CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化⽤药
前⾔：随着⼈⼝⽼龄化不断加剧，冠⼼病及缺⾎性脑卒中的发病率不断上升，且有较⾼的致残
率及致死率，因此对其预防及得极为重要。⽽根据⾃⾝条件合理⽤药，获得最⼤化药物疗
效的同时将副作⽤最⼩化，也显得尤为重要。
氯吡格雷药物简介
氯吡格雷是最常⽤的抗⾎⼩板药之⼀，通常被推荐为缺⾎性卒中的主要和⼆级预防指南。
同时阿司匹林与氯吡格雷双联抗⾎⼩板以及经⽪冠状动脉介⼊（PCI）⼿术是冠⼼病的
标准⽅法。
艾美仕公司（IMS Health）调研数据显⽰：氯吡格雷在2017年医院⽤药⼗⼤主要产品中占据第
⼆位。随着氯吡格雷的⼴泛使⽤，其毒副作⽤报道也越来越多。主要是由于个体对氯吡格雷的
吸收及活化代谢产物的排泄存在较⼤的差异，部分患者（4%~30%）在期间可出现氯吡格
雷疗效下降，甚⾄出现氯吡格雷抵抗，⽬前公认为氯吡格雷的抵抗性与CYP2C19基因多态性密
切相关。
CYP2C19基因多态性
CYP2C19基因位于⼈第10号染⾊体上，包含9个外显⼦和5个内含⼦。CYP2C19基因突变位点
有很多，⾄少发现了CYP2C19 25个突变，并且CYP2C19等位基因在不同种族的⼈中分布差
异很⼤，例如CYP2C19*２在⾮洲裔美国⼈中的频率为17％，在中国⼈中为30％，在⽩种
⼈中则为15％。
亚洲⼈中较常见的等位基因型是CYP2C19*2型和CYP2C19*3 型。其中*1、*2、*3 和*17 在
中国⼈中所占的⽐例⽐较稳定并且较⾼。
CYP2C19基因型不⼀样，对药物的代谢能⼒也不⼀样。根据患者携带的基因型的不同，将药物
代谢分为正常代谢型、中代谢型和慢代谢型。
CYP2C19等位基因分布有⼀定地域差异，总体上，快代谢约35-45%，中代谢约40-50%，慢代
谢约10-15%。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷⽤量
Jessica L等在JAMA上发表了据CYP2C19基因型确定氯吡格雷使⽤剂量的⾥程碑式研究，在病
情稳定的⼼⾎管病患者中将CYP2C19*2杂合⼦的氯吡格雷维持剂量增加⾄225 mg/d，能使⾎⼩
板活性降⾄与CYP2C19*2⾮携带者氯吡格雷75mg维持时的⽔平，⽽ CYP2C19*2纯合⼦即
使每天⼝服300mg氯吡格雷，其⾎⼩板抑制作⽤⽆法达到最佳⽔平。
张卫华等研究显⽰，与常规的推荐剂量75 mg相⽐，在慢代谢型的患者中氯吡格雷维持剂量
150 mg/d可提⾼⾎⼩板抑制率，减少⽀架内⾎栓、⾮致死性⼼肌梗死等⼼脏主要不良事件发
⽣。Price M等研究也显⽰：在⼝服氯吡格雷150 mg的患者中，因CYP2C19功能缺失等位基因
所致的⾎⼩板⾼反应性仅占5.2%。
指南推荐CYP2C19基因检测
2010年以及2015年美国FDA已经要求对氯吡格雷（波利维）说明加注“⿊框警告”，警⽰患者：
建议使⽤前检测CYP2C19 基因的多态性， CYP2C19 基因检测结果应作为医⽣调整策略的
参考，对于CYP2C19 慢代谢型患者，建议考虑调整⽅案或策略。
由国家卫⽣计⽣委医政医管局印发的《药物代谢酶和药物作⽤靶点检测技术指南》中指出，对CYP2C19*2和*3的多态性检测，可以确定受检者的代谢类型，从⽽指导合理⽤药。
CYP2C19代谢的其他药物
临床上多种药物在体内代谢时，均需要CYP2C19酶的参与。
科华整体检测解决⽅案
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试剂盒信息：
产品名称规格注册证号
⼈类CYP2C19基因分型检测试剂盒（PCR-熔解曲
24T/48T国械注准20183400120线法）
适⽤⼈
Ø 冠⼼病、⾎栓病患者
Ø 预防⽀架及导管术后循环障碍患者
总结：CYP2C19基因检测指导氯吡格雷使⽤⽅案
参考⽂献：
1. Clin Pharmacokinet, 2015, 54（2）:147-166.
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4. J Am Coll Cardiol, 2012，59（22）：1928-1937.
5. Drug Metab Dispos, 2009, 37（11）：2262-2269
6. 中国循证医学杂志，2013, 13（12）: 1431-1439
染体多态性7. J Am Coll Cardiol，2010，56：321–41

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