泌尿系统畸形胎儿染体核型及ＣＭＡ产前诊断
商梅娇１　周 ２
（１．厦门大学附属第一医院产科，福建厦门　３６１００３；
２．中山大学附属第一医院妇产科胎儿中心，广东广州　５１００８０）
【摘要】　目的　探讨常规Ｇ显带染体核型分析及染体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙ
ｓｉｓ，ＣＭＡ）技术在先天性泌尿系统畸形胎儿产前诊断中的应用价值及发病相关性，探讨泌尿系统畸形可
能的致病机制。方法　回顾性研究１３４例产前超声检查发现胎儿泌尿系统畸形并行常规Ｇ显带染体
核型分析的病例，其中３０例按照ＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘＣｙｔｏＳｃａｎＨＤ芯片平台的操作手册对胎儿及部分父母的
ＤＮＡ进行消化、连接、ＰＣＲ、片段化、标记、杂交、洗染并全基因组扫描，采用配套的ＣＨＡＳ软件进行结果
分析。结果　①１３４例泌尿系统畸形病例，１２８例胎儿染体正常；２例异常，分别为４６，ＸＹ，ｄｅｌ（２１）
（ｑｔｅｒ ｐ１１：）和４６，ＸＹ，ｄｅｒ（２２）ｔ（Ｙ，２２）（ｑ１１；ｑ１３．３），４例染体多态性，染体异常率为１．５０％（２／
１３４）。②３０例ＣＭＡ结果均成功获得分析，１９例结果正常，检出１１例ＣＮＶｓ，ＣＮＶｓ检出率为３６．７％
（１１／３０）；３０例行ＣＭＡ检测病例仅１例常规染体核型分析异常（ＣＭＡ亦检出病理性ＣＮＶｓ），余２９例
均正常，泌尿系统畸形但染体核型正常胎儿ＣＮＶｓ检出率为３４．５％（１０／２９）。③１１例ＣＮＶｓ，２０％（６／
３０）考虑为良性ＣＮＶｓ，１６．７％（５／３０）为病理性ＣＮＶｓ。６例良性ＣＮＶｓ胎儿，其中５例行父母亲外周血
ＣＭＡ检测，发现均为来源父系或母系的遗传。５例病理性ＣＮＶｓ胎儿，有３例行父母外周血ＣＭＡ检
测，发现均为新发ＣＮＶｓ。２９例泌尿系统畸形但染体核型正常胎儿的病理性ＣＮＶｓ检出率为１３．８％
（４／２９）。④根据产前超声表现将３０例泌尿系统畸形病例分为孤立性泌尿系统畸形（２４例）和泌尿系统
畸形合并其他畸形（６例），孤立性泌尿系统畸形胎儿的ＣＮＶｓ检出率为３７．５％（９／２４），其中病理性
ＣＮＶｓ为２０．８％（５／２４），合并其他畸形胎儿的ＣＮＶｓ检出率为３３．３％（２／６），无病理性ＣＮＶｓ。两组病
理性ＣＮＶｓ检出率差异无统计学意义。⑤本研究检出１例新发的１７ｑ１２缺失综合征病例，与肾囊肿和
糖尿病综合征（ｒｅｎａｌｃｙｓｔｓａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＲＣＡＤ）重叠，内含与肾脏发育密切相关的犎犖犉１β基
因。结论　泌尿系统畸形胎儿常规染体核型异常发生率为１．５０％。通过ＣＭＡ技术发现泌尿系统畸
形但常规染体核型正常胎儿ＣＮＶｓ检出率为３４．５％，其中１６．７％为病理性ＣＮＶｓ，ＣＭＡ可明显提高
遗传性疾病的诊断率。本研究发现孤立性泌尿系统畸形和多发系统畸形胎儿的病理性ＣＮＶｓ检出率差
异无统计学意义。１７ｑ１２缺失综合征可能是导致先天性泌尿系统畸形的原因之一，其发病与犎犖犉１β基
因单剂量不足相关。
【关键词】　胎儿泌尿系统畸形；染体核型；染体微阵列分析；产前诊断；遗传咨询
【中图分类号】　Ｒ７１４．５３  　【文献标识码】　Ａ
【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆＧｂａｎｄｉｎｇｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＣＭＡｉｎｐｒｅｎａｔａｌ
ｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｏｎｇｅｎｉｔａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｔｈｅｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ．犕犲狋犺狅犱　Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆ１３４ｃａｓｅｓｏｆ
ｆｅｔａｌｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｂｙｐｒｅｎａｔａｌｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙａｎｄｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙＧｂａｎｄｉｎｇｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙ
ｓｉｓ．犚犲狊狌犾狋狊　①１３４ｃａｓｅｓｏｆｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，１２８ｃａｓｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ；２ｃａｓｅｓ
ｗｅｒｅａｂｎｏｒｍａｌ，ｗｅｒｅ４６，ＸＹ，ｄｅｌ（２１）（ｑｔｅｒ ｐ１１），４６，ＸＹ，ｄｅｒ（２２）ｔ（Ｙ，２２）（Ｑ１１；ｑ１３．３），４ｃａｓｅｓ
ｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｒａｔｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｉｓ１．５０％（２／１３４）．②Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆ３０ｃａｓｅｓ
犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１７．０２．００２
通讯作者：周 ，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｙｉｆｍ＠１２６．ｃｏｍ
ｏｆＣＭＡｗｅｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ｉｎ１９ｃａｓｅｓ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｎｏｒｍａｌ．１１ｃａｓｅｓｏｆＣＮＶｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃ ｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＣＮＶｓｗａｓ３６．７％（１１／３０）．③Ｏｆ１１ｐａ
ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＮＶｓ，２０％（６／３０）ｃｏｎ ｓｉｄｅｒｅｄｂｅｎｉｇｎＣＮＶｓ，ａｎｄ１６．７％（５／３０）ｗｅｒｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＣＮＶｓ．④Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐｒｅｎａｔａｌｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｒｅｓｕｌｔｓ，３０ｃａｓｅｓｏｆｕｒｉｎａｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｏｌｉｔａｒｙｕｒｉｎａｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ（２４ｃａｓｅｓ）ａｎｄｕ ｒｉｎａｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ（６ｃａｓｅｓ）．⑤Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｄｅｔｅｃｔｅｄ１ｃａｓｅｓｏｆｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄ１７ｑ１２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｗｈｉｃｈｏｖｅｒｌａｐｐｅｄｗｉｔｈＲＣＡＤ，ａｎｄｃｏｎｔａｉｎｅｄ犎犖犉１βｇｅｎｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅ ｌａｔｅｄｔｏｒｅｎａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊　Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｆｅｔｕｓｏｆｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍｗａｓ１．５０％．ＴｈｅｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＣＭＡ，ｂｕｔｔｈｅｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆｆｅｔａｌＣＮＶｓｗａｓ３４．５％，１６．７％ｏｆｗｈｉｃｈｗｅｒｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＣＮＶｓ，ａｎｄＣＭＡｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｒａｔｅｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ．
【犓犲狔狑狅狉犱狊】　ｆｅｔｕｓｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ；ｋａｒｙｏｔｙｐｅ；ＣＭＡ；ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ
  目前引起胎儿泌尿系统畸形的病因仍不清楚，染体或基因异常是胎儿泌尿系畸形的主要原因之一。在泌尿系统畸形胎儿中，异常核型发生率约为５％～１２％［１，２］。从而得知虽然一部分患者可检出染体核型异常，但仍有大部分患者超声提示泌尿系统畸形，且出生后预后不好，但是染体核型却正常，出现表型与染体核型不一致的情况。２０１２年发表在《美国人类遗传学杂志》的大样本多中心研究表明，多发畸形病例（包括泌尿系统畸形）２２．５％检出基因ＣＮＶｓ，孤立性泌尿系统畸形病例检出率为１４．５％，而在正常对照组人中ＣＮＶｓ的检出率仅为０．２％［３］。
染体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＭＡ）是一项新兴基因芯片技术，可诊断微缺失或微重复，即拷贝数变异（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉ ａｎｔｓ，ＣＮＶｓ）。因此，我们对泌尿系统畸形胎儿进行ＣＭＡ分析，筛查可能致病ＣＮＶｓ，探讨泌尿系统畸形与ＣＮＶ之间的关系，寻可能致病基因，从而更好地指导临床咨询。
１　资料与方法
１．１　研究对象　所有各孕期超声发现泌尿系统畸形的胎儿，包括肾积水、后尿道瓣膜、多囊肾发育
不良、异位肾、重复肾、马蹄肾等，合并或不合并其他系统畸形。
１．２　研究方法　回顾性研究２０１３年４月至２０１４年２月在中山大学附属第一医院胎儿中心因产前超声检查发现胎儿泌尿系统畸形并行常规Ｇ显带染体核型分析的１３４例病例，其中３０例按照Ａｆｆｙ ｍｅｔｒｉｘＣｙｔｏＳｃａｎＨＤ芯片平台的操作手册对胎儿及部分父母的ＤＮＡ进行消化、连接、ＰＣＲ、片段化、标记、杂交、洗染并全基因组扫描，采用配套的ＣＨＡＳ软件进行结果分析。
２　结果
２．１　染体结果　本研究超声发现１３４例泌尿系统畸形病例，１２８例胎儿染体正常，２例异常，分别为４６，ＸＹ，ｄｅｌ（２１）（ｑｔｅｒ ｐ１１：）（未查ＣＭＡ）和４６，ＸＹ，ｄｅｒ（２２）ｔ（Ｙ，２２）（ｑ１１；ｑ１３．３）［ＣＭＡ结果提示ａｒｒＹｑ１１．２２１ｑ１１．２３（１８２１２３５９ ２８７９９９３７）×２，２２ｑ１３．２ｑ１３．３３（４３８６６２７９ ５１１９７８３８）×１］，４例染体多态性，分别为４６，ＸＹ，１３ｐｓｔｋ＋、４６，Ｘ，Ｙｑｈ＋、４６，Ｘ，ｉｎｖ（Ｙ）（ｐ１１；ｑ１１）及４６，ＸＸ，１５ｐ＋，染体异常率为１．５０％（２／１３４）。
２．２　ＣＭＡ结果　因胎儿泌尿系统畸形行ＣＭＡ检测共３０例，结果均成功获得分析，１９例结果
正常，１１例阳性ＣＮＶｓ，ＣＮＶｓ检出率为３６．７％（１１／３０）。１１例阳性ＣＮＶｓ，２０％（６／３０）考虑为良性ＣＮＶｓ（表１、图１）；１６．７％（５／３０）为病理性ＣＮＶｓ（表２、图２）。根据产前超声表现分为孤立性泌尿系统畸形（２４例），和泌尿系统畸形合并其他畸形（６例），其ＣＮＶｓ检出情况见表３。两组病理性ＣＮＶｓ检出率差异无统计学意义。
这３０例病例均同时行脐血常规染体核型分析，１例染体核型异常，为染体不平衡易位，ＣＭＡ同时检测出异常，余病例染体核型均正常。１９例ＣＭＡ结果正常的病例，染体核型结果亦均正常，在１１例ＣＭＡ结果异常病例，仅１例不平衡易位在常规染体核型分析中体现，余病例在常规染体核型分析中均未检测出。２９例染体核型正常病例中，通过ＣＭＡ技术检出１０例ＣＮＶｓ异常，在染体核型正常病例中ＣＮＶｓ异常检出率为３４．５％，其中病理性ＣＮＶｓ检出率为１３．８％。
表１　
６例良性ＣＮＶｓ的病例特点病例
孕周（周）
超声表现核型
ＣＭＡ结果片段大小
基因或意义
父母亲ＣＭＡ结果１２７
＋６右肾积水并右输尿管
扩张
４６ＸＹａｒｒ８ｐ
１１．２２（３９２４７０９７ ３９３８６９５２）×０ｐａｔ１４０ｋｂ
犃犇犃犕５犘，犃犇犃犕３犃
母亲正常父亲ａｒｒ
８ｐ
１１．２２（３９２４７０９７ ３９３８６９５２）×０２２７左肾积液，左手重叠
指，
双足内翻４６ＸＹａｒｒ８ｐ１１．２２（３９，２４７，０９７ ３９，３８６，９５２）×０１４０ｋｂ
犃犇犃犕５犘，犃犇犃犕３犃
未查
３２６＋１双肾多囊性肾发育不良
４６ＸＹａｒｒ２ｑ
２１．１（１３１７１７９４８ １３２２２９８６１）×３ｐａｔ５１２ｋｂ
与ＤＧＶｓ及ＤＥＣＩ
ＰＨＥＲ均有重叠母亲正常，父亲
ａｒｒ２ｑ
２１．１（１３１７１７９４８ １３２２２９８６１）×３４２６左肾异位肾并发育不良
４６ＸＹａｒｒ１１ｑ１４．３（９０，０３８，５２２ ９１，１８１，３３７）×３ｐ
ａｔ１．１Ｍｂ
与ＤＧＶｓ不重叠，与ＤＥＣＩＰＨＥＲ有重叠母亲正常，父亲
ａｒｒ１１ｑ
１４．３（９０，０３８，５２２ ９１，１８１，３３７）×３５３０
＋５
双肾积水
４６ＸＸａｒｒ１１ｑ
２５（１３３９９８０１７ １３４７８８６８３）×３ｐａｔ７９１ｋｂ
与ＤＧＶｓ不重叠，与ＤＥＣＩＰＨＥＲ有重叠母亲正常，父亲
ａｒｒ１１ｑ
２５（１３３９９８０１７ １３４７８８６８３）×３６２６
右肾多囊性肾发育不
良
４６ＸＸａｒｒ１３ｑ２２．１（７３４８０３９１ ７３６１９２８８
）×３ｐａｔ１３９ｋｂ
犘犐犅犉１基因，
部分重复的临床意义尚未明确
父亲正常，母亲
ａｒｒ１３ｑ
２２．１（７３４８０３９１ ７３６１９２８８
）×
３图１　良性Ｃ
ＮＶｓ病例３从上而下分别代表胎儿、母亲、父亲的ＣＮＶｓ
，最下面显示重复的染体位置，蓝代表重复片段，胎儿重复片段同父亲，考虑父亲遗传表２　
５例病理性ＣＮＶｓ的病例特点病例孕周
（周）
超声表现核型ＣＭＡ结果片段大小基因或意义父母亲ＣＭＡ结果１
３２
＋１双肾重度积水
４６ＸＹ
ａｒｒ１ｐ
１３．３（１０８７２９３６５ １０８８５３７９６）×０ｄｎ１２９ｋｂ
犛犔犆２５犃２４、犖犅犘犉４
均正常
２２３
＋４
右肾多囊性发育不良
肾，
左肾实质回声增高４６ＸＸ
ａｒｒ１７ｑ１２（３４４７７４７９ ３６３９７３２３
）×１ｄｎ１．９Ｍｂ
犃犆犃犆犃，犎犖犉１犅，与
肾囊肿和糖尿病综合征ＲＣＡＤ重叠
均正常
３２８
＋６
双肾积水
４６ＸＹａｒｒＹｑ１１．２２３ｑ
１１．２３（２４９８５５９８ ２８４２３９２５）×２３
．４Ｍｂ含有与男性生殖细胞
生长发育相关的基因
拒查
４３０
双肾积水
４６ＸＹ，ｄｅｒ
（２２）ｔ（Ｙ，２２）（ｑ
１１；ｑ
１３．３）ａｒｒＹｑ１１．２２１ｑ染体多态性
１１．２３（１８２１２３５９ ２８７９９９３７）×２，２２ｑ１３．２ｑ１３．３３（４３８６６２７９ ５１１９７８３８）×１
Ｙ：１０．
５８Ｍｂ，２２：７．３３Ｍｂ
与２２ｑ
１３微缺失综合征重叠父母染体结果未报５２６
＋６
右侧盆腔异位肾
４６ＸＹａｒｒ７ｑ
１１．２（７２７０１０１８ ７４１４１７４６）×１ｄｎ１．４４Ｍｂ
与Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＢｅｕｒｅｎＳｙ
ｎｄｒｏｍｅ（ＷＢＳ）重叠父母进行相关位点
ＦＩＳＨ检测，
均未见异常
图２　病理性ＣＮＶｓ病例２
最下面显示染体区域，红片段为缺失片段，绿代表该缺失片段内所含的ＯＭＩＭ致病基因表３　３０例泌尿系统畸形胎儿的染体及ＣＭＡ结果分布
染体异常
（例）
ＣＮＶｓ
［例（％）］
病理性ＣＮＶｓ
［例（％）］
染体正常
ＣＮＶｓ［例（％）］病理性ＣＮＶｓ［例（％）］
孤立性泌尿系统畸形（狀＝２４）１ ９（３７．５）５（２０．８）８（３３．３）４（１６．６７）合并其他畸形（狀＝６）０２（３３．３）０２（３３．３）０总数（狀＝３０）１１１（３６．７）５（１６．７）１０（３３．３％）４（１３．３）
  注： ：染体核型：４６ＸＹ，ｄｅｒ（２２）ｔ（Ｙ，２２）（ｑ１１；ｑ１３．３）；ＣＭＡ结果：ａｒｒＹｑ１１．２２１ｑ１１．２３（１８２１２３５９ ２８７９９９３７）×２，２２ｑ１３．２ｑ１３．３３（４３８６６２７９ ５１１９７８３８）×１
  本研究检出１例新发的１７ｑ１２缺失综合征病例，与肾囊肿和糖尿病综合征（ｒｅｎａｌｃｙｓｔｓａｎｄｄｉａ ｂｅｔｅｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＲＣＡＤ）重叠，内含与肾脏发育密切相关的犎犖犉１β基因。
３　讨论
３．１　泌尿系统畸形与染体核型异常的关系　在泌尿系统畸形胎儿中，异常核型发生率约为５％～１２％［４，５］。在单侧多囊性肾发育不良胎儿中，３％出现染体异常［６］。本研究泌尿系统畸形胎儿染体异常发生率为１．５％，低于文献报道，考虑病例选择存在偏倚。综上所述，建议对泌尿系畸形胎儿行染体核型检查，部分如双肾多囊肾可行基因诊断。
但是在临床上我们经常会遇到临床表型和染体核型不一致的情况，虽然泌尿系统畸形胎儿产前诊断行胎儿染体核型分析可检出小部分异常结果，多数胎儿染体为正常。
３．２　ＣＭＡ与常规染体Ｇ显带的比较　ＣＭＡ技术的发展大大提高了小片段基因微缺失或微重复的诊断，而这些是传统常规染体核型分析无法诊断的，提高了遗传疾病的诊断率。使用ＣＭＡ检测优于传统常规染体培养的优点还可分析没有生命力的组织，比如流产绒毛、宫内死胎样本［７］，使得因染体遗传问题而引起的流产、死胎的检出率明显提高。文献报道，在先天性结构畸形、神经认知发育异常疾病的遗传诊断中，在染体核型分析的基础上，ＣＭＡ可额外诊断出１２％～１５％的遗传性疾病，因此学者甚至提出将ＣＭＡ检查作为这类患儿的首选检查［８ １０］。
在本研究中，共检测３０例病例，仅有１例常规染体核型分析结果异常，为染体不平衡易位，ＣＭＡ同时检测出异常。而在这２９例染体核型正常胎儿中，通过ＣＭＡ分析检出３４．５％（１０／２９）的ＣＮＶｓ，其中１３．８％（４／２９）病理性ＣＮＶｓ。可见ＣＭＡ检查可明显提高遗传性疾病的诊断率。
将ＣＭＡ检查应用于产前诊断，目前已有小规模的研究报道，主要针对染体异常可能性较大的胎儿，比如超声发现胎儿结构畸形的胎儿［１０ １２］。发表在《新英格兰杂志》的一项较大规模的ＣＭＡ应用于产前诊断研究发现，在染体核型正常的分组病
例中进一步行ＣＭＡ检测，ＣＮＶｓ检出率为３６．６％，超声提示生长或结构异常的胎儿病理性ＣＮＶｓ检出率为６．０％，而在仅因高龄但超声未发现异常且染体核型正常的胎儿病理性ＣＮＶｓ检出率仅为１．７％，与仅因唐氏筛查高风险胎儿中检出率仅为１．６％相近［１３］。本研究通过ＣＭＡ额外检出３４．５％（１０／２９）的ＣＮＶｓ，ＣＮＶｓ检出率与文献报道相仿。ＬｅｅＣＮ等［１４］直接检测１９４例超声异常胎儿ＣＮＶｓ，病理性ＣＮＶｓ检出率为１７％，先天性心脏畸形胎儿异常ＣＮＶｓ检出率为１４％，颅内畸形胎儿为１８．２％，骨骼畸形胎儿为８．７％。也有文献报道多发畸形胎儿病理性ＣＮＶｓ检出率为１０％［１５］。小样本病例研究检测３０例患有各种ＣＡＫＵ
Ｔ合并至少一项肾外畸形的小儿ＣＮＶｓ，并经过ＦＩＳＨ确诊，异常检出率为１０％［１６］。一项系统性综述文献经过精密的筛选纳入１８项研究，综合分析染体核型正常超声异常胎儿的产前ＣＭＡ检测，发现孤立性系统畸形异常ＣＮＶｓ的检出率为５．６％，多发畸形检出率为９．１％，总的检出率为６．８％，孤立性中枢神经系统畸形为６．２％，单纯性心脏畸形为４．２％，孤立性泌尿生殖系统畸形胎儿检出率为５．９％［１７］。
本研究中，２４例为孤立性泌尿系统畸形，ＣＮＶｓ的检出率为３７．５％（９／２４），病理性ＣＮＶｓ的检出率为１６．７％（４／２４），６例为泌尿系统畸形合并其他畸形，ＣＮＶｓ的检出率为３３．３％（２／６），未检出病理性ＣＮＶｓ。病理性及良性变异的总检出率两者相仿，似乎孤立性泌尿系统畸形的病理性ＣＮＶｓ检出率高于多发畸形病例，但是两者的差异是没有统计学差异，为了进一步探讨孤立性畸形和多发畸形之间的ＣＮＶｓ的检出率是否有差异需要更大样本量的研究。
然而，ＣＭＡ检测有其局限性，ＣＭＡ不能检测出染体倒位及染体平衡易位、点突变、基因组嵌合、四倍体及六倍体，对于不平衡易位的基因组仅能标识出基因组不平衡的区域，不提供产生该变异或基因组重排的相关机制的信息。本研究数据中未检出染体平衡易位病例，仅检出１例染体不平衡易位病例，该病例同时在ＣＭＡ检查中检测出异常结果。该病例ＣＭＡ检测结果为ａｒｒＹｑ１１．２２１ｑ１１．２３（１８２１２３５９ ２８７９９９３７）×２，２２ｑ１３．２ｑ１３．３３（４３８６６２７９ ５１１９７８３８）×１，Ｙ染体重复大小约为１０．５８Ｍｂ，１条２２号染体缺失
大小约为７．３３Ｍｂ，检索文献及相关数据库，缺失区域与２２ｑ１３微缺失综合征（２２ｑ１３ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，Ｐｈｅｌａｎ Ｍｃｄｅｒ ｍｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ）重叠，Ｙ染体缺失、及２２号染体重复区域内含多个ＯＭＩＭ数据库列出的致病基因，涉及免疫、心血管、神经系统以及泌尿系统疾病，临床表现可能有神经发育迟滞、智力低下等。但是从ＣＭＡ结果我们不知道该缺失区域和重复区域是如何重排的。于是结合其常规染体染体核型结果４６，ＸＹ，ｄｅｒ（２２）ｔ（Ｙ，２２）（ｑ１１；ｑ１３．３），我们可知染体数目为４６条，胎儿性别为男性，其中一条染体为２２号衍生染体，为Ｙ染体ｑ１１片段和２２号染体ｑ１３．３片段的不平衡易位，断裂点为Ｙ染体ｑ１１和２２号染体的ｑ１３．３。由此可见，在产前诊断中，虽然ＣＭＡ检测在某些方面有其优越性，但是将常规染体核型和ＣＭＡ结果结合起来分析是有必要的。
３．３　１７ｑ１２微缺失的分析　１７ｑ１２缺失综合征主要表现为肾脏多囊性改变及青年人成年发病型糖尿病（ｍａｔｕｒｉｔｙｏｎｓｅｔｄｉａｂｅｔｅｓｏｆｔｈｅｙｏｕｎｇ，ＭＯＤＹ５），也有报道与妇女生殖系统苗勒管发育畸形有关［１８］。１７ｑ１２缺失的大小可为１．０６～２．４６Ｍｂ［１９］。该缺失片段与肾囊肿和糖尿病综合征（ｒｅｎａｌｃｙｓｔｓａｎｄｄｉａ ｂｅｔｅｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＲＣＡＤ）重叠，因犎犖犉１β基因突变或缺失引起，是一种常染体显性疾病，主要表现为肾发育不良及早发型糖尿病，肾脏疾病表现多种多样，可表现为肾囊肿、肾小球肾病、肾发育不良、双肾小、独肾或马蹄肾等。犎犖犉１β在肾脏发育中发挥重要的作用，主要在上皮分化中
发挥作用，在输尿管芽发育形成的髓质和皮质集合管中检出高表达。Ｂｅｌｌａｎｎｅ Ｃｈａｎｔｅｌｏｔ等［２０］学者曾报道８个家族共１３位患者因犎犖犉１β基因突变导致肾囊肿和糖尿病综合征，这些患者均有各类肾脏畸形包括肾发育不全、肾发育不良以及肾囊肿等。Ｅｄｇｈｉｌｌ等［２１］研究１６０例不明原因肾脏疾病患者，检出１４％（２３／１６０）患者携带犎犖犉１β基因突变，８３％患者肾脏主要表现为肾囊肿。Ｂｅｌｌａｎｎｅ Ｃｈａｎｔｅｌｏｔ［２２］从４０例非家系的

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