·论著·全身免疫炎症指数及常用血液指标对乳糜泻的
诊断价值分析
史甜冯燕胡佳丽王志远高峰
【摘要】目的探讨乳糜泻(CD)患者全身免疫炎症指数(SII)和常用血液
指标水平的变化,以及其对CD的诊断价值。方法选择2016年1月至2021年1
月新疆维吾尔自治区人民医院消化科收治的53例CD患者设为CD组,另选择同
期收治的106例肠易激综合征(IBS)患者设为对照组。收集临床资料,比较两组
的体质量指数(BMI)、SII及常用血液指标[血沉(ESR)、白细胞计数(WBC)、
血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、白蛋白(ALB)]的差异,采用ROC曲线计
算BMI、SII和上述血液指标的最佳截断值及ROC曲线下面积(AUC),并分析各
项指标单项或两两联合检测的诊断效能。结果 CD组的SII、WBC、PLT、ESR
均明显高于对照组(P均<0.05),BMI、Hb和ALB水平均明显低于对照组(P
均<0.05)。虽然这些指标诊断CD的AUC均较大、特异度均较高,但敏感度均较低。
进一步对其中AUC较大的指标(Hb、ALB、PLT、SII、ESR、BMI及WBC)进行
两两联合诊断CD的效能分析,结果显示ALB联合PLT诊断的AUC最大(0.875),
敏感度为75.47%,特异度为93.40%;其次为SII联合ALB诊断的AUC(0.860),
敏感度为73.58%,特异度为85.53%;Hb联合PLT诊断的AUC为0.838,敏感度
为67.92%,特异度为90.57%;WBC联合ALB诊断的AUC为0.837,敏感度为
79.25%,特异度为78.62%。上述各项指标两两联合诊断CD的效能均优于单项诊断。
结论 ALB与PLT、SII与ALB、Hb与PLT、WBC与ALB联合检测均具有较高的
CD诊断价值。
【关键词】乳糜泻;全身免疫炎症指数;血液指标
DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2022. 02. 010
Analysis of diagnostic value of systemic immune inflammatory index and common blood
indexes in celiac disease SHI Tian, FENG Yan, HU Jiali, WANG Zhiyuan, GAO Feng. Department of Gastroenterology, People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830001, China
【Abstract】Objective This paper intends to explore the changes of systemic immune inflammatory
index (SII) and common blood index levels in patients with celiac disease (CD), and their diagnostic value
for CD. Methods53 CD patients admitted to the Department of Gastroenterology, People's Hospital of
Xinjiang Uygur Autonomous Region from January 2016 to January 2021 were selected and assigned to
the CD group, and 106 patients with irritable bowel syndrome (IBS) admitted during the same period were
selected and assigned to the control group, whose clinical data were collected. The differences in body
mass index (BMI), SII and common blood indexes (erythrocyte sedimentation rate (ESR), white blood cell
count (WBC), hemoglobin (Hb), platelet count (PLT), and albumin (ALB)) between the two groups were
compared. The ROC curve was used to calculate the optimal cut-off value and area under the ROC curve
(AUC) of BMI, SII and the above blood indicators, and the diagnostic performance of each indicator alone
or in combination was analyzed. Results The SII, WBC, PLT, and ESR of the CD group are significantly
作者单位:830001 新疆乌鲁木齐,新疆维吾尔自治区人民医院消化科
通信作者: 高峰
higher, and the BMI, levels of Hb and ALB are significantly lower than those of the control group (P<0.05). Although the AUC of these indicators for the diagnosis of CD is larger and the specificity is higher, the sensitivity is lower. The efficacy of pairwise combined diagnosis of CD is further analyzed for the indicators with a larger AUC (Hb, ALB, PLT, SII, ESR, BMI, and WBC). The results show that the AUC in the diagnosis of ALB in combination with PLT is the largest (0.875), with a sensitivity of 75.47% and a specificity of 93.40%, followed by the AUC of SII in combination with ALB (0.860), with a sensitivity of 73.58% and a specificity of 85.53%. The AUC of Hb in combination with PLT is 0.838, the sensitivity is 67.92%, and the specificity is 90.57%. The AUC of WBC in combination with ALB is 0.837, the sensitivity is 79.25%, and the specificity is 78.62%. The efficacy of the combination of the above indicators in diagnosing CD is better than that of single diagnosis. Conclusion The combined detection of ALB and PLT, SII and ALB, Hb and PLT, and WBC and ALB have high diagnostic values for CD.
【Key words】 Celiac disease; Systemic immune inflammatory index; Blood index
乳糜泻(CD)是一种由遗传易感者(HLA-DQ2/ DQ8基因携带者)摄入含麸质蛋白的谷物后引起的自身免疫性小肠炎性疾病[1]。CD可引起小肠黏膜损伤(严重时小肠绒毛完全消失)、隐窝增生及肠上皮内
淋巴细胞增多,导致严重吸收不良[2]。研究报道CD的发病率约为1%,并且存在地域和种族差异[3]。随着饮食结构西方化、小麦摄入量增加及临床医生对CD的了解加深,目前CD发病率呈升高趋势[4]。CD的临床症状多样,包括典型的胃肠道症状和涉及多系统的非胃肠道症状;约有50%患者无明显症状,这导致CD的误诊和漏诊率较高[5]。CD患者可能因诊断和的延迟而发生一系列并发症,继发性自身免疫性疾病的发生风险也将增高,甚至可导致恶性肿瘤的发生。对于那些初次就诊的CD患者,常用实验室指标和生物标志物的特异性变化对于CD的诊断至关重要。全身免疫炎症指数(SII)是基于外周血淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数(PLT)的综合指标,被认为是多种疾病(如恶性肿瘤或炎性疾病)的诊断或预后预测的有效指标[6]。目前尚未见SII用于CD诊断的相关研究报道。本研究探讨了CD患者SII和常用血液指标水平的变化,以及其对CD 的诊断价值,以期为CD的临床诊断提供参考。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2016年1月至2021年1月新疆维吾尔自治区人民医院消化科收治的的53例CD患者设为CD组,均符合2013年世界胃肠病组织(WGO)的CD全球指南的诊断标准[7]。另选择同期收治的106例肠易激综合征(IBS)患者设为对照组, 均符合罗马Ⅳ诊断标准[8]。排除标准:(1)有寄生虫病、炎症性肠病(IBD)等器质性消化道疾病及有胃肠道切除手术史的患者;(2)有急、慢性呼吸系统疾病、泌尿系统
感染等胃肠道外感染的患者;(3)有恶性肿瘤及自身免疫性疾病的患者;(4)入组前6个月内有急性心、脑血管疾病史的患者;(5)病历资料不完整的患者。CD组男性19例,女性34例,年龄18~77岁,平均年龄为(48.53±14.81)岁;对照组男性46例,女性60例,年龄18~79岁,平均年龄为(50.91±15.43)岁。本研究经医院医学伦理委员会批准,所有受试者均签署知情同意书。
1.2 方法
收集两组的年龄、性别、病程、症状等临床资料。根据患者身高和体质量计算体质量指数(BMI):BMI=体质量(kg)/身高(m)2;根据患者全血细胞计数结果计算SII:SII=PLT×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。收集两组入院时首次检测的血液指标[血清抗组织转谷氨酰胺酶抗体(tTG-IgA)、血清白蛋白(ALB)、血常规、血沉(ESR)等]数据进行统计学分析。
1.3 统计学处理
数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料中,符合正态分布的以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;不符合正态分布的用中位数(四分位数间距)描述,两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验。采用ROC曲线计算BMI、SII及上述血液指标的最佳截断值、敏感度、特异度及ROC曲线下面积(AUC),评估各项指标单项或两两联合检测对CD的诊断效能。AUC可
信区间和显著性检验采用非参数的重复采样方法(Bootstrap resampling times=1 000),P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的临床资料比较
CD组的SII明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CD组的白细胞计数(WBC)、PLT、ESR和血清tTG-IgA水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);CD组的BMI、血红蛋白(Hb)和ALB水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组的性别和年龄相比较,差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。见表1。
表1 两组的临床资料比较
项目CD组(n=53)对照组(n=106)统计值P值性别/例(%)χ2=0.8330.361男19(35.85)46(43.40)
女34(64.15)60(56.60)
年龄/岁48.53±14.8150.91±15.43t=0.9280.355 BMI/kg·m-222.10±5.1923.74±3.31t=2.4120.017 tTG-I
gA/CU151.75(78.58,1 801.98) 1.9(1.9,1.9)Z=-11.327<0.001 WBC/×109·L-1 6.29(4.98,7.73) 5.42(4.45,6.40)Z=-2.4960.013 Hb/g·L-1113.49±26.82140.66±13.58t=8.492<0.001 PLT/×109·L-1307(236.00,437.00)227(195.50,255.00)Z=-5.506<0.001 ESR/mm·h-116.00(10.00,32.00)10.00(6.00,16.00)Z=-3.728<0.001 ALB/g·L-134.36±8.4642.21±3.14t=8.486<0.001 SII641.63(396.28,1 153.05)376.24(287.44,532.20)Z=-4.881<0.001
2.2 BMI、SII和常用血液指标对CD的诊断效能比较
对BMI、SII及常用血液指标采用ROC曲线分析,结果显示SII诊断CD的AUC为0.738(95%CI:0.645~0.821),大于ESR、WBC、BMI,稍小于Hb、PLT、ALB。虽然这些指标诊断CD的AUC均较大、特异度均较高,但敏感度均较低。进一步对AUC较大的指标(Hb、ALB、PLT、SII、ESR、BMI及WBC)进行两两联合诊断CD的效能分析,结果显示ALB联合PLT诊断的AUC最大(0.875),敏感度为75.47%,特异度为93.40%;其次为SII联合ALB诊断的AUC(0.860),敏感度为73.58%,特异度为85.53%;Hb联合PLT诊断的AUC为0.838,敏感度为67.92%,特异度为90.57%;WBC联合ALB诊断的AUC为0.837,敏感度为79.25%,特异度为78.62%。上述各项指标两两联合诊断CD的效能均优于单项诊断。见表2和图1。
表2 各项指标单项及两两联合诊断CD的效能比较
项目AUC95%CI P值敏感度/%特异度/%最佳截断值SII0.7380.645~0.821<0.00147.1792.45708.03
ESR0.6810.571~0.766<0.00162.2672.6415 mm·h-1 WBC0.6220.523~0.7120.01435.8590.577.28×109·L-1 Hb0.7940.707~0.866<0.00154.72100.00114 g·L-1 PLT0.7680.689~0.850<0.00158.4989.62287.50×109·L-1 BMI0.6270.525~0.7210.01647.1783.9620.42 kg·m-2 ALB0.7960.712~0.866<0.00160.3893.4037.35 g·L-1 Model 10.8600.783~0.924<0.00173.5885.53-
Model 20.8370.765~0.902<0.00179.2578.62-
Model 30.8750.801~0.938<0.00175.4793.40-
Model 40.8380.757~0.897<0.00167.9290.57-
注:Model 1为SII与ALB联合诊断;Model 2为WBC与ALB联合诊断;Model 3为ALB与PLT联合诊断;Model 4为Hb与PLT联合诊断;“—”表示无数据
3 讨论
CD 的诊断金标准主要是特异性血清抗体——tTG-IgA 水平升高(≥20 CU )和小肠的活体组织病理诊断[
7]。由于一些基层医院缺乏诊断CD 的设备,且临床医生也缺乏对CD 的了解,导致CD 在中国的诊断较少。目前,临床上仍缺乏特异性较高且检测方法简便的CD 诊断标志物。本课题组的既往研究发现,因消化道症状就诊的CD 患者常表现为体质量降低和消瘦、缺铁性贫血、持续性疲劳乏力、慢性腹泻、消化不良等[9]。由于IBS 患者的消化道症状与CD 患者相似,并且无器质性病变,故本研究选择IBS 患者为对照组。本研究结果显示,CD 组与对照组的性别、年龄差异无统计学意义,具有可比性;与对照组相比,CD 组患者的炎性反应指标(WBC 、ESR 、SII )明显升高,BMI 、Hb 、ALB 明显降低,PLT 明显升高。既往研究显示,CD 患者的主要组织病理学特征为肠上皮内淋巴细胞增多、隐窝增生及小肠绒毛萎缩,可导致严重的吸收不良[2];此外,CD 患者还可出现脾功能减退,表现为PLT 增多[10]。本研究中CD 患者的临床表现和实验室指标检测结果与此相符。
CD 的发病机制尚未明确,麸质蛋白是公认的CD 外源性致病因素。部分未消化的麸质蛋白肽会引起CD 患者的肠道通透性增高,使麸质蛋白肽可以转移至固有层,被特异的HLA-DQ2/DQ8识别,并由Th1细胞调节引发免疫炎性反应[11]。WBC 包括粒细胞、淋巴细胞和单核细胞,被公认为全身炎性反应的非特异性指标[12]。全血细胞计数是一种简便且廉价的检测方法,血液中的细胞成分及比例可以反映炎性反应的严重程度。近年来临床上利用一些炎性反应指标(如中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/淋巴细胞比值和血小板/淋巴细胞比值)作为恶性肿瘤和炎性疾病诊断及预后预测的有效指标[13-15]。SII 为血常规检测结果中PLT 和中性粒细胞计数的乘积与淋巴细胞计数之比,是一种新的炎性反应指标。本研究采
用ROC 曲线分析发现,BMI 、SII 及常用血液指标(ESR 、WBC 、Hb 、PLT 、ALB )诊断CD 的AUC 均较大,特异度均较高,但敏感度均较低;进一步对AUC 较大的指标进行两两联合诊断分析,结果显示ALB 与PLT 、SII 与ALB 、Hb 与PLT 、WBC 与ALB 联合检测均具有较高的CD 诊断价值,且均优
图1 各项指标单项及两两联合诊断CD 的ROC 曲线 A 各项指标单项诊断 B ALB 与PLT 联合诊断 C SII 与ALB 联合诊断 D Hb 与PLT 联合诊断 E WBC 与ALB 联合诊断
1.00.8
0.60.40.2
敏
感度
1.00.80.60.40.20.0
敏感度
1.00.80.60.40.20.0
敏感度
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-特异度
1.00.80.60.40.20.0
敏感度
1.00.80.60.40.2敏感度
ALB: 0.796Hb: 0.794PLT: 0.768SII: 0.738ESR: 0.681BMI: 0.627WBC: 0.622
AUC
于单项诊断,可用于辅助诊断CD。
综上所述,本研究初步探讨了SII及常用血液指标对CD的诊断价值,作为非侵入性、简便且廉价的检测指标,ALB与PLT、SII与ALB、Hb与PLT、WBC与ALB联合检测可提高对CD的诊断效能。本研究的样本量较小,今后将进行大样本量的多中心研究,以验证本研究结论。
参 考 文 献
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(收稿日期:2021-05-12)
(本文编辑:林磊)
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