＳｔａｒＴａｑ　
ｂｕｆｆｅｒ，３．０ｍＭ　Ｍｇ２＋
，０．３　ｍＭｄＮＴＰ，１　Ｕ　ＨｏｔＳｔａｒＴａｑ　ｐ
ｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＱｉａｇｅｎＩｎｃ．），１μｌ样本ＤＮＡ和１μ
ｌ多重ＰＣＲ引物。ＰＣＲ循环程序：９５℃２　ｍｉｎ；９４℃２０　ｓ，６５℃４０　ｓ，７２℃９０ｓ共１１个循环；９４℃２０　ｓ，５９℃３０　ｓ，７２℃９０　
ｓ共２４个循环；７２℃２　ｍｉｎ；４℃循环。１．３．２　Ｓｎａｐ
ｓｈｏｔ多重单碱基延伸反应　延伸引物见表２。延伸反应体系１０μｌ（包括５　ＳＮａＰｓｈｏｔＭｕｌｔｉｐｌｅｘ　Ｋｉｔ（ＡＢＩ），５μｌ，纯化后多重ＰＣＲ产物２μ
ｌ，延伸引物混合物１μｌ，超纯水２μｌ。ＰＣＲ循环程序：９６℃１　ｍｉｎ；９６℃１０　ｓ，５
０℃５　ｓ，６０℃３０　ｓ共２８个循环；４℃循环。
１．３．３　延伸产物上ＡＢＩ３１３０ＸＬ测序仪　取０．５μ
ｌ纯化后的延伸产物，与０．５μｌ　Ｌｉｚ１２０　ＳＩＺＥ　ＳＴＡＮＤ－ＡＲＤ，９μｌ　Ｈｉ－Ｄｉ混匀，９５℃变性５　ｍｉｎ后上ＡＢＩ３１３０ＸＬ测序仪。用ＧｅｎｅＭａｐｐｅｒ　４．０（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏ－ｓｙｓｔｅｍｓ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，ＵＳＡ）来分析原始数据。１．４　Ｈｐ感染检测
采用幽门螺旋杆菌ＩｇＧ抗体检测试剂盒（胶体金法）检测研究对象Ｈｐ。质控线、现症感染条带、测试线皆显示颜条带或质控线、测试线皆显示颜条带者为Ｈｐ感染阳性，仅质控线显示颜条带者为阴性结果。
１．５　统计学方法
用ＳＰＳＳ１５．０统计软件进行数据分析。采用Ｌｏ－ｇ
ｉｓｔｉｃ回归分析。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２　结果
２．１　基因型鉴定
ＩＬ－１β基因Ｓ
ＮＰｓ位点基因型是通过ＡＢＩ３１３０ＸＬ测序仪鉴定。各位点基因分型图见图１
。２．２　ＩＬ－１β基因ｔａｇＳＮＰｓ位点等位基因及基因型与胃癌的关系
经Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡检验得出ＩＬ－１β
基因ｒｓ１１４３６３３、ｒｓ３１３６５５８和ｒｓ１１４３６３０位点所对应的Ｐ值均＞０．０５，表明研究对象的选择无遗传学偏差，该体是遗传平衡体，具有一定的人代表性。在汉族人中，ＩＬ－１β基因ｒｓ１１４３６３３和ｒｓ１１４３６３０位点不论是等位基因还是基因型在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；将ＩＬ－１β基因ｒｓ３１３６５５８位点纯合子（ＣＣ）与杂合子（ＣＴ）合并前后均发现，基因型分布在病例组和对照组分布有统计学意义（χ２
＝
１２．５０，Ｐ＝０．００），调整年龄、性别等混杂因素后统计量值和Ｐ值变化不大，即携带Ｃ等位基因者发生胃癌的风险降低（ＯＲ＝０．５１，９５％ＣＩ：０．３５～
０．７４），结果见表３。２．３　Ｈｐ感染与胃癌的关系
结果显示Ｈｐ感染与新疆汉族胃癌的发病相关，即Ｈｐ感染阳性患者发生胃癌的风险增加（ＯＲ＝１．７１，９５％ＣＩ：１．１９～２．４６
），见表４。２．４　ＩＬ－１β基因ｒ
ｓ３１３６５５８位点与Ｈｐ感染之间的交互作用与胃癌的易感性
Ｈｐ感染与ＩＬ－１β基因ｒ
ｓ３１３６５５８位点不同，基因型组合在病例组与对照组中分布情况见表５。Ｈｐ感染阳性，同时携带ＩＬ－１β基因ｒ
ｓ３１３６５５８　ＴＴ基因型个体发生胃癌的危险性是Ｈｐ感染阴性并携带ＩＬ－１β基因ｒｓ３１３６５５８　ＣＴ＋ＣＣ基因型个体的２．２５倍（９５％ＣＩ：１．３７～３．６９
）。表１　ＩＬ－１β基因各Ｓ
ＮＰ位点上、下游引物序列Ｔａｂｌｅ　１　Ｔｈｅ　ｕｐ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｐｒｉｍｅｒ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ＩＬ－１βｇｅｎｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｏｓｉｔｉｏｎｓ
ｒｓ１１４３６３３　ＣＣＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＣＣＴＡＣＴＧＧＴＧＴ　
ＧＡＧＣＧＴＧＣＡＧＴＴＣＡＧＴＧＡＴＣＧＴ　２２１ｂｐＩＬ－１β
ｒｓ３１３６５５８　ＡＣＡＧＧＴＧＣＡＣＣＣＣＡＣＣＡＣＡＣ　
ＧＡＧＧＡＧＧＡＡＡＧＧＧＣＴＴＧＡＡＡＧＡＡ　
２１３ｂｐｒｓ１１４３６３０　ＣＴＧＴＡＡＧＧＴＧＴＣＡＧＡＡＡＧＣＣＣＡＣＡＴ　Ｃ
ＣＣＴＣＴＣＴＧＡＡＧＣＴＣＡＡＧＧＡＧＧＴＴＡ　１００ｂｐ
Ｎｏｔｅ：ＳＮＰ：ｓｉｎｇｌｅ　ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ表２　Ｉ
Ｌ－１β基因各Ｓ
ＮＰ位点延伸引物Ｔａｂｌｅ　２　Ｔｈｅ　ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ　ｐｒｉｍｅｒ　ｏｆ　ＩＬ－１βｇ
ｅｎｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｏｓｉｔｉｏｎｓｒｓ１１４３６３３ＳＲ　ＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＣＡＧＧＣＣＴＣＧＴＧＡＧＧＣＧＡＧＧｒｓ３１３６５５８ＳＲ　Ｔ
ＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＧＡＡＡＧＡＡＴＣＣＣＧＡＧＣＴＴＣＴＡＡＡＧｒｓ１１４３６３０ＳＲ　Ｔ
ＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＣＴＣＴＧＡＡＧＣＴＣＡＡＧＧＡＧＧＴＴＡＡＧ·
７７９·肿瘤防治研究２０１２年第３９卷第８期
图１　ＩＬ－１β基因Ｓ
ＮＰｓ位点基因型分型图Ｆｉｇｕｒｅ　１　Ｔｈｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｏｆ　ＩＬ－１βｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｏｓｉｔｉｏｎｓ表３　ＩＬ－１β基因不同位点单核苷酸多态性与汉族胃癌发病风险的相关性分析
Ｔａｂｌｅ　３　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ－１
Ｓ
ＮＰｓ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　Ｈａｎ　ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓｒｓ１１４３６３３　Ｇｅｎｏｔｙｐ
ｅ　ＡＡ　５９２６．７０８２３２．１６２．０８　
０．３５　
１．００　
１．００ＡＧ　１２１（５４．７５）１２４（４８．６３）１．３６（０．８９～２．０６）１．３３（０．８７～２．０３）ＧＧ　
４１（１８．５５）４９（１９．２２）１．１６（０．６８～１．９８）１．１６（０．６８～１．９８
）Ｔｏｔａｌ　２２１　２５５Ａｌｌｅｌｏｔｙｐ
ｅ　Ａ　２３９（５４．０７）２８８（５６．４７）０．５５　０．４６Ｇ　
２０３（４５．９３）２２２（４３．５３
）ｒｓ３１３６５５８　Ｇｅｎｏｔｙｐ
ｅ　ＴＴ　１０４（４６．８５）７９（３０．９８）１２．５０　
０．００２　
１．００１．００ＣＴ　９１（４０．９９）１３５（５２．９４）０．５１（０．３５～０．７６）０．５１（０．３４～０．７６）ＣＣ　２７（１２．１６）４１（１６．０８）０．５０（０．２８～０．８８）０．５０（０．２８～０．８８）ＴＴ　
１０４（４６．８５）７９（３０．９８）１２．５０　０．００２　
１．００１．００ＣＴ＋ＣＣ　１
１８（５３．１５）１７６（６９．０２）０．５１（０．３５～０．７４）０．５１（０．３５～０．７４
）Ｔｏｔａｌ　２２２　２５５Ａｌｌｅｌｏｔｙｐ
ｅ　Ｔ　２９９（６７．３４）２９３（５７．４５）９．８６　０．００２Ｃ　
１４５（３２．６６）２１７（４２．５５）ｒｓ１１４３６３０　Ｇｅｎｏｔｙｐ
ｅ　ＣＣ　１４９（６７．１２）１８０（７０．８７）１．２８　
０．５３　
１．００　
１．００ＡＣ　６５（２９．２８）６３（２４．８０）１．２５（０．８３～１．８８）１．２６（０．８４～１．９１）ＡＡ　
８（３．６０）１１（４．３３）０．８８（０．３４～２．２４）０．９２（０．３６～２．３７
）Ｔｏｔａｌ　２２２　２５４Ａｌｌｅｌｏｔｙｐ
ｅ　Ｃ　３６３（８１．７６）４２３（８３．２７）０．３８　０．５４
Ａ　
８１（１８．２４
）８５（１６．７３
）·８７９·肿瘤防治研究２０１２年第３９卷第８期
表４　Ｈｐ感染与新疆汉族胃癌发病风险的相关性分析
Ｎｅｇａｔｉｖｅ　１４６（５７．０３）１０１（４４．１０）８．４３　０．００４　
１．００　
１．００
Ｐｏｓｉｔｉｖｅ　１１０（４２．９６
）１２８（５５．９０
）１．６８（１．１７～２．４１
）１．７１（１．１９～２．４６
）Ｔｏｔａｌ　
２５６　
２２９
Ｎｏｔｅ：Ｈｐ
：ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ表５　Ｈｐ感染、ＩＬ－１β基因ｒ
ｓ３１３６５５８位点交互作用与汉族胃癌易感性Ｔａｂｌｅ　５　Ｃｏｒｒｅｌａ
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｈｐ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ＩＬ－１βｇｅｎｅ　ａｔ　ｒｓ３１３６５５８ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　Ｈａｎ
　－ＣＴ＋ＣＣ　７０　９４　１６．９０　０．００　１．００　
１．００
　－ＴＴ　３１　４５　０．０８　０．７８　０．９３（０．５３～１．６１）０．８９（０．５３～１．６９）（）（）３　讨论
本研究对ＩＬ－１β基因Ｓ
ＮＰ位点的选取是根据国际人类基因组单体型图计划（Ｈａｐｌｏｔｙｐｅ　ＭａｐＰｒｏｊｅｃｔ，简称ＨａｐＭａｐ计划）
公布的中国汉族北京居民（ＣＨＢ）的基因型数据（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈａｐｍａｐ．ｏｒｇ），采用Ｈａｐｌｏｖｉｅｗ软件包［６］
（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．Ｂｒｏａｄ．ｍｉｔ．ｅｄｕ／ｍｐｇ／ｈａｐｌｏｖｉｅｗ），设定相应的运行参数，即：最小等位基因频率ＭＡＦ＞０．０５和连锁不
平衡参数ｒ２
＞０．８。符合条件的共有４个ＳＮＰｓ位点，即：ｒｓ１１４３６３３、ｒｓ１１４３６４３、ｒｓ３１３６５５８和ｒｓ１１４３６３０。运用Ｔａｇｇｅｒ命令，挑选出ｒｓ１１４３６３３、ｒｓ３１３６５５８和ｒｓ１１４３６３０三个ｔａｇＳＮＰｓ位点作为ＩＬ－１β基因的检测位点。结果表明，在汉族人中，将ＩＬ－１β基因ｒｓ３１３６５５８位点纯合子（ＣＣ）与杂合子（ＣＴ）合并前后均发现，携带Ｃ等位基因者发生胃癌的风险降低（ＯＲ＝０．５１，９５％ＣＩ：０．３５～０．７４）。大量的回顾性、前瞻性流行病学资料以及动物
模型表明胃癌的发生与Ｈｐ感染相关［３，７－１０］
。有充分证据表明Ｈｐ是胃癌的一个主要病因，如果Ｈｐ
被根除，胃癌的相对危险性将显著减低［１１－
１２］。本次研究在汉族人中得到了与上述研究一致的结果，即Ｈｐ感染阳性患者发生胃癌的风险增加（
ＯＲ＝１．７１，９５％ＣＩ：１．１９～２．４６
）。对于Ｈｐ感染和ＩＬ－１β基因多态性的相互作用，我们的分析结果显示，Ｈｐ感染阳性并携带ＩＬ－１β基因ｒ
ｓ３１３６５５８　ＴＴ基因型个体交互作用后对胃癌的比值比比它们单独作用时增强，说明Ｈｐ的感染和ＩＬ－１β基因多态性有联合作用，共同促进了胃癌的发生，其机制也许是Ｈｐ感染引起胃酸分泌减少发生慢性胃炎，炎性因子ＩＬ－ｌβ基因的变异，进一步发挥其生物学效应，抑制胃酸分泌，促进了萎缩性胃炎的发生，发展为胃癌。
参考文献：
［１］　Ｗａｔａｎａｂｅ　Ｔ，Ｔａｄａ　Ｍ，Ｎａｇａｉ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙ
ｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃ－ｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ｍｏｎｇｏｌｉａｎ　ｇｅｒｂｉｌｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎ－ｔｅｒｏｌｏｇｙ
，１９９８，１１５（３）：６４２－８．［２］　Ｈｕ　ＦＬ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙ
－ｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｅｔｉｏｎ［Ｍ］．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｐｅｏｐｌｅ′ｓ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｕｂｌｉｏｈｉｎｇ　
Ｈｏｕｓｅ，２００６：１０－
９．［胡伏莲．幽门螺杆菌感染诊疗指南［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００６：１０－９．］［３］　Ｕｅｍｕｒａ　Ｎ，Ｏｋａｍｏｔｏ　Ｓ，Ｙａｍａｍｏｔｏ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙ
ｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　ＪＭｅｄ，２００１，３４５（１１）：７８４－
９．［４］　Ｈｕ　ＨＬ，Ｄｏｎｇ　ＳＦ．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｎ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　
ｏｆ　ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｗｅｉ　Ｓｈｅｎｇ
Ｔｏｎｇ　
Ｊｉ，２００６，２３（１）：６５－７．［胡宏雷，董时富．幽门螺杆菌感染与胃癌关系的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国卫生统计，２００６，２３（１）：６５－
７．］［５］　Ｍｉｌｌｅｒ　ＳＡ，Ｄｙｋｅｓ　ＤＤ，Ｐｏｌｅｓｋｙ　ＨＦ．Ａ　ｓｉｍｐｌｅ　ｓａｌｔｉｎｇ　
ｏｕｔ　ｐｒｏｃｅ－ｄｕｒｅ　ｆｏｒ　ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ　ＤＮＡ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｎｕｃｌｅａｔｅｄ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎｕ－ｃｌｅｉｃ　Ａｃｉｄｓ　
Ｒｅｓ，１９８８，１６（３）：１２１５．［６］　Ｂａｒｒｅｔｔ　Ｊ，Ｆｒｙ　
Ｂ，Ｍａｌｌｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｈａｐｌｏｖｉｅｗ：ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｖｉｓｕａｌ－ｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＬＤ　ａｎｄ　ｈａｐｌｏｔｙｐｅ　ｍａｐｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｅｓ，２００５，２１（２）：２６３－
５．［７］　Ｈｕａｎｇ　
Ｊ，Ｓｒｉｄｈａｒ　Ｓ，Ｃｈｅｎ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｌａ－ｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｓｅｒｏｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ　
ａｎｄ　ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９８，１１４（６）：１１６９－７９．［８］　Ｓｉｐｐｏｎｅｎ　Ｐ，Ｍａｒｓｈａｌｌ　Ｂ．Ｇａｓｔｒｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ｗｅｓｔｅｒｎｃｏｕｎｔｒｉｅｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ　Ｃｌｉｎ　Ｎｏｒｔｈ　
Ａｍ，２０００，２９（３）：５７９－
９２．［９］　Ｗａｔａｎａｂｅ　Ｔ，Ｔａｄａ　Ｍ，Ｎａｇａｉ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙ
ｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃ－ｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ｍｏｎｇｏｌｉａｎ　ｇｅｒｂｉｌｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎ－ｔｅｒｏｌｏｇｙ
，１９９８，１１５（３）：６４２－８．［１０］Ｌｉｕ　ＡＭ，Ｚｈａｏ　ＪＫ．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｎ　Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　
ｏｆ　Ｈｅｌｉｃｏ－ｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇ
ａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　ＺｈｏｎｇＬｉｕ，２００６，１５（９）：５８３－
６．［刘爱民，赵金扣．幽门螺旋杆菌感染与胃癌Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国肿瘤，２００６，１５（９）：５８３－６．］［１１］Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ　ＤＭ，Ｃｒａｂｔｒｅｅ　ＪＥ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ａｎｄ　ｇ
ａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｏｐｉｎｉｏｎ　ｉｎ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００６，２２（６）：６２０－
５．［１２］Ｄｅｖｒｉｅｓ　Ａ，Ｋｕｉｐｅｒｓ　Ｅ．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙ
ｌｏｒｉ　ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇ
ａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｌｉｍｅｎｔ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｈｅｒ，２００７，２６（Ｓｕｐｐ
ｌ　２）：２５－３５．［编辑：刘红武；校对：杨　卉］
·
９７９·肿瘤防治研究２０１２年第３９卷第８期多态性的作用

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。