三阴性乳腺癌伊立替康化疗效果的预测
细胞DNA双螺旋拓扑异构酶I抑制剂伊立替康是常用化疗药物，可以捕获拓扑异构酶I裂解复合物，引起DNA双链断裂而无法复制，导致细胞死亡。不过，DNA双链断裂可被DNA的同源重
组作用修复。由于三阴性乳腺癌的同源重组缺陷比例较高，故适用拓扑异构酶I抑制剂进行。可惜，拓扑异构酶I抑制剂对于三阴性乳腺癌的实际效果不一，因此有必要对疗效进行预测，以筛选可能有效的患者进行。
2020年2月19日，美国科学促进会《科学》旗下《转化医学》发表法国巴黎文理研究大学、居里学院、阿尔福国立兽医学院、国家农业研究院、比利时列日大学、加拿大维多利亚女王大学、荷兰癌症研究所、美国国家癌症研究所的研究报告，探讨了三阴性乳腺癌拓扑异构酶I抑制剂化疗效果的具体机制，确定了拓扑异构酶I抑制剂对三阴性乳腺癌有效的三个关键特征。
该研究首先将40例患者的三阴性乳腺癌植入小鼠体内，对拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的疗效进行测试。通过单核苷酸多态性测定法确定同源重组缺陷，并通过实时聚合酶链反应和免疫组织化学分析，对DNA损伤修复抑制蛋白SLFN11和细胞周期抑制蛋白RB1的表达水平进行评估。此外，利用SLFN11阴性患者来源小鼠移植肿瘤，对伊立替康＋DNA损伤修复蛋白ATR抑制剂VE-822、两种非喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂吲哚替康和英米替康的疗效进行测试。
结果，伊立替康对38%的三阴性乳腺癌小鼠模型有效。
同源重组缺陷、SLFN11高表达、RB1缺失三者结合，可以识别对拓扑异构酶I抑制剂高度敏感的肿瘤，与细胞周期检查点和DNA修复缺陷引起拓扑异构酶I抑制剂高度敏感的理论一致。
同时，ATR抑制剂VE-822可以提高SLFN11阴性患者来源小鼠移植肿瘤对伊立替康的敏感性，并抑制伊立替康所致检查点激酶CHK1的磷酸化作用。
而且，吲哚替康和英米替康对于多态性的作用乳腺癌易感基因BRCA1突变或同源重组缺陷阳性患者来源小鼠移植肿瘤的抗肿瘤活性显著较高。

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