《中国产前诊断杂志（电子版）》　
２０２０年第１２卷第４期·专题笔谈· 
２号染体三体、嵌合体和单亲二体的临床特征及遗传学检测
杨兴坤１  肖鸽飞２　朱钧萍３［１．佛山市妇幼保健院产前诊断中心，广东佛山　５２８０００；２．珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），广东珠海　５１９００１；３．广州市妇女儿童医疗中心，广东广州　
５１００００］【摘要】　２号染体片段大小约为２４３．２１Ｍｂ，共包含１７７９个基因。２号染体纯合子在活婴中未见报道，在流产绒毛组织检测中，２号染体三体（ｔｒｉｓｏｍｙ
２，Ｔ２）的发生率为１．０７％～１．５７％，Ｔ２嵌合体的发生率为０．１２％。Ｔ２嵌合体的临床表现多变，可表现为宫内生长受限、羊水过少、先天性心脏病、脑室扩大、脊柱裂、肾积水、生殖器畸形、小头畸形、唇／腭裂、面部畸形等。针对染体非整倍体的检测常用
实验室方法有以下几种：染体核型分析、染体微阵列分析、基因组拷贝数变异测序、ＤＮＡ短串联重复序列分析、荧光原位杂交。当夫妻双方染体核型正常时，Ｔ２综合征的再发风险约为０．５％～
１％，若夫妻一方为嵌合体时，再发风险视嵌合比例而定。２号染体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ
，ＵＰＤ）临床表现具有异质性，１０．５％严重影响胚胎生长发育而导致早期流产，３．５％无任何临床异常症状，５２．６％
继发性单基因纯合突变导致隐性遗传病。ＵＰＤ
常用的诊断技术包括微卫星标记分析、特异性甲基化检测、单核苷酸多态性阵列分析、全外显子测序以及全基因组测序。先证者同胞的发病风险取决于ＵＰＤ
的不同发病机制
。【关键词】　２号染体；非整倍体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５  　【文献标识码】　
Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐ
ｄ．２０２０．０４．００１基金项目：珠海市科技计划项目（ＺＨ２２０２２０００６３ＨＪＬ）；佛山市科技局科研项目（２０２０００１００３９５３、２０２０００１００５６０６） 通信作者：杨兴坤，Ｅ ｍａｉｌ：１８５３３０１２８＠ｑｑ
．ｃｏｍ１　２号染体三体和嵌合体１．１　２号染体基本特征及概述　２号染体片段大小约为２４３．２１Ｍｂ（ｈｇ１９版本），包含１７７９个基因，其中１０２２个ＯＭＩＭ基因。纯合型三体的２号染体三体（ｔｒｉｓｏｍｙ２，Ｔ２）细胞一般是由于配子细胞减数分裂时染体不分离所致，通过单核苷酸多态性微阵列（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｒｒａｙ，ＳＮＰａｒｒａｙ）、短串联重复序列（ｓｈｏｒｔｔａｎｄｅｒｍｒｅｐｅａｔｓ，ＳＴＲ）分析等方法可鉴别三体染体的来源。１．２　Ｔ２和嵌合体临床特征１．２．１　Ｔ２的临床表现　活婴中未见Ｔ２纯合子的报道，目前已报道的文献中，Ｔ２病例仅见于流产组织。代小英等［１］对深圳市妇幼保健院就诊的７０３６例胚胎停育或自然流产患者的绒毛或胎儿组织标本
进行多重连接探针扩增技术（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｂｅａｍｐ
ｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＭＬＰＡ）分析，检出染体非整倍体异常共２９８４份，发生率为４２．４１％
（２９８４／７０３６）。其中Ｔ２有７５
例，占所有染体三体的１．０７％（７５／２３０５）。佛山市妇幼保健院和珠海市妇幼保健院细胞遗
传实验室分别对实验室流产绒毛行细胞染体核型分析显示，４７，ＸＮ，＋２病例占１．５７％（２７／１７２１），含２号染体三体细胞的嵌合体病例占０．１２％（２
／１７２１），均为孕９～
１４＋６（１１±２）周时超声发现胚胎停育、稽留流产，孕妇年龄为２７～
４３（３０±６）岁，详见表１。１．２．２　Ｔ２嵌合体的临床特征　迄今全球已报道过的Ｔ２嵌合体妊娠结果多变，临床表现可有胎儿生１
·专题笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第４期长受限（ｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＦＧＲ）、羊水过少、
先天性心脏病、脑室扩大、脊柱裂、肾积水、生殖器畸
形、小头畸形、唇／腭裂、面部畸形等。
表１　作者单位流产绒毛组织２号染体三体及嵌合体情况
数据来源单位总例数（例）Ｔ２例数（例）Ｔ２发生率（％）Ｔ２Ｍ例数（例）Ｔ２Ｍ发生率（％）佛山市妇幼保健院１４３９２３１．６０００．００
珠海市妇幼保健院２８２４１．４２２０．７１
合计１７２１２７１．５７２０．１２
  注：Ｔ２Ｍ为２号染体三体嵌合体
  Ｓｈａｆｆｅｒ等［２］报道了９例２号染体限制性胎盘嵌合体病例，９例病例２号染体父母来源都有，其中６例生后未见异常，２例表现为ＦＧＲ，１例终止妊娠。其中２例病例绒毛取样显示均为Ｔ２细胞，然而，其中１例生后未见异常，并且终末期胎盘Ｔ２细胞比例很低。因此，绒毛膜穿刺时检测到的三体水平不能应用于预测生后的表型。局限于胎盘的Ｔ２主要发生于有丝分裂期，这也解释了为什么预后较好。２００３年，Ｒｏｂｅｒｔｓ等［３］报道了１例可能限制于胎盘的Ｔ２，出生后未见异常。该病例绒毛组织核型分析结果：４７，ＸＹ＋２，１７周时表现ＦＧＲ，２０周时行羊膜腔穿刺术，结果为Ｔ２嵌合体（８／８９），单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）检测显示三体来源于父母双方。后续超声发现羊水过少以及舒张末期血流消失。这些表现在２６周时仍有表现，家属选择剖宫产。出生后表现为表型正常的男婴，然而生后３天死于早产并发症。该男婴外周血染体核型为４６，ＸＹ，胎盘和脐血细胞为Ｔ２嵌合体。由于出生后的婴儿表型及染体核型未见异常，真性胎儿嵌合体可能性不大，但也不能完全排除。局限于胎盘的２号的染体三体嵌合体多为限制性胎盘嵌合体，胎儿为真性Ｔ２的可能性较小。
绒毛组织为Ｔ２而胎儿染体核型正常的报道另外还有几篇。例如，Ｆｒｙｂｕｒｇ等［４］报道了１例婴儿于孕３７周出生，生长和发育未见异常；ＤｅＡｎｄｒｅ ｉｓ等［５］报道了２例这种病例，其中１例胎死宫内，１例于２０周终止妊娠，终止妊娠的那例胎儿表型未见明显异常；Ｓａｇｏ等［６］报道了１例超声表现为ＦＧＲ、肾盂积水、心脏异常的活产婴儿，出生后表现为重度生长发育落后，外周血和皮肤染体核型正常，然而，肝组织活检发现Ｔ２细胞。
当羊水细胞发现Ｔ２嵌合时，预后不良的风险增加。Ｈｓｕ等［７］总结了１１例羊膜腔穿刺发现的Ｔ２嵌合体病例，其中，１例生后未见异常，该病例羊水细胞核型分析结果：Ｔ２嵌合比例４％，生后血液或胎盘组织均未发现Ｔ２嵌合；２例死产；１例胎死宫内；４例选择行终止妊娠（均有异常表现，包括尿道畸形／肢体畸形脊柱裂等）；另外３例活产，其中１例孕期仅有ＦＧＲ表现，出生后１４个月时表现为发育落后，另１例活产儿孕期表现为ＦＧＲ合并多发畸形（先天性心脏病等），还有１例生后有高腭弓、低耳位、乳距宽等表现。１９９７年Ｒｏｂｉｎｓｏｎ等［８］报道了１例真性Ｔ２嵌合体病例，超声发现左肾异常、心包积液、左肾盂肾盏扩张、单侧马蹄内翻足。孕１９周羊水穿刺发现Ｔ２嵌合体（５０％左右），孕妇及家属选择终止妊娠，引产胎儿外观轻微畸形（包括耳位稍低、鼻周皱褶、右侧轻微足部畸形）、内脏异常（包括胆囊缺失、左肾轻微增大且表面有很多囊肿、肾盏扩张、输尿管细且弯曲）。引产后，不同组织（包括皮肤、脑、睾丸、双肾等）的细胞核型分析结果确认了Ｔ２嵌合体，在不同组织中，异常细胞嵌合比例差异很大。
２００４年，Ｓｉｆａｋｉｓ等［９］报道了１例羊膜腔穿刺发现的Ｔ２嵌合体，羊水细胞核型分析结果为４７，ＸＹ，＋２［４］／４６，ＸＹ［２１］，超声结构筛查未发现明显结构畸形，孕妇及家属最终选择终止妊娠，尸检未发现明显异常。２０１１年Ｐｒｏｎｔｅｒａ等［１０］报道１例Ｔ２嵌合体病例，该病例为７岁男孩，临床表现为多发畸形（面部畸形、小头畸形、小眼畸形、腭裂、双侧隐睾、小阴茎、脸和身体不对称、双侧足部畸形、骶骨和部分尾骨缺失、先天性巨结肠等）、双侧耳聋和智力发育异常，外周血染体培养细胞核型分析及荧光原位杂交（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）检测均未发现异常，但在皮肤组织细胞中发现Ｔ２细胞
２
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（占２５％）。的Ｃｈｅｎ等［１１ １４］也报道过数例产前诊断胎儿核型为Ｔ２嵌合体。其中１例胎儿出生后可见面部畸形和手的前轴多指畸形，该病例的培养羊水细胞和脐血均未发现Ｔ２核型，未培养的羊水细胞间期ＦＩＳＨ检测到１１．１％（１３／１１７）的Ｔ２细胞，比较基因组杂交（ａｒｒａｙｂａｓｅｄｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｇｅ ｎｏｍｉｃｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ａＣＧＨ）分析结果为ａｒｒ［ｈｇ１９］２ｐ２５．３ｑ３７．３（０ ２４２，９３６，８８３）×２．４６。土耳其的Ｔｕｇ等［１５］报道过１例２号染体三体嵌合体胎儿，核型结果为４７，ＸＸ，＋
２［１２］／４６，ＸＸ［７３］，孕中期查出超声有单脐动脉、心脏右侧扩张、膈疝等，于孕２２周终止妊娠。
因此，羊膜腔穿刺发现的Ｔ２嵌合体，胎儿一般为真性２号染体三体嵌合体，常合并胎儿结构异常。１．２．３　和预后　目前文献中记录的Ｔ２纯合体病例均为妊娠早期已停止发育的流产胚胎。１．２．４　实验室检查　针对染体非整倍体的检测常用的实验室方法有以下几种：细胞染体核型分析、ａＣＧＨ、ＳＮＰａｒｒａｙ、基因组拷贝数变异测序（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＣＮＶ ｓｅｑ）、ＳＴＲ、ＦＩＳＨ等。
染体核型分析被认为是确诊染体畸变的“金标准”，但其检测周期长、分辨率较低、操作复杂，并且受温、湿度等环境因素、制片者的技术水平等多重因素影响［１６］。ａＣＧＨ和ＳＮＰａｒｒａｙ均属于染体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＭＡ）技术对全基因组的检测，具有快速、特异性强的优点，但检测位点受探针密度和位置的影响，通量小且价格昂贵，对异常细胞比例＜３０％的嵌合体检测结果不可靠［１７］。ＣＮＶ ｓｅｑ是基于下一代测序技术（ｎｅｘｔｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＮＧＳ）对全基因组的检测，所需样本量很少，对检测标本要求低，无需细胞培养，出报告周期大大缩短，适用于妇产科对自然流产的遗传学因素查分析［１８］。ＤＮＡ短串联重复序列荧光定量ＰＣＲ检测、ＭＬＰＡ都是目前基于ＳＴＲ技术上检测染体非整倍体常用的方法，具有操作简便快速、所需样本量少、准确率高、检测通量大等
优点，能诊断出９９．２％～１００．０％目标染体的非整倍体异常，还能检测出三倍体和母体细胞污染［１９］。但此类方法是一种目标靶向检测手段，仍然存在不能检测出目标范围外的其他染体异常，无法可靠地检测出＜２０％的嵌合体［２０］，更适合作为细胞染体核型分析的一种补充检查。ＦＩＳＨ技术具有快速、经济、安全、灵敏度高和特异性强的特点。对于非整倍体嵌合体的检测具有良好的稳定性和检出率［２１，２２］。但实验所用到的探针具有靶向性和数量限制，检测通量小，因此，更多地用于有方向地对染体的可疑变异做验证。１．２．５　再发风险评估及遗传咨询意见　当夫妻双方染体核型正常时，２号染体三体综合征的再发风险约为０．５％～１％。如果连续或多次妊娠Ｔ２胚胎致流产的夫妻还应注意生殖系统染体畸变嵌合现象的可能。若夫妻一方为嵌合体时，再发风险视嵌合比例而定。
２　２号染体单亲二体
２．１　２号染体单亲二体概述　经检索文献及数据库（ｈｔｔｐ：∥ｕｐｄ ｔｌ．ｃｏｍ／ＤＢ／ＣＡ／ＵＰＤ／０ Ｓｔａｒｔ．ｈｔｍｌ），目前尚未发现２号染体存在印迹基因，已报道２号染体单亲二体病例数有５７例。按来源统计，母源性单亲二体２８例，父源性单亲二体２１例，未知来源８例。按累及片段大小统计，整条２号染体单亲二体有２０例（见表２，其中５例为亲子鉴定检出，５例为复发性流产孕前检查时发现，７例为隐性遗传致病基因纯合变异），部分单亲二体有２２例，产后患儿隐性遗传纯合致病变异有３０例（见表３）。按染体结构异常统计，存在染体结构异常有６
例（见表４）。
２．２　２号染体ＵＤＰ导致疾病的临床特征及诊疗措施　从现有报道病例数可见，２号染体单亲二体临床表现具有异质性。１０．５％（６／５７）严重影响胚胎生长发育而导致早期流产，３．５％（２／５７）无任何临床异常症状，５２．６％（３０／５７）继发性单基因纯合突变导致隐性遗传病。具体见表２～４。
３
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２０２０年第１２卷第４期表２　
整条２号染体单亲二体（不包含隐性遗传致病基因纯合变异）病例性别
年龄临床表现来源检测平台染体核型分析
／嵌合体参考文献０２ ＯｍＵ Ｎ／１ ２男Ｎ／Ａ无（亲子鉴定）母源性ＳＴＲＮ／Ａ［２３］０２ ＯｐＵ Ｎ／１ ２男Ｎ／Ａ无（亲子鉴定）母源性ＳＴＲＮ／Ａ［２４］０２ ＷＵ Ｎ／１ １Ｎ／ＡＮ／ＡＦＧＲ、产后发育迟缓Ｎ／ＡＳＮＰａｒｒａｙＮ／Ａ［２５］病例１３０２ ＷＵ ｓｅｇ／１ １Ｎ／ＡＮ／ＡＦＧＲ、产后发育迟缓Ｎ／ＡＳＮＰａｒｒａｙ
Ｎ／Ａ［２６］病例１４０２ ＷｍＵ Ｎ／７ １
女
２１岁ＫｌｉｐｐｅｌＦｅｉｌ综合征（严重ＦＧＲ、产后中度发育迟缓、骨骼异常、
右肾发育不良、免疫球蛋白低下
）母源性ＳＮＰａｒｒａｙ
、ＷＥＳ４６，ＸＸ［２７］０２ ＷｍＵ Ｎ／９ １Ｎ／ＡＮ／Ａ尿道下裂、重叠趾、二叶主动脉瓣、发育迟缓、梅克尔憩室、湿疹、胃食管反流。
母源性外显子测序及ＵＰＤ ｔｏｏｌＮ／Ａ［２８
］，病例２５９０１００２ ＷｍＵ ｉｍｂ／１ １Ｎ／Ａ产前Ｎ／Ａ母源异源性染体核型分析及ＳＴＲ胎盘：４７，ＸＸ，＋２／４６，ＸＸ羊水：４６，ＸＸ
［２９
］０２ ＷｐＵ Ｎ／４ １男新生儿严重智力障碍、特殊面容、心脏病、小脑发育不良、小头畸形、
肺动脉高压父源性ＳＮＰａｒｒａｙ
Ｎ／Ａ［３０］，病例２０２ ＷＵ Ｎｉｍｂ／１ １Ｎ／Ａ流产物Ｎ／ＡＮ／ＡＳＮＰａｒｒａｙ
４６，ＸＹ［３１］，病例Ｃ ０３６ 
注：Ｎ／Ａ资料未获得；ＷＥＳ全外显子测序表３　
２号单亲二体已知致病基因纯合变异列表基因变异位点
染体位置综合征／
疾病发病年龄
来源参考文献
犜犘犗（ＯＭＩＭ＃６０６７６５）ｅｘｏｎ１４２５１２ｄｅｌＴ２ｐ
２５．３先天性甲状腺功能减退症新生儿期母源甲状腺素替代［３２，３３］犃犔犛２（ＯＭＩＭ＃
２０５１００）ＩＶＳ９ ２Ａ＞Ｔ２ｑ
３３．１婴幼儿发作性痉挛性麻痹６．９岁母源左旋多巴无效［３４
］犎犃犇犎犃／犔犆犎犃犇（ＯＭＩＭ＃
６００８９０）病例Ａ：ｅｘｏｎ１７
，（１７９３ ９４ｄｅｌＡＴ，Ｒ５９３ｔｅｒ）病例Ｂ：３８９Ｔ＞
Ｃ，Ｌ９４Ｐ２ｐ
２３．３致死性三功能蛋白缺乏症
均在新生儿期夭折
母源避免饥饿，左旋肉碱，
生玉米淀粉［３５］犛犉犜犘犅（ＯＭＩＭ＃１７８６４０）ｇ．１５４９Ｃ＞ＧＡＡ（１２１ｉｎｓ２）２ｐ
１１．２肺表面活性物质缺乏症新生儿期夭折母源高频通气、肺表面活性物质等
［３６］犔犎犚（ＯＭＩＭ＃
１５２７９０）Ａｌａ５６８Ｖａｌ２ｐ
１６．３家族性性早熟ＮＡ母源醋酸环丙孕酮、ＧｎＲＨａ
［３７］犆犃犕犓犕犜（ＯＭＩＭ＃６０９５５９）８３ｋｂ
纯和缺失２ｐ
２１低钾 胱氨酸尿症新生儿期母源 限制钠及蛋白质摄入，碱化尿液等对症支持
［３８］犇犌犝犗犓（ＯＭＩＭ＃６０１４６５）ｃ．３５２Ｃ＞Ｔｐ．Ａｒｇ１１８Ｃｙ
ｓ（ｅｘｏｎ３）２ｐ
１３．１肝脑线粒体ＤＮＡ耗竭综合征新生儿期，９月龄夭折母源控制饮食。预防低血糖，辅酶Ｑ１０、左卡尼汀等对症支持。
［３９
］犛犜犃犕犅犘（ＯＭＩＭ＃
６０６２４７）ｃ．１００５＋３５８Ａ＞Ｇ２ｐ
１３．１小头毛细血管畸形综合征５岁４个月母源Ｎ／Ａ［４０］犛犆犖９犃（ＯＭＩＭ＃
６０３４１５）ｆｒａｍｅｓｈｉｆｔ２ｑ
２４．３７型全身性癫痫伴高热惊厥ＮＡ母源抗癫痫药物［４１］，病例４４９犜犜犖（ＯＭＩＭ＃
１８８８４０）ｅｘｏｎ１９７，ｃ．３８６６１＿３８６６５ｄｅｌｌＧＡＡＡＡ，ｐ．（Ｌｙ
ｓ１２８８７Ａｓｎｆｓ ６）２ｑ
３１．２多发性先天性关节炎和肌病不伴心脏受累５岁母源Ｎ／Ａ４２犛犚犇５犃２（ＯＭＩＭ＃
６０７３０６）ｅｘｏｎ１９７，ｃ．５９１Ｇ＞ＴＥ１９７Ｄ２ｐ
２３．１假阴道会阴尿道下裂１４岁父源矫形手术４３犔犚犘２（ＯＭＩＭ＃６０００７３）ｅｘｏｎ６０，ｃ．１１４６９＿１１４７２ｄｅｌＴＴＴＧ（ｐ．Ｃｙｓ３８２３Ｔｒｐ
ｆｓＸ１５９）２ｑ３１．１Ｄｏｎｎａｉ Ｂａｒｒｏｗ综合征９岁父源Ｎ／Ａ４４犝犌犜１犃１（ＯＭＩＭ＃１９１７４０）ｅｘｏｎ１，ｃ．１７０＿１７１Ａ（ＴＡ）６ＴＡＡ（启动子）２ｑ３７．１１型Ｃｒｉｇ
ｌｅｒ Ｎａｊｊ
ａｒ综合征新生儿起病，１岁夭折父源光照疗法，血浆置换，肝移植４５犕犈犚犜犓（ＯＭＩＭ＃
６０４７０５）ＩＶＳ１０ ２Ａ＞Ｇ２ｑ
１３３８型素性视网膜炎成人父源Ｎ／Ａ４６犆犢犘１犅１（ＯＭＩＭ＃
６０１７７１）ｃ．７８３Ｃ＞Ａ，Ｆ２６１Ｌ２ｐ
２２．２原发性先天性青光眼新生儿父源手术干预４７犎犃犇犎犃／犔犆犎犃犇（ＯＭＩＭ＃６００８９０）ｃ．１５２６Ｇ＞Ｃ（ｐ．Ｇｌｕ５１０Ｇｌｎ）２ｐ２３．３长链３ 羟基酰基 ＣｏＡ脱氢酶（ＬＣＨＡＤ
）缺陷１岁１０个月父源避免空腹，中链甘油三酯，左旋肉碱４８４
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续表３犃犅犆犅１１（ＯＭＩＭ＃
６０３２０１）ｅｘｏｎ２１，ｃ．２４９４Ｃ＞Ｔ，ｐ
．Ｒ８３２Ｃ２ｑ
３１．１２型进行性家族性肝内胆汁淤积症５岁６个月父源肝移植４９，５０犆犎犚犖犌（ＯＭＩＭ＃
１００７３０）ｆｒａｍｅｓｈｉｆｔ２ｑ
３７．１Ｅｓｃｏｂａｒ综合征１０岁父源Ｎ／Ａ４２，ｃａｓｅ４３２犌犌犆犡（ＯＭＩＭ＃１３７１６７）ｉｎｔｒｏｎ１，（ｃ．４４ １Ｇ＞
Ａ）２ｐ
１１．２维生素Ｋ依赖性凝血因子缺乏１岁２个月父源维生素Ｋ５１犖犈犅（ＯＭＩＭ＃１６１６５０）ｃ．２４６８１Ｃ＞Ｇ，ｐ．（Ｔｙ
ｒ８２２７ ）２ｑ
２３．２杆状体肌病２型２岁父源Ｎ／Ａ５２犃犅犆犃１２（ＯＭＩＭ＃６０７８００）ｅｘｏｎ７，ｃ．８５９Ｃ＞Ｔ，ｐ
．Ｒ２８７Ｘ２ｑ
染体多态性３５丑角鱼鳞病新生儿父源ＮＩＣＵ监护，润肤，多学科会诊［５３］犇犌犝犗犓（ＯＭＩＭ＃６０１４６５）ｃ．５３３Ｇ４Ａ（ｐ
．Ｗ１７８Ｘ）２ｐ
１３．１肝脑线粒体ＤＮＡ耗竭综合征Ｎ／Ａ父源控制饮食；预防低血糖，辅酶Ｑ１０、左卡尼汀等对症支持
［５４，５５］ｐａｔｉｅｎｔ１ 
注：Ｎ／Ａ资料未获得；ｅｘｏｎ外显子；ｆｒａｍｅｓｈｉｆｔ移码变异； １个家系，２个患者，７岁，弟弟５岁表４　
２号染体单亲二体染体结构异常病例病例性别年龄临床表现来源检测平台染体核型分析／
嵌合体参考文献０２ ＯｍＵ ｂａｌ／１ １女３６岁孕早期复发性流产Ｎ／ＡＳＴＲ４６，ＸＸ，ｉ（２）（ｐ１０），ｉ（２）（ｑ
１０）［５６］０２ ＯｍＵ ｓｅｇ ｑ１１／１ １女３６岁孕早期复发性流产部分母源部分父源ＳＴＲ、ＳＮＰａｒｒａｙ
４６，ＸＸ，ｉ（２）（ｐ１０），ｉ（２）（ｑ
１０）［５７ ５９］０２ ＯｍＵ ｓｅｇ ｑ１１／１ ２男３４岁妻子孕早期复发性流产部分母源部分父源ＳＴＲ４６，ＸＹ，ｉ（２）（ｐ１０），ｉ（２）（ｑ
１０）［６０］０２ ＷｍＵ ｂａｌ／２ １男新生儿ＦＧＲ、羊水过少、产后发育迟缓母源ＳＴＲ４６，ＸＹ，ｉ（２）（ｐ１０），ｉ（２）（ｑ
１０）［６１］０２ ＯｐＵ ｓｅｇ ｐｔｅｒ／１ １女３６岁孕早期复发性流产部分母源部分父源ＳＴＲＧｅｎｅＣｈｉｐｓＨｕｍａｎＭａｐｐｉｎｇ１０ＫＡｒｒａｙ
４６，ＸＸ，ｉ（２）（ｐ
１０），ｉ（２）（ｑ１０）；２ｐｔｅｒｔｏ２ｐ１１；母亲：４６，ＸＸ；父亲：４６，ＸＹ［５７ ５９］０２ ＯｐＵ ｓｅｇ ｐｔｅｒ／１ ２男３４岁妻子孕早期复发性流产父源ＳＴＲ４６，ＸＹ，ｉ（２）（ｐ
１０），ｉ（２）（ｑ
１０）；２ｐｔｅｒｔｏ２ｐ１１［６０］ 
注：Ｎ／Ａ资料未获得２．３　再发风险评估及遗传咨询意见　
先证者同胞的发病风险取决于ＵＰＤ的不同发病机制：如果先证者为整条染体ＵＰＤ型患者，则其同胞发病概率非常小，通常小于１％。对于先证者为隐性遗传纯合变异的情况，其同胞的再发风险仍较低，等同于新发突变［６２］。若先证者父母为染体结构重排的携带者，那么在此妊娠时，其后代的再发风险为５０％。目前，关于２
号染体单亲二体患者生育报道不多，其后代的遗传咨询应视具体情况而定
。参考文献［１］　
代小英，周璐，谢建生．７０３６例自然流产患者绒毛染体异常的ＭＬＰＡ分析［Ｊ］．中华检验医学杂志，２０１７，４０（８
）：５９８ ６０１．
［２］　
ＳＨＡＦＦＥＲＬＧ，ＬＡＮＧＬＯＩＳＳ，ＭＣＣＡＳＫＩＬＬＣ，ｅｔａｌ．Ａ ｎａｌｙｓｉｓｏｆｎｉｎｅｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓｗｉｔｈｃｏｎｆｉｎｅｄｐ
ｌａｃｅｎｔａｌｍｏｓａｉｃｉｓｍｆｏｒｔｒｉｓｏｍｙ２［Ｊ］．ＰｒｅｎａｔＤｉａｇ
ｎ，１９９６，１６（１０）：８９９ ９０５．［３］　
ＲＯＢＥＲＴＳＥ，ＤＵＮＬＯＰＪ，ＤＡＶＩＳＧＳ，ｅｔａｌ．Ａｆｕｒｔｈｅｒｃａｓｅｏｆｃｏｎｆｉｎｅｄｐｌａｃｅｎｔａｌｍｏｓａｉｃｉｓｍｆｏｒｔｒｉｓｏｍｙ
２ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｄｖｅｒｓｅｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＰｒｅｎａｔＤｉａｇｎ，２００３，２３：５６４ ５６５．［４］　ＦＲＹＢＵＲＧＪＳ，ＤＩＭＡＩＯＭＳ，ＭＡＨＯＮＥＹＭＪ．Ｐｏｓｔｎａｔａｌｐｌａｃｅｎｔａｌｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｒｉｓｏｍｙ２ａｎｄｔｒｉｓｏｍｙ１６ｄｅｔｅｃｔｅｄａｔｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｕｓｓａｍｐｌｉｎｇ：ａｐ
ｏｓｓｉｂｌｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｔｒａｕ ｔｅｒｉｎｅｇｒｏｗｔｈｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎａｎｄｅｌｅｖａｔｅｄｍａｔｅｒｎａｌｓｅｒｕｍａｌｐｈａ ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．ＰｒｅｎａｔＤｉａｇｎ，１９９２，１２：１５７ １６２．［５］　ＤＥＡＮＤＲＥＩＳ
Ｄ，ＰＡＲＩＡＮＩＳ，ＭＡＧＧＩＦ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｓｏｍｙ２ｃｏｎｆｉｎｅｄｔｏｔｈｅｐｌａｃｅｎｔａｉｎ２ｃａｓｅｓｗｉｔｈｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅｇｒｏｗｔｈｄｅｌａｙ［Ｊ］．ＡｃｔａＭｅｄＡｕｘｏｌ，１９９２，２４：２１ ２４．［６］　ＳＡＧＯＨ，ＣＨＥＮＥ，ＣＯＮＴＥＷＪ，ｅｔａｌ．Ｔｒｕｅｔｒｉｓｏｍｙ
２ｍｏ ｓａｉｃｉｓｍｉｎａｍｎｉｏｃｙ
ｔｅｓａｎｄｎｅｗｂｏｒｎｌｉｖｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｕｌ ｔｉｐｌｅｓｙｓｔｅｍａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔ，１９９７，７２：３４３ ３４６．［７］　ＨＳＵＬＹ，ＹＵＭＴ，ＮＥＵＲＬ，ｅｔａｌ．Ｒａｒｅｔｒｉｓｏｍｙｍｏｓａｉｃｉｓｍｄｉａｇｎｏｓｅｄｉｎａｍｎｉｏｃｙｔｅｓ，ｉｎｖｏｌｖｉｎｇａｎａｕｔｏｓｏｍｅｏｔｈｅｒｔｈａｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ１３，１８，２０，ａｎｄ２１：ｋａｒｙｏｔｙｐｅ／ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｃｏｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｒｅｎａｔＤｉａｇｎ，１９９７，１７（３）：２０１ ２４２．［８］　ＲＯＢＩＮＳＯＮＪ，ＳＴＥＷＡＲＴＨ，ＭＯＯＲＥＬ，ｅｔａｌ．Ａｃａｓｅｏｆｍｏｓａｉｃｔｒｉｓｏｍｙ２ｄｉａｇｎｏｓｅｄａｔａｍｎｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓｉｎａｎａｂｎｏｒｍａｌ５

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