(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(10)申请公布号 CN 103339265 A
(43)申请公布日 2013.10.02
(21)申请号 CN201180058347.6
(22)申请日 2011.10.05
(71)申请人 生物医学研究机构私人基金会;加泰罗尼亚高级研究和学习机构私人基金会
    地址 西班牙巴塞罗那
(72)发明人 R·戈米斯卡布雷 M·塔拉戈纳苏涅尔 A·阿纳尔埃斯塔佩 M·帕夫洛维茨
(74)专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
    代理人 傅宇昌
(51)Int.CI
     
                                                                  权利要求说明书 说明书 幅图
(54)发明名称
生活中常见的数据库应用
      用于乳腺癌转移的诊断、预后和的方法
(57)摘要
      本发明涉及用于在乳腺癌中转移的诊断或预后的方法，其包括确定在原发肿瘤样品中c-MAF基因是否出现扩增。同样地，本发明还涉及用于在ER-乳腺癌中转移的诊断或预后的方法，以及涉及用于确定相对于向其他器官转移而言形成向骨转移的倾向的方法，其包括测定c-MAF基因的表达水平。最后，本发明涉及使用作为用于ER-乳腺癌转移的性靶标的c-MAF的抑制剂。
法律状态
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
权 利 要 求 说 明 书
1.用于在患有ER+乳腺癌的受试者中对转移进行诊断和/或用于            在患有ER+乳腺癌的受试者中对形成转移的倾向进行预后的体外方            法，其包括：           
（i）定量在所述受试者的肿瘤组织样品中c-MAF基因的表达水            平，和           
（ii）将前面所获得的表达水平与在对照样品中所述基因的表达            水平进行比较，           
其中如果所述基因的表达水平相对于在对照样品中所述基因的表            达水平而言增加，那么所述受试者具有关于转移的阳性诊断或者更大            的形成转移的倾向。           
2.用于设计对于患有ER+乳腺癌的受试者的个性化疗法的体外            方法，其包括：           
（i）定量在所述受试者的肿瘤组织样品中c-MAF基因的表达水            平，和           
（ii）将前面所获得的表达水平与在对照样品中所述基因的表达            水平进行比较，           
其中如果所述表达水平相对于在对照样品中所述基因的表达水平            而言增加，那么所述受试者可以接受旨在预防和/或转移的疗法。           
3.根据权利要求1或2的方法，其中所述转移为骨转移。           
4.根据权利要求3的方法，其中所述骨转移为溶骨性转移。           
5.用于设计对于患有具有骨转移的乳腺癌的受试者的个性化疗            法的体外方法，其包括：           
（i）定量在所述受试者的骨转移性肿瘤组织样品中c-MAF基因            的表达水平，和           
（ii）将在步骤（i）中所获得的表达水平与在对照样品中所述基            因的表达水平进行比较，           
其中如果c-MAF基因的表达水平相对于在对照样品中所述基因                            的表达水平而言增加，那么所述受试者可以接受旨在防止骨降解的疗            法。           
6.根据权利要求5的方法，其中所述防止骨降解的试剂选自二膦            酸类、RANKL的抑制剂、PTH或PRG类似物、雷尼酸锶、雌激素            受体的调节剂、降钙素和组织蛋白酶K的抑制剂。           
7.根据权利要求6的方法，其中所述RANKL的抑制剂选自            RANKL的特异性抗体和护骨蛋白。           
8.根据权利要求7的方法，其中所述RANKL的特异性抗体为地            舒单抗。           
9.根据权利要求6的方法，其中所述二膦酸类为唑来膦酸。           
10.根据权利要求5至9中任一项的方法，其中所述乳腺癌为ER+            或ER-。           
11.根据权利要求1至10中任一项的方法，其中所述c-MAF基            因的表达水平的定量包括所述基因的信使RNA（mRNA），或所述            mRNA的片段，所述基因的互补DNA（cDNA），或所述cDNA的片            段的定量。           
12.根据权利要求11的方法，其中所述表达水平的定量通过定量            聚合酶链反应（PCR）或者DNA或RNA阵列来进行。           
13.根据权利要求1至10中任一项的方法，其中所述c-MAF基            因的表达水平的定量包括由所述基因编码的蛋白质或其变体的水平的            定量。           
14.根据权利要求13的方法，其中所述蛋白质的水平的定量通过            Western印迹、ELISA或蛋白质阵列来进行。           
15.用于在患有乳腺癌的受试者中对转移进行诊断和/或用于在            患有乳腺癌的受试者中对形成转移的倾向进行预后的体外方法，其包            括确定在所述受试者的肿瘤组织样品中c-MAF基因是否出现扩增，其            中如果存在所述基因的扩增，那么所述受试者具有关于转移的阳性诊            断或者更大的形成转移的倾向。           
16.根据权利要求15的方法，其中所述乳腺癌为ER+或ER-。           
17.根据权利要求15或16的方法，其中所述c-MAF基因的扩增            的确定通过座位16q22-q24的扩增的确定来进行。           
18.根据权利要求15或16的方法，其中所述c-MAF基因的扩增            的确定通过使用特异于c-MAF基因的探针来进行。           
19.根据权利要求15至18中任一项的方法，其中所述对照样品            为没有遭受转移的受试者的乳腺癌肿瘤组织样品。           
20.根据权利要求15至19中任一项的方法，其中所述扩增通过            原位杂交或PCR来进行确定。           
21.根据权利要求15至20中任一项的方法，其中所述转移为骨            转移。           
22.根据权利要求21的方法，其中所述骨转移为溶骨性转移。           
23.c-MAF的抑制性试剂在制备药物中的用途，所述药物用于治            疗和/或预防乳腺癌的
骨转移。           
24.根据权利要求23的用途，其中所述乳腺癌为ER+或ER-。           
25.根据权利要求23或24的用途，其中所述c-MAF的抑制性试            剂选自特异于c-MAF的siRNA、特异于c-MAF的反义寡核苷酸、特            异于c-MAF的核酶、c-MAF的抑制性抗体、c-MAF的显性失活变体            以及表1或表2的化合物。           
26.能够避免或防止骨降解的试剂在制备药物中的用途，所述药            物用于在受试者中骨转移，所述受试者患有乳腺癌并且在转移性            肿瘤组织样品中具有相对于对照样品而言高的c-MAF水平。           
27.根据权利要求26的用途，其中所述能够避免或防止骨降解的            试剂选自二膦酸类、RANKL的抑制剂、PTH或PRG类似物、雷尼            酸锶、雌激素受体的调节剂、降钙素和组织蛋白酶K的抑制剂。           

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