医学遗传学
遗传病:P3或称遗传性疾病，是其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定方式传于后代发育形成的疾病。
遗传病特点：P3
1．传播方式：一般以“垂直传播”出现，不延伸至无亲缘关系的个体。
    2．数量分布：患者在亲祖代和子孙中以一定数量比例出现，即患者与正常成员间有一定的数量关系，通过特定的数量关系可以了解疾病的遗传特点和发病规律，并预测再发风险等。
    3．先天性：如白化病、亨廷顿舞蹈症等，生来就有的特性，但排除获得性的疾病。
    4．家族性：即具有家族聚集性。如亨廷顿舞蹈症，但不是所有的遗传病都表现为家族性，如白化病在家系中很可能仅仅是偶发。
    5．传染性：一般观点认为，遗传病是没有传染性的，因此在传播方式上，它是垂直传播，而不是水平传递，但人类朊蛋白病则是一直既遗传又具有传染性的疾病。
结构基因：
基因突变：P24受一定内外环境因素的作用和影响，遗传物质发生某些变化，此即为突变。广义上的突变，包括凡事在细胞水平上的染体数目组成及结构的异常，也包括发生在分子水平上DNA碱基对组成与序列的变化。前者，被称之为染体畸变；后者，为狭义上的基因突变。
DNA损伤修复种类：P32-36
1. 紫外线引起的DNA损伤修复：①、光复活修复  ②、切除修复  ③、重组修复
2. 电离辐射引起的DNA损伤修复：①、超快修复  ②、快修复  ③、慢修复。
X染体失活：P64  Lyon假说认为女性的两条X染体在胚胎发育早期就有一条随即失活，即X染体失活。因此女性体细胞的两条X染体只哟一条在遗产上是有活性的。
不规则显性遗传：P61  不规则显性遗传是杂合子（Aa）的显性基因由于某种原因二不表现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。
系谱分析特点：
    系谱分析：研究人类性状的遗传规律不能用杂交实验方法，只能对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对该性状在家系后代的分离或传递方式来进行分析，这种方法称为系谱分析
    各种系谱特征：
1. 常染体完全显性遗传(AD)：①由于致病基因位于常染体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病机会均等。②患者双亲中必有一个为患者，致病基因有患病亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非基因突变）。③患者的同胞和后代有1/2的发病可能。④系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象。
2. 常染体隐性遗传(AR)：①由于致病基因位于常染体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病机会均等。②患者双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者。③患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞有2/3的可能为携带者；患者的子女一般不发病，但都是肯定携带者。④系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不懂连续传递现象，有
时整个系谱中甚至只有先证者一个患者。⑤近亲婚配时，后代发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因。
3. X连锁显性遗传（XD）：①人中女性患者数目约为男性患者的两倍，女性患者通常病情较轻。②患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变。③由于交叉遗传，男性患者的女儿都为患者，儿子全正常；女性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病。④系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染体显性遗传一致。
4. X连锁隐性遗传(XR)：①人中男性患者多余女性，在一些罕见的XR中，往往只有看到男性患者。②双亲无病时，儿子有1/2可能发病，女儿则不会发病，表明致病基因是从母亲传来；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变。③由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙也有可能是患者；患者的外祖父也可能是患者，这种情况下，患者的舅父一般不会发病。④系谱中常看到几代经过女性携带者传递、男性发病的现象；如果存在女性患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者。
5. Y连锁遗传病：具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随着Y染体进行父传子、子传孙的传递，因此又称为全男性遗传。
易患性：P68  学术界将遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性。一般体中，易患性很高或很低的个体都很少，大部分个体接近平均值。
遗传度：P70  又称为遗传率，是在多基因疾病形成过程中，遗传因素贡献大小。遗传度愈大，表面遗传因素的贡献愈大。
多基因遗传的影响因素：P76-77
1、 患病率与亲属级别有关。多基因遗传病具有明显的家族聚集倾向，患者亲属发病率高于体患病率，而且随着与患者亲缘关系级别越远患病率剧减，向体患病率靠拢。
2、 患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关。当一个家庭中患病人数越多，亲属再发风险率越高。
3、 患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关。因多基因遗传病发病的遗传基础是微效基因，其有共显累加效应，故在多基因遗传病中，患者畸形或病情越严重，患者亲属再发风险率里越高。
4、 多基因遗传病的体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关。
遗传漂变：P88  在大体中，正常适合度条件下，繁衍后代数量趋于平衡，因此基因频率保持稳定；但是在小体中可能出现后代的某基因比例较高，在一代代传递中基因频率明显改变，破坏了染体多态性Hardy-Weiberg平衡，这种现状称为随机遗传漂变。
建立者效应：P89  小体由于政治，宗教或地理原因从一个大体中分离出来，可能由于某些偶然因素使该小体存在某些隐形突变基因携带者，在逐代传递中该基因的频率高于原来的整个体；也可能出于偶然，某等位基因不可传递而消失，仅有另一等位基因，这种机制称为建立者效应。
影响体遗传的因素：P82-89
1、 非随机婚配
2、 选择
3、 突变
4、 遗传漂变
5、 基因流
体遗传多态现象有哪些？P91-93
1、 DNA多态性
2、 染体多态性
3、 蛋白质多态性
4、 酶多态性
5、 抗原多态性
母系遗传：精卵结合时，卵母细胞有上百万拷贝的mtDNA，而精子中只有很少的线粒体，受精时几乎不进入受精卵，因此受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表型决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传，即目前将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。
线粒体遗传病的遗传特点：P100-103
1、 母系遗传
2、 异质性
3、 阈值效应
4、 不均等的有丝分裂分离
染体易位：P123  一条染体的断片移接到另一条非同源染体的臂上，这种结构畸变称为染体易位。常见的易位方式有相互易位、罗伯逊易位和插入易位等。
核型描述：P122 ①简式：在简式中，对染体结构的改变只用其断点来表示。按国际命名规定，应依次写明染体总数，性染体组成，然后用一个字母或三联字符号写明重排染体的类型，其后的第一个括弧内写明染体序号，第二个括弧写明区号、带号以表示断点。如：46，XX(XY)，del(3) (q21q31)；②详式：在详式中，除了简式中应写明的内容外，与简式有些不同，即在最后一个括弧中不是指描述断裂点，而是描述重排染体带的组成。
肿瘤：P211 属于体细胞遗传病，是细胞异常增殖所形成的细胞，包括良性肿瘤和恶性肿瘤。癌细胞可永生，无限增殖，造成广泛转移。
原癌基因的种类与激活机制：
    种类 ：P215
① 蛋白激酶类
②信号传递蛋白类
③生长因子类
④核内转录因子类
    激活机制：P217-218
①点突变
②染体易位
③基因扩增
④病毒诱导与启动子插入
多步骤损伤假说：P223 
细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多个阶段的演变，其中不同阶段涉及不同癌相关基因的激活与失活。不同癌相关基因的激活与失活在时间上有先后顺序，在空间上也有一定配合，所以癌细胞表型的最终形成是这些被激活与失活的癌相关基因的共同作用的结果。其变化可概况为两个方面：一是转录水平的改变，通常是表现为活性增高，产生过量的与肿瘤发生相关的蛋白质，而导致细胞恶性转化。这类癌基因激活中只有数量的改变而没有质的改变，主要包括启动子的插入和DNA片段的扩增等激活方式；二是转录产物结构的变化，产生结构异常的癌蛋白或摆脱了调控基因的控制，出现异常的表达而导致细胞恶性转化。这类癌基因中涉及了质变，主要包括基因点突变和基因重组等激活方式。总而言之，正是由于各种癌基因发生了量变和质变，导致表达异常，造成细胞分裂和分化失控，通过多阶段演变而转化为癌细胞，这就是多步骤致癌学说的基本观点。多步骤致癌原因除包括原癌基因的激活外，还包括癌病毒基因的整合，抑癌基因的突变或缺失，都是多步骤致癌过程的重
要环节。
二次突变假说：P219
    二次突变假说认为遗传性视网膜母细胞瘤家族连续传递时，已经携带了一个生殖细胞系的突变，此时若在体细胞内再发生一次体细胞突变，即产生肿瘤，这种事件较易发生，所以发病年龄较早；而散发性的视网膜母细胞瘤是由于一个细胞内的两次体细胞突变而产生的，发生率较低或不易发生，所以发病年龄一般较晚。
分子诊断：又称基因诊断，是利用分子生物学的技术，检测体内的DNA或RNA结构或表达水平变化，从而对疾病做出诊断的方法，称为分子诊断。
基因：是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到遗传性或获得性疾病的目的。

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