2021脂蛋白相关磷脂酶A2在心血管病诊治中的意义研究进展（全文）
  脂蛋白相关磷脂酶A2[Lipoprotein-associated phospholipaseA2 (Lp-PLA2)]又称血小板活化因子乙酞水解酶（PAF-AH），是一种炎性细胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，是磷脂酶A2（PLA2）超家族中的一员，相对分子质量为45. 4kD（441个氨基酸）。近年来越来越多的证据表明Lp-PLA2具有促进动脉粥样硬化（AS）的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度，浓度越高风险越大。此外，检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体，有研究显示，当血液中Lp-PLA2浓度≥235 ng/mL，提示心肌梗死（MI）、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病（CVD）的发生的风险。Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子，与其具有高度一致性及精确性，是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物[1]。
1 概况
  Lp-PLA2的基本功能是催化多种氧化磷脂Sn-2位上醋键水解，产生游离脂肪酸和溶血磷脂。此外，Lp-PLA2还能水解血小板活化因子等致炎因子 。Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，
也被称为是血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞死亡和内皮功能异常，刺激粘附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质[2]。
  释放到血液循环中的Lp-PLA2主要与富含载脂蛋白（Apo）B的脂蛋白结合，低密度脂蛋白（LDL）占80%，其余与高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白和极低密度脂蛋白（VLDL）结合。在动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）患者中，Lp-PLA2水平与LDL亚组分水平呈正相关。通过检测血液中的LP-PLA2，可以有效了解动脉粥样斑块的炎症程度和稳定性，这种动态监测变化过程的炎性介质就能跟踪动脉粥样硬化的严重程度，预警MI和脑血栓的发生，是传统危险评估的补充手段。初步研究发现通过抑制LP-PLA2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。其对心脑血管栓塞疾病的预测、和预后的判断具有重要意义。
2 检测准确性和正常值范围
  Lp-PLA2水平受性别和种族影响，国外报道成人血清Lp-PLA2参考区间为男131~376（平均为251）ng/ml，女120~342（平均为174）ng/ml（PLAC法）。女性低于男性，可能与雌激素有关，正在接受激素替代的女性Lp-PLA2水平较低[3]，但其差别尚不足以影响参考区间。建议Lp-PLA2<200 ng/ml为正常水平，200~223 ng/ml为中度升高，≥223 ng/ml为升高。目前国内尚无大规模Lp-PLA2水平人研究及适合国人的参考区间报道，建议各实验室应建立自己的参考区间。国内小规模研究研究提示Lp-PLA2水平<175 ng/ml 为正常，如>175 ng/ml提示心血管事件风险增加。
  在心血管风险评估中检测Lp-PLA2一般采用化学发光免疫测定法（Lipoprotein A2Lp-PLA2)和常规酶联免疫吸附测定 (PLAC ELISA)。Chen等[4]利用磁分离结合化学发光检测Lp-PLA2。Lp-PLA2 的浓度是通过一次性混合抗体标记磁珠、抗原和抗体的一步过程测量的。研究结果显示，该方法仅需17 min即可快速测得Lp-PLA血浓度。检测限和测量范围分别为 0.18 ng/ml 和 0.18~1350 ng/ml。特异性测定表明，胆红素、甘油三酯、血红蛋白、类风湿因子和人抗小鼠抗体的物质在浓度高达 40 mg/dl、1000 mg/dl、2000 mg/dl、1500 IU/ml和 30 ng/ml时未观察到明显干扰。还采用该方法测试了 122 个临床样本，与 PLAC ELISA 呈现出良好的整体相关性 (R2=0.979)。与PLAC ELISA相比，该方法速度更快，测量范围更广，
多态性的作用灵敏度更高。该研究结果提示，该Lp-PLA2 检测简单、灵敏且精确，非常适合进使用Lp-PLA2对CVD风险进行管理。
  Wang等[5]比较并重新校准了Lp‐PLA2活性测定方法。该研究采集110例患者和140例健康人血清样本，分别进行方法比较和参考区间验证。采用新鲜人血清池（847 U/L和442 U/L）进行重新校准。Lp-PLA2活性用贝克曼AU 5800分析仪分析了所有五种测定方法。研究显示，测定的不准确度从0.8% ~ 2.9%不等，而总符合率在75.5% ~ 98.2%。研究结果表明，通过重新校准提高了检测的一致性，同时也强调了每个实验室建立自己的Lp-PLA2活性参考区间的必要性。
3  Lp-PLA2与CVD发病机制相关性的研究
  有研究表明，编码 Lp-PLA2 的 PLA2G7 基因中的某些类型的单核苷酸多态性 (SNP) 已被报道产生抗动脉粥样硬化作用，需要进行全面的研究来探索 PLA2G7 基因（V279F、A379V、R92H、I198T）中的 SNP 对临床动脉粥样硬化的影响。Santoso等[6]进行一项荟萃分析评估了PLA2G7 基因中四种类型的 SNP 与临床动脉粥样硬化风险之间的关系。该研究入选了14项临床研究涉及12432 例ASCVD患者和 10171 例对照组。 研究结果显示，两个
变体 SNP (V279F, R92H) 的 优势必备（OR）与ASCVD有关（OR=0.88和OR=1.29。 同时，其他两个 A379V（OR=1.08)和I198T （OR=1.12 ）之间没有显着关联和。该研究结提示，PLA2G7 基因中的 V279F 多态性对ASCVD具有保护作用，而 R92H 多态性可能有助于增加临床动脉粥样硬化的风险。
  家族性高胆固醇血症（FH）是一种遗传性疾病，其特征是血浆LDL-C水平升高和早期CVD的患病率较高。Mattina等[7]评估了FH 患者和对照者Lp-PLA2 活性的差异。该研究入选469例参试者，其中118 例确诊为 FH。与非 FH 患者相比，FH 患者的 Lp-PLA2 活性显著更高。Lp-PLA2 与总胆固醇、LDL-C 和Apo-B 呈正相关，与 HDL-C 和Apo A-1 呈负相关。在多变量分析中，FH患者的诊断、LDL-C、HDL-C 和他汀类药物仍然与 Lp-PLA2 相关，而与收缩压无关。该研究结果提示，FH 患者的 Lp-PLA2 活性高于非FH 患者并且与 LDL-C 水平和他汀类药物无关。正如 Lp-PLA2 活性增加所表明的那样，FH 患者表现出较高的动脉炎症，这可能导致其心血管风险较高。 

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