山东科学ＳＨＡＮＤＯＮＧＳＣＩＥＮＣＥ
第３２卷第５期２０１９年１０月出版
Ｖｏｌ.３２Ｎｏ.５Ｏｃｔ.２０１９ＤＯＩ:１０.３９７６/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣４０２６.２０１９.０５.００６ʌ药理与毒理ɔ
收稿日期:２０１８￣１２￣１７
基金项目：国家自然科学基金(８１８０３６６２)ꎻ山东省自然科学基金(ＺＲ２０１７ＢＨ０１８)ꎻ山东省科学院青年基金(２０１８ＱＮ００８)ꎻ国家中药材产业技术
体系(ＣＡＲＳ￣２１)ꎻ山东省重点研发计划(２０１８ＧＮＣ１１００４０)
作者简介：董红敬(１９８６ )ꎬ女ꎬ助理研究员ꎬ研究方向为中药活性成分分离方法及其活性研究ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｄｏｎｇｈｏｎｇｊｉｎｇ＿２００６＠１６３.ｃｏｍ∗通信作者ꎬ刘伟(１９８１ )ꎬ男ꎬ副研究员ꎬ研究方向为中药资源ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｕｗｅｉ００７４＠１６３.ｃｏｍ
基于网络药理学方法的黄芩现代药理活性挖掘
及其作用机制分析
董红敬１ꎬ姚雪２ꎬ穆岩１ꎬ马双双１ꎬ耿岩玲１ꎬ刘峰１ꎬ刘伟１∗ꎬ张渝洁３
(１.齐鲁工业大学(山东省科学院)ꎬ山东省分析测试中心ꎬ山东省中药质量控制技术重点实验室ꎬ山东济南２５００１４ꎻ２.山东中医药大学药学院ꎬ山东济南２５０３５５ꎬ３.临沂大学生命科学学院ꎬ山东临沂２７６００５)
摘要：采用高效液相谱￣电喷雾￣四级杆￣飞行时间质谱仪对黄芩水煎液中化学成分进行识别ꎬ发现水煎液中主要含有８种黄酮类成分ꎮ进一步采用网络药理学方法对８种化合物可能的作用靶点及其相关疾病进行了预测ꎬ发现黄芩除了与已报道的抗炎㊁抗肿瘤等疾病相关ꎬ还与水肿㊁中毒㊁高血压㊁出血㊁心脏病等多种疾病相关ꎬ这与黄芩传统功效的泻火解毒㊁止血的功效相近ꎮ通过通路富集分析ꎬ发现黄芩可能主要是通过调节代谢通路㊁脂肪细胞代谢通路㊁花生四烯酸代谢㊁５￣羟胺突触㊁精氨酸生物合成㊁钙离子信号通路发挥其多重药理活性ꎮ研究表明ꎬ网络药理学研究方法可为中药传统功效的挖掘及其药理机制研究提供新的方向ꎮ
关键词：黄芩ꎻ化学成分ꎻ网络药理学ꎻ传统功效挖掘ꎻ作用机制
中图分类号:Ｒ２８５.５㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１００２￣４０２６(２０１９)０５￣００５４￣０８
开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ):
ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａ
ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｍｅｔｈｏｄ
ｆｏｒｅｘｐｌａｉｎｉｎｇｉｔｓｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｅｆｆｅｃｔ
ＤＯＮＧＨｏｎｇ￣ｊｉｎｇ１ꎬＹＡＯＸｕｅ２ꎬＭＵＹａｎ１ꎬＭＡＳｈｕａｎｇ￣ｓｈｕａｎｇ１ꎬ
ＧＥＮＧＹａｎ￣ｌｉｎｇ１ꎬＬＩＵＦｅｎｇ１ꎬＬＩＵＷｅｉ１∗ꎬＺＨＡＮＧＹｕ￣ｊｉｅ３
(１.ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴＣＭＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＡｎａｌｙｓｉｓａｎｄＴｅｓｔＣｅｎｔｅｒꎬＱｉｌｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ(ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ)ꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ
ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎａｎ２５０３５５ꎬＣｈｉｎａꎻ３.
ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅꎬＬｉｎｙｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬｉｎｙｉ２７６００５ꎬＣｈｉｎａ)ＡｂｓｔｒａｃｔʒＩｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙꎬｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆａｓｔａｎｄａｒｄｄｅｃｏｃｔｉｏｎｏｆＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉａｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ
５５第５期董红敬ꎬ等：基于网络药理学方法的黄芩现代药理活性挖掘及其作用机制分析
ｂｙｕｓｉｎｇｈｉｇｈ￣ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙꎬｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙｉｏｎｉｚａｔｉｏｎꎬａｎｄｑｕａｄｒｕｐｏｌｅｔｉｍｅ￣ｏｆ￣ｆｌｉｇｈｔｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ.ＩｔｃａｎｂｅｏｂｓｅｒｖｅｄｔｈａｔｔｈｅＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉｄｅｃｏｃｔｉｏｎｍａｉｎｌｙｃｏｎｔａｉｎｓｅｉｇｈｔｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ.Ｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｔａｒｇｅｔｓｏｆｔｈｅｅｉｇｈｔｆｌａｖｏｎｏｉｄｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓａｒｅｐｒｅｄｉｃｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｍｅｔｈｏｄ.ＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉｎｏｔｏｎｌｙｅｘｈｉｂｉｔｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｂｕｔａｌｓｏｅｘｈｉｂｉｔｓｏｔｈｅｒｖａｒｉｏｕｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎｃａｓｅｏｆｏｔｈｅｒｉｎｓｔａｎｃｅｓｓｕｃｈａｓｅｄｅｍａꎬｐｏｉｓｏｎｉｎｇꎬｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏ
ｎꎬｈｅｍｏｒｒｈａｇｅꎬａｎｄｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｓ.ＢａｓｅｄｏｎｐａｔｈｗａｙｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓꎬＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉｃａｎｂｅｏｂｓｅｒｖｅｄｔｏｅｘｅｒｔｍｕｌｔｉｐｌｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｍａｉｎｌｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙꎬｔｈｅａｄｉｐｏｃｙｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙꎬｔｈｅａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ５￣ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｓｙｎａｐｓｅꎬｔｈｅａｒｇｉｎｉｎｅｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓꎬａｎｄｔｈｅｃａｌｃｉｕｍｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｔｈａｔｔｈｅｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｍｅｔｈｏｄｃａｎｂｅｕｓｅｄｉｎｃａｓｅｏｆｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅꎬｐｒｏｖｉｄｉｎｇｄｉｓｔｉｎｃｔｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎｆｏｒｉｔｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ.
ＫｅｙｗｏｒｄｓʒＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉꎻｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎꎻｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎻｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｅｆｆｅｃｔｓꎻｍｅｃｈａｎｉｓｍ
㊀㊀黄芩为唇形科植物黄芩(ＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉ)的干燥根ꎬ主要分布于我国的河北㊁辽宁㊁山西㊁山东等地ꎬ具有清热燥湿㊁泻火解毒㊁止血㊁安胎的功效[１]ꎮ现
代药理学研究表明ꎬ黄芩中化学成分具有抗菌㊁抗病毒㊁抗氧化㊁抗炎㊁抗肿瘤等多种药理活性[２￣３]ꎮ中药的药理作用是多种化学成分对机体综合作用的结果ꎬ然而目前关于黄芩药理作用及机制的研究多是针对其中的单一化学成分ꎬ这对其中药作用机制的阐明有一定的局限性[４]ꎮ
随着系统生物学㊁分子生物学以及计算机技术的发展ꎬ网络药理学和整合药理学等前沿方法被广泛地应用于中药领域的各项研究[５￣７]ꎮ网络药理学方法可以通过分析化合物与靶点之间的关系间接地说明化合物与疾病的关系ꎬ从而阐明中药中多种化合物对机体的整体作用[８￣９]ꎮ这种研究方法与中医的整体观㊁辨证论治㊁协同配伍等原则类似ꎬ对于中药传统功效的生物功能阐释及药效成分()的发现具有重要的指导意义[１０]ꎮ本研究采用高效液相谱￣电喷雾￣四级杆￣飞行时间质谱仪(ＨＰＬＣ￣ＥＳＩ￣Ｑ￣ＴＯＦＭＳ)对黄芩水煎液中的化学成分进行了识别ꎬ采用网络药理学方法对黄芩中相对含量较高的化合物的作用靶点进行了预测ꎬ并对相关疾病及其作用机制进行了挖掘ꎬ以期为黄芩传统功效的作用机制研究提供参考ꎮ
１㊀仪器与材料
Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０高效液相谱仪(美国安捷伦科技有限公司)㊁布鲁克ＩｍｐａｃｔＩＩ高分辨质谱仪(德国布鲁克公司)ꎻ谱纯乙腈(天津市康科德科技有限公司)㊁谱纯甲酸(天津市大茂化学试剂厂)㊁纯水(美国密理博ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＤｉｒｅｃｔ￣Ｑ８超纯水机制备)ꎻ黄芩饮片(河北楚风中药饮片有限公司)ꎮ
２㊀方法
２.１㊀黄芩水煎液中化合物数据库的构建
按照本课题组前期建立的黄芩标准汤剂制备方法制备样品溶液[１１]ꎬ利用Ｑ￣ＴＯＦＭＳ技术可为液相谱峰提供精确分子量ꎬ该技术具有可对谱峰进行定性的优势ꎬ采用ＨＰＬＣ￣ＥＳＩ￣Ｑ￣ＴＯＦＭＳ技术对黄芩标准汤剂中主要共有峰进行定性鉴别[１１]ꎮ液相条件：流动相为乙腈(Ａ)和０.１％甲酸水溶液(Ｂ)ꎻ梯度为０~２０ｍｉｎꎬ１５％~２５％Ａꎻ２０~３５ｍｉｎꎬ２５％~３０％Ａꎻ３５~５０ｍｉｎꎬ３０％~５０％Ａꎻ５０~６５ｍｉｎꎬ５０％~８５％Ａꎻ流速为０.８ｍＬ/ｍｉｎꎻ柱温为３０ħꎮ质谱条件：采集模式为正离子检测模式ꎻ干燥气体积流量为８Ｌ/ｍｉｎꎻ毛细管电压为３５００Ｖꎻ质荷数(ｍ/ｚ)扫描范围为５０~１０００ꎮ
提取谱峰的质谱数据ꎬ获得谱峰对应化合物的精确分子量ꎬ得到化合物的分子式ꎬ并通过与文献进行对比ꎬ对化合物进行定性分析ꎬ获得黄芩水煎液中化学成分[１２]ꎮ通过ＣｈｅｍＳｐｉｄｅｒ网站[１３]查询化合物并下载化合结构式ꎬ采用ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗＵｌｔｒａ(１４.０)软件提取出化合物的ＳＭＩＬＳ文件ꎬ用于化合物靶点预测ꎮ
山㊀东㊀科㊀学㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀２０１９年
２.２㊀预测化合物的靶点在网络中ꎬ与节点相连的路线条数可以用度来表示ꎬ度值越大ꎬ靶点与化合物的作用关系越密切ꎬ也可能是化合物的关键靶点[５]ꎮ采用ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ数据库[１４]对黄芩标准汤剂中主要化学成分进行靶点预测(人源靶点)ꎮ采用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ(３.５.１)软件绘制化合物￣靶点(ｃｏｍｐｏｕｎｄ￣ｔａｒｇｅｔꎬＣ￣Ｔ)网络图ꎬ并对其拓扑特性进行分析ꎬ筛选出度值ȡ２的靶点ꎮ
２.３㊀构建靶标￣疾病网络采用ＣＴＤ数据库[１５]对度值ȡ２的靶点进行分析ꎬ查与靶点相关的疾病ꎬ从而间接获取黄芩中化学成分与疾病之间的关系ꎮ本研究选取推理得分ȡ１００的疾病名称ꎬ推理得分越高ꎬ说明疾病与靶点之间的关系越可靠ꎮ
２.４㊀通路富集分析利用ＤＡＶＩＤ(ｔｈｅｄａｔａｂａｓｅｆｏｒａｎｎｏｔａｔｉｏｎꎬｖｉｓｕａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｄｉｓｃｏｖｅｒｙ)数据库[１６]对相关靶点的通路进行富集分析ꎬ选择Ｐ<０.０５的生物通路ꎬ采用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ绘制靶点￣生物通路(ｔａｒｇｅｔｓ￣ｐａｔｈｗａｙｓꎬＴ￣Ｐ)关系网络图ꎬ分析靶点与生物通路的关系ꎮ整合Ｃ￣Ｔ和Ｔ￣Ｐ数据ꎬ构建主要活性成分￣生物通路(Ｃ￣Ｐ)作用网络ꎬ并分析成分和通路的关系ꎬ可从分子水平阐明黄芩中多种成分对疾病的相互作用关系ꎮ
３㊀结果与分析３.１㊀黄芩水煎液中化学成分的识别图１为黄芩标准汤剂的ＨＰＬＣ￣ＥＳＩ￣Ｑ￣Ｔ
ＯＦＭＳ基峰图ꎬ显示主要有８个谱峰ꎬ通过质谱提供的化合物分子量信息ꎬ并与参考文献比较ꎬ总共鉴定了８个化合物ꎬ分别为Ｂａｉｃａｌｉｎ㊁ＧｌｙｃｈｉｏｎｉｄｅＡ㊁ＯｒｏｘｙｌｉｎＡ７￣Ｏ￣β￣Ｄ￣ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ㊁Ｗｏｇｏｎｏｓｉｄｅ㊁Ｂａｉｃａｌｅｉｎ㊁Ｗｏｇｏｎｉｎ㊁ＳｃｕｌｌｃａｐｆｌａｖｏｎｅＩＩ㊁ＯｒｏｘｙｌｉｎＡ[１２]ꎮ化合物具体信息如表１所示ꎮ
图１㊀黄芩水煎液ＨＰＬＣ￣ＥＳＩ￣Ｑ￣ＴＯＦＭＳ基峰图
Ｆｉｇ.１㊀ＢａｓｅｐｅａｋｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｏｆＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉｄｅｃｏｃｔｉｏｎａｎａｌｙｚｅｄｂｙＨＰＬＣ￣ＥＳＩ￣Ｑ￣ＴＯＦＭＳ
表１㊀黄芩水煎液中化合物具体信息
Ｔａｂｌｅ１㊀ＣｏｍｐｏｕｎｄｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉｄｅｃｏｃｔｉｏｎ
编号实测分子量[Ｍ＋Ｈ]＋误差(１０－６)化合物分子式结构式
Ｃ１４４７.０９１３２.０Ｃ２１Ｈ１７Ｏ
１１Ｂａｉｃａｌｉｎ
６５
第５期董红敬ꎬ等：基于网络药理学方法的黄芩现代药理活性挖掘及其作用机制分析
续表１
编号实测分子量[Ｍ＋Ｈ]＋误差(１０－６)化合物分子式结构式
Ｃ２４４７.０９１５１.５Ｃ２１Ｈ１７Ｏ
１１
ＧｌｙｃｈｉｏｎｉｄｅＡ
Ｃ３４６１.１０６３３.３Ｃ２２Ｈ１９Ｏ
１１
ＯｒｏｘｙｌｉｎＡ７￣Ｏ￣β￣Ｄ￣ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ
Ｃ４４６１.１０６３３.３Ｃ２２Ｈ１９Ｏ１１
Ｗｏｇｏｎｏｓｉｄｅ
Ｃ５２７１.０５９５２.２Ｃ１５Ｈ９Ｏ
５
Ｂａｉｃａｌｅｉｎ
Ｃ６２８５.０７４７３.５Ｃ１６Ｈ１１Ｏ
５
Ｗｏｇｏｎｉｎ
Ｃ７３７５.１０６３３.０Ｃ１９Ｈ１７Ｏ
scull８
ＳｃｕｌｌｃａｐｆｌａｖｏｎｅＩＩ
Ｃ８２８５.０７５０２.７Ｃ１６Ｈ１１Ｏ
５
ＯｒｏｘｙｌｉｎＡ
３.２㊀黄芩主要化学成分的潜在靶点反向虚拟筛选
将８个化合物结构式分别投入到ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ数据库[１４]ꎬ进行作用靶点的反向虚拟筛选ꎬ共匹配得到４４个潜在靶点ꎮ使用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件绘图ꎬ得到Ｃ￣Ｔ相互作用关系网络图(图２)ꎮ该网络共有５２个节点ꎬ包含８个化学成分和４４个靶点蛋白ꎬ组成１２０条化合物￣靶点关系ꎮ该网络描述了化合物￣靶点的相互作用关系ꎬ解释了黄芩多种化学成分潜在药理作用的相互作用关系(节点和边分别表示化合物和靶点及其之间的作用关系)ꎮ如表２所示ꎬＣ￣Ｔ相互作用关系网络图中ꎬ度值>５的靶点有７个ꎬ分别为ＰＴＧＳ１(前列腺素内过氧化物合酶１)㊁ＰＴＧＳ２(前列腺素内过氧化物合酶２)㊁ＴＤＰ１(酪氨酰￣ＤＮＡ磷酸二酯酶１)㊁ＡＤＯＲＡ１(腺苷Ａ１受体基因)㊁ＡＫＲ１Ｂ１０(醛糖还原酶相似蛋白１)㊁ＡＫＲ１Ｂ１５(醛糖还原酶１Ｂ１５)㊁ＡＫＲ１Ｂ１(醛糖还原酶)ꎮ研究表明ꎬＰＴＧＳ１和ＰＴＧＳ２与动脉粥样硬化㊁炎症㊁脑卒中有密切的关系[１７]ꎻＴＤＰ１是肿瘤的潜在靶点[１８]ꎻＡＤＯＲＡ１是缺血性脑损伤修复及炎症㊁镇痛的靶点[１９￣２０]ꎻＡＫＲ１Ｂ１０是肿瘤㊁乙肝病毒的靶点ꎬ并且具有代谢毒性醛酮物质㊁调节脂质合成的功能[２１]ꎮ以上研究说明ꎬ中药黄芩具有疾病多靶点㊁多种药理活性的特点ꎮ
７５
山㊀东㊀科㊀学㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀２０１９
年
图２㊀黄芩中化合物￣靶点关系网络图
Ｆｉｇ.２㊀Ｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄ￣ｔａｒｇｅｔｎｅｔｗｏｒｋｏｆＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉ
表２㊀度值大于５的靶点
Ｔａｂｌｅ２㊀Ｔａｒｇｅｔｓｗｉｔｈａｄｅｇｒｅｅｏｆｍｏｒｅｔｈａｎ５
靶点度值
前列腺素内过氧化物合酶１(ＰＴＧＳ１)６
前列腺素内过氧化物合酶２(ＰＴＧＳ２)６
酪氨酰￣ＤＮＡ磷酸二酯酶１(ＴＤＰ１)６
腺苷Ａ１受体基因(ＡＤＯＲＡ１)６
醛糖还原酶相似蛋白１(ＡＫＲ１Ｂ１０)７
醛糖还原酶１Ｂ１５(ＡＫＲ１Ｂ１５)７
醛糖还原酶(ＡＫＲ１Ｂ１)７
３.３㊀黄芩主要化学成分的潜在靶点与疾病的相互关系
通过ＣＴＤ在线分析平台筛选度值大于等于２靶点蛋白相关疾病ꎬ绘制Ｔ￣Ｄ关系网络图(图３ꎬ度值大于等于８)ꎬ度值越大说明靶点与疾病之间的关系越密切ꎮＴ￣Ｄ网络中共包含３８个节点ꎬ包括１３个靶点ꎬ涉及２５种疾病ꎬ主要有化学以及药物诱导的肝损伤(ｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｄｒｕｇｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ)㊁体重减轻(ｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓ)㊁炎症(ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ)㊁增生(ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ)㊁坏死(ｎｅｃｒｏｓｉｓ)㊁纤维化(ｆｉｂｒｏｓｉｓ)㊁产前暴露迟发效应(ｐｒｅｎａｔａｌｅｘｐｏｓｕｒｅｄｅｌａｙｅｄｅｆｆｅｃｔｓ)㊁肾病(ｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓ)㊁水肿(ｅｄｅｍａ)㊁中毒(ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ)㊁高血压(ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ)㊁学习障碍(ｌｅａｒｎｉｎｇｄｉｓｏｒｄｅｒｓ)㊁记忆障碍(ｍｅｍｏｒｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓ)㊁肝肿大(ｈｅｐａｔｏｍｅｇａｌｙ)㊁神经损伤(ｎｅｒｖｅＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ)㊁认知障碍(ｃｏｇｎｉｔｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒｓ)㊁药物相关副作用和不良反应(ｄｒｕｇ￣ｒｅｌａｔｅｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄ８５

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