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美编：冷姗思
黑素瘤临床进展
——2010GMTF 中国黑素瘤论坛北京站报道
肿瘤
B 9
2010年9月23日星期四
郭军教授作为CSCO 黑素瘤专家委员会主任委员，介绍了亚洲黑素瘤流行病学特点、转移性黑素瘤进展和我国经验及成果。郭军教授指出，亚洲人黑素瘤发病特点与欧美白种人存在明显差异。首先，病理类型不同，亚洲人肢端和黏膜黑素瘤发病率高达70%，而在白种人中仅占5%左右；其次，亚洲人原发黑素瘤病灶的厚度明显厚且多伴有溃疡；再次，前者的基因变异主要集中于CKIT 和
BRAF ，而后者更多表现为
BRAF 突变。
对于转移性黑素瘤
的，化疗仍以达卡巴嗪和替莫唑胺为主，虽有效率只有8%~15%，但仍是金标准。生物化疗虽能提高反应率，却不能改善生存，借用Eggermont 教授的话说已是“远去的记忆”。多药联合（如Dartmouth 或CVD 方案）被证实增毒不增效。目前取得突破性进展的药物是今年美国临床肿瘤学会
（ASCO ）年会上报道的新药Ipilimumab 。它通过阻断Treg 细胞膜表面的CT⁃LA-4，调动T 细胞介导的抗肿瘤免疫，达到杀伤肿瘤目的，被定义为靶向免疫，是近10余年来被证明能延长晚期黑素瘤患者生存的首个药物。在个体化靶向中，针对BRAF 和CKIT 的靶向药物已在黑素瘤中取得了
令人振奋的结果。如针对黑素瘤BRAF （V600E ）突变的药物能达到约70%的有效率。另外，我国首次在ASCO 年会报道伊马替尼（格列卫）CKIT 变异的多次失败晚期黑素瘤，能达到60%
的疾病控制率。这也引起国际黑素瘤学术界的关注。对于晚期黑素瘤，先进行基因筛查，再选择可能更有利于患者获益。黑素瘤正呈现出如孙燕院士所说“同病异治，异病同治”的趋势。
（北京大学肿瘤医院斯璐根据郭军教授报告整理）
2010年9月12-14日，国际黑素瘤专家委员会（GMTF ）中国黑素瘤论坛在
上海、北京、广州三地举行。这次论坛通过国内外专家的交流，解析国际黑素瘤最新信息、进展与临床研究结果，解读黑素瘤诊治指南与规范，为亚洲黑素瘤提供了新思路。
在9月13日北京站论坛中，孙燕院士作为特邀会议主席，荷兰伊拉姆斯大学肿瘤中心艾格蒙特（Alexander M.M.Eggermont ）教授，德国基尔大学豪席尔德（Axel Hauschild ）教授，澳大利亚悉尼大学医学院校长、附属韦斯特米德（westmead ）医院院长、癌症研究所所长科福尔德（Rick Kefford ）教授及北京大学肿瘤医院郭军教授
分别就黑素瘤流行病学和进展做了大会报告，现整理如下，以飨读者。Eggermont 教授是欧
洲癌症协作组（ECCO ）主
席、GMTF 主席、欧洲癌症研究与组织（EORTC ）前任主席。作为全球知名的黑素瘤外科专家，他介绍了目前国际上黑素瘤的外科现状及进展。
首先，他谈到原发灶局部切除后的后续外科，包括扩大切除、预防性隔离肢体灌注（ILP ）、选择性淋巴结切除（ELND ）和前哨淋巴结活检（SNB ）。这些手段仅仅能提高局部
控制率，并不能延长生存，但对于这些患者来说，提高局部控制率也有很重要意义。
Eggermont 教授通过
大量的临床研究证据和临床实践，强调超过2cm 以上的扩大切除并不能减少局部复发，达到改善无病生存和总生存的目的，因而行截肢手术完全没有必要，会对患者身体和精神方面的损伤十分严重。
对于原发灶厚度超过1mm 或合并溃疡的病例，建议行SNB ，这项技术
有利于正确的分期和诊断。SNB 不能延长生存，但如果SNB 呈阳性而立即进行淋巴结清扫，患者生存优于延迟淋巴结清扫的患者。
对于前哨淋巴结内转移直径小于0.1mm 的病例，不需要进一步行淋巴结清扫。他也提到超声引导下的细针穿刺活检与SNB 技术可达到85%的一致性，有望取代SNB 技术。以马法兰为基础的
ILP 对小的多发肢体移行
转移病灶能达到50%~
60%的完全缓解；对于大的移行转移灶，必须联合
肿瘤坏死因子。
其次，Eggermont 教授谈到晚期患者的手术，指出其主要适用于单发转移或需要姑息手术的患者，并且需要谨慎选择病例。
最后Eggermont 教授通过提问的方式回顾了讲述内容，与会者踊跃作答，会场气氛立刻活跃起来。
（北京大学肿瘤医院斯璐根据Eggermont 教授报告整理）
( )
黑素瘤的辅助
Hauschild 教授现任
欧洲皮肤肿瘤协会（EADO ）董事会成员，GMTF 副主席，德国癌症协会下属皮肤癌症组织（DeCOG ）主席，他介绍了干扰素辅助的临床证据和干扰素不良反应的相关处理。在报告中，Hauschild 教授引用了E1684、E1690、E1694三项大样本随机对照研究，结
果显示大剂量干扰素（HDI ）可显著改善高危患者的无复发生存，建议ⅡB/C 期、Ⅲ期、Ⅳ期（完全切
除的）患者术后进行辅助，可使无病生存（P<0.001）和总生存均获益（P=0.002）。对于长效干扰素，Ⅲ期随机试验
（EORTC 18991，1256例患者）证实，接受聚乙二醇干扰素α-2b （佩乐能）的患者，无复发生存期延长近9个月（P=0.011），因此在欧洲，长效干扰素可作为大剂
量干扰素的替代选择。Hauschild 教授还指出，原发肿瘤的溃疡情况和肿瘤负荷可能是预测干扰素辅助敏感性的潜
在生物因素。EORTC 18952、EORTC 18991研究均证实，溃疡型黑素瘤患者接受干扰素，无复发生存及总生存获益均显著优于观察组，同样根据肿瘤负荷，生存获益ⅡB/C 期>微转移（ⅢA 期）>临床可见的转移（ⅢB/C 期）。此外，对于干扰素的不良反应（流感样症状、乏力、肝功能异常、神经精神异常、骨髓抑制等），Hauschild 教授根据欧洲的经验及相关指南提出了相关监测及处
理建议。
Hauschild 教授在演
讲中特别提到了中国的辅助现状，由于国内患者主要是肢端、黏膜黑素瘤，其辅助的经验较缺乏，国外专家对国内关于黏膜、肢端黑素瘤辅助的进一步研究有着很高的期待，同时建议国内高危患者尽可能接受干扰素的长期维持，以取得更佳疗效。
（北京大学肿瘤医院崔传亮根据Hauschild 教授报告整理）
黑素瘤的随访
Kefford 教授向与会
者介绍了皮肤黑素瘤患者的随访。其演讲内容涉及黑素瘤的自然发展病程、随访目的、随访过程中需要进行的相关体检和器械检查，以及随访指南。
Kefford 教授强调了随访对于皮肤黑素瘤患
者的意义、患者自我教育以期早发现黑素瘤复发/转移和及时发现第二原发黑素瘤或其他皮肤肿瘤的重要性。
Kefford 教授指出，对
于及时发现的可积极处理的病灶（包括手术切除的局部复发和单个转移灶），
通过积极手术患者仍可有生存获益；而对于多发转移灶，患者预后往往较差。Kefford 教授还介绍
了胸部X 线、超声、计算机
体层摄影（CT ）和正电子发射计算机体层摄影（PET ）/CT 对随访的作用和各自的局限性，尤其对比了
PET/CT 与螺旋CT 或磁共振成像（MRI ）的优劣势。他还指出，对于现今新的靶向，通过PET/CT 检查来进行代谢相关的有效率评估有其独特的意义。
（北京大学肿瘤医院李思明根据Kefford 教授报告整理）
孙燕院士（中）
与四位讲者（由左至右为Hauschild 教授、Kefford 教授、Eggermont 教授和郭军教授）
孙燕院士指出，恶性黑素瘤在亚洲人中虽发病率较欧美低，但近年已成为世界范围内发病率增长最快的肿瘤。我国黑素瘤发病率也有明显增高趋势，考虑到我国人口基数大，目前我国黑素瘤患者绝对数并不低。本次论坛中外专家对黑素瘤的流行病学、手术、辅助及晚期进行了
内容翔实、深入浅出的论述，对提高黑素瘤临床实践提供了帮助。目前我们在黑素瘤早期诊断、正确选择合理方面还须进一步提高。在恶性黑素瘤内科迅速发展的今天，希望国内肿瘤学及相关领域学者把握这一趋势，避免那些循证医学已证明不能延长生存的处理，如截肢手术等，尝试国际先进的靶向免疫与个体化靶向临床试验，为提高我国黑素瘤水平，最大限度延长患者生存而努力。同时，希望我国黑素瘤领域同道抓住这一契机，为国际黑素瘤事业做出我们创新性的贡献。[2220901]
（郑鑫整理）

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