中国药物警戒第10卷第2期2013年2月February ,2013,Vol.10,No.2
国外药品不良反应文献计量研究与可视化分析
薛景1  魏建香1  朱云霞1  徐厚明2*  （1南京人口管理干部学院，江苏南京210042；2江苏省药品不良反应监测中心，
江苏南京210002）
中图分类号：R95    文献标识码：A    文章编号：1673-8629（2013）
02-0107-04
（编号：12YJCZH179）；
江苏省“六大人才高峰”第六批项目（编号：09-E-016）；南京人口管理干部学院科研项目（编号：2010C13
）
床药学研究。E-Mail ：xuhouming@hotmail
摘要：为了解药品不良反应的国外研究现状，基于WOS 文献数据库，利用文献计量学和信息可视化工具对1993至2011年的药品不良反应研究文献进行分析。首先对文献的发文量、区域分布、研究机构、主要出版物、相关学科等进行了计量分析，其次利用CiteSpace 绘制了热点主题时区和关键词聚类的知识图谱并进行可视化分析。
关键词：药品不良反应；文献计量学；信息可视化
Bibliometrics Research and Visualization Analysis on Foreign Literature of Adverse Drug Reaction
XUE Jing 1WEI Jian-xiang 1ZHU Yun-xia 1XU Hou-Ming 2*  (1Nanjing College for Population Program Management,Jiangsu Nanjing 210042,China;2Jiangsu Center for ADR Monitoring,Jiangsu Nanjing 210002,China)
Abstracts ：In order to understand the foreign research situation of adverse drug reaction,academic literatures of WOS about ADR from 1993to 2011were analyzed by using bibliometric method and information visualization tools.Firstly,in this paper we made a quantitative analysis about literature number,region distribution,research institute,main publication,correlative discipline and so on.Then,visualization analysis by using CiteSpace tool was made on two knowledge maps about hot topics time-zone and keywords clustering.Key words: adverse drug reaction(ADR);bibliometrics;information visualization
药品不良反应（ADR ，Adverse Drug Reaction ）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。药品不良反应轻则让人产生身体上的不适，重则导致死亡。据世界卫生组织（WHO ，World Health Organi-zation ）统计，在世界许多国家，因ADR 导致的死亡在所有死亡原因中位居前列，且呈现上升的态势。自著名的“反应停”事件发生以后，各国政府都高度重视药品不良反应的监测工作，学术界也给予了高度关注，许多学者进行了深入地研究和探讨[1-8]。通过学术研究，在最大化发挥药物基本疗效的同时，最大限度地降低因药物正常使用产生不良反应的几率，为广大患者的生命安全做出了贡献。
随着社会对药品不良反应的重视和监测工作的发展，我国学者在此领域的研究也如火如荼，从万方文献数据库资料检索，国内ADR 相关文献约2 000多篇，研究内容主要集中在：①药物警戒的必要性和意义[
9-13]；②信号检测方法应用与比较分析[14-20]；③不良反应报告的案例分析等[21-24]。为了帮助我国学者更好地了解药品不
良反应的国际研究现状，把握研究热点，展望未来发展趋势，本文利用文献计量学和信息可视化工具CiteSpaceII 对1993至2011年的药品不良反应国外研究文献进行分析，为国内研究学者做进一步的研究提供参考。
1
研究方法
本文采用的数据源为美国科技信息所（ISI ，Institute for Scientific Information ）推出的SCI （Science Citation Index ）的网络版数据库（WOS ，Web of Science ）。数据字段主要包括文献的作者（Authors ）、题目（Title ）、摘要（Abstract ）和文献的引文（Cited References ）等。数据的检索策略是“TS （主题）= Adverse Drug Reaction ，数据库= SCI-EXPANDED ，CPCI-S ，CCR-EXPANDED ，IC.”，检索的文献时间段为1993年至2011年7月，共计检索到相关文献3 025篇
。
本文使用的信息可视化工具为美国德雷克赛尔大学的陈超美博士使用JAVA 语言开发的CiteSpaceII 软件[
25]，该软件使用了基于文献引文数据相关性的分析方法，它将信息可视化方法、文献计量方法以及数据挖掘算法充分结合在一起，生成的图形简单直观，为我们了解掌握学科文献的相关知识提供了直接有效的研究工具。
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表2药品不良反应研究的主要机构
机构名称记录数百分率（%）UNIV TORONTO 43  1.3078HARVARD UNIV 37  1.1253UNIV LIVERPOOL 320.9732UNIV HOSP 260.7908NETHERLANDS
PHARMACOVIGILANCE CTR LAREB 25
0.7603
UNIV COLORADO 240.7299UNIV UTRECHT 230.6995US FDA
230.6995KAROLINSKA INST 220.6691NORTHWESTERN UNIV
21
0.6387
图1药品不良反应每年出版的文献数（截至2011年7
月）
国家/地区记录数百分率（%）USA 88026.7640FRANCE 3029.1849GERMANY 2708.2117ENGLAND 2668.0900SPAIN 197  5.9915ITALY 188  5.7178JAPAN 174  5.2920CANADA 150  4.5620NETHERLANDS 115  3.4976SWEDEN
113
3.4367
表1药品不良反应研究的主要国家/地区
表3
药品不良反应研究的主要出版物
来源出版物记录数百分率（%）影响因子DRUG SAFETY 148  4.5012  3.522（2009年）ANNALS OF
PHARMACOTHERAPY 144
4.3796
2.165（2010年）
PHARMACOEPIDEMIOLOGY AND DRUG SAFETY 123
3.7409
2.338（2010年）
PHARMACOTHERAPY 103  3.1326  2.631（2010年）
CONTACT DERMATITIS 58  1.7640BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY 56
1.7032
3.062（2010年）CLINICAL THERAPEUTICS
54  1.6423  2.551（2010年）EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY 53  1.6119  3.032（2010年）INTERNATIONAL JOURNAL O F CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS 33
1.0036
1.189（2010年）
AMERICAN JOURNAL OF HEALTH-SYSTEM PHARMACY
30
0.9124
2.219（2010年）
2
研究结果
2.1.1  药品不良反应研究发文量分析
药品不良反应研
究的年度出版文献数如图2所示。从图中可以看到：自1993年～1998年，药品不良反应的文献数量相当少；自1999年以来相关研究文献数量进入逐步增多的走势中，从而说明，药品不良反应的研究工作也是同样呈现越来越热的态势，这充分说明了科研工作者对该领域的重视程度正日益增加，越来越多的各类研究人员正不断地参与到药品不良反应的科研工作中。
2.1.2  药品不良反应研究的主要地区药品不良反应研
究涉及的地区共有89个，主要地区如表1所示，可以发现目前美国在药品不良反应的研究上处于领先地位，有超过26%的研究人员出自美国，接下来是法国、德国和英国，出版的文献数量与处在第一位的美国有较大差距，这也可以说明，目前美国在这个领域的研究力量处在整个世界的前端。
2.1.3  药品不良反应研究的主要机构参与药品不良反
应研究得机构共有3 587个，主要机构如表2所示，位列前茅的是多伦多大学、哈佛大学和利物浦大学，都是综合性科研大学，制药研究和生物研究都是这些学校的研究重点和热点。同时我们还可以看到，在表2中，除了有研究型大学参与到药品不良反应的研究，还有一些政府
部门参与进来，例如荷兰药品监督中心、美国食品与药品监督管理局等等，从中我们可以看到，除了科研机构对药品不良反应有着浓厚的兴趣，更多的政府部门也正在积极地参与药品不良反应研究。
2.1.4  药品不良反应研究的主要出版物药品不良反应
研究的出版物共有963种，其中主要的出版物如表3所示，从表中我们可以看到出版药品不良反应研究的刊物主要以药品安全、药品监督管理及医药研究为主，这些刊物出版相关文献的主要目的是提供一个国际化的交流平台，用以交流和评估在医药领域中出现的新的研究数据和研究方法。这些刊物特别关注的
领域包括：新药品上市后的检测和研究、对特定药品或特定人进行药品的效果检测和不良反应监测、药品使用时的使用模式及出现问题的解决方案等一系列关于药品应用的热门研究内容。
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表4药品不良反应研究的主要学科类别
学科类别
记录数百分率（%）PHARMACOLOGY & PHARMACY    1 34440.8759MEDICINE, GENERAL & INTERNAL 2838.6071DERMATOLOGY 2758.3637TOXICOLOGY 2577.8163ALLERGY 2467.4818IMMUNOLOGY
2327.0560PUBLIC, ENVIRONMENTAL &OCCUPATIONAL HEALTH 194
5.9002
CLINICAL NEUROLOGY 119  3.6192PSYCHIATRY 107  3.2543ONCOLOGY
104
3.1630
2.1.5  药品不良反应研究的主要学科类别药品不良反
应研究涉及的学科类别有109个，主要学科类别如表4所示，包括：药理和制药学、普通及内科医学、皮肤病学、毒理学、免疫学等。药品不良反应的研究已经普及到医药学的各个领域，但是主要文献仍然集中在药理和制药学上，即药品不良反应的研究活动依然还是围绕着药品的
研制、生产、使用、监测开展的。
以上是对文献数据的总体描述，为了进一步研究药品不良反应研究的热点和发展趋势，需要深入到文献的内容进行，主要从“引文”和“关键词”两个方面利用CiteSpace 绘制知识图谱。
2.2.1  基于引文聚类的药品不良反应知识图谱
将所有
药品不良反应的文献数据导入到CiteSpaceII 中，基于文献共引数据进行知识图谱生成，具体参数为：时间段（Time Slicing ）从1993年至2011年，时间分割（Years Per Slice ）为1年，节点类型（Node Types ）为共引文献（Cited Reference ），生成图谱后，选择时间线（Timeline ）视图，结果如图2所示。在时间线视图中，CiteSpace 将会按照文献中的共引关系的聚类进行显示，每一条时间线上的点都是该类中所属文献的表示，点的范围越大表示其共引次数越多，该文献对相关研究的贡献也就越大。
2.2.2  基于关键字聚类的药品不良反应知识图谱
将所
有药品不良反应的文献数据导入到CiteSpaceII 中，基于关键字数据进行知识图谱生成，具体参数为：时间段（Time Slicing ）从1993年至2011年，时间分割（Years Per Slice ）为1年，节点类型（Node Types ）为共引文献（Cited Reference ）与关键字（Keyword ），生成图谱后，结果如图3所示。在标准视图中，可以看到许多大小不一的点，每个点都表示一篇学术文献，而起外围的环状图形则表示了该文献
被引的时间与数量，环的颜表示该文献的被引年份，环的半径则与该年份内文献的引用数量成正比，CiteSpace 将文献的关键字进行聚类，聚类名称在图中被着重显示出来。
3  讨论
药品不良反应的研究从上世纪90年代起得到了大量医务工作者和学者的关注，文献出版量大幅度提升，由此可以看出药品不良反应成为了医药研究领域的热门研究内容，并且逐步衍生出一些与之相关的其他研究内容。
通过基于引文聚类的药品不良反应知识图谱（见图2），可以看到表皮坏死松懈症（epidermal necrolysis ）的研究是药品不良反应的最早研究内容，该病症引起了人们对药品不良反应的关注，正式
提醒医务工作者药品给人们带来的负面作用。同时，门诊学（outpatient ）相关的被引文献数量是最多的，说明了药品不良反应的研究应用领域主要集中在门诊医学领域，而且自1990年开始，药品不良反应在门诊领域的科学研究一直处于热点状态，文献出版量位于其他研究类别之上，这充分说明了药品不良反应的研究在门诊学中的重要作用，这种研究热度还将在接下来的时间中延续。以外，还可以从图3中看出药品不良反应的研究在“
急诊”（emergency department ）、图2基于引文聚类的药品不良反应知识图谱
图3
基于关键字聚类的药品不良反应知识图谱
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败青“药品不良反应报告”（reporting adverse drug reaction ）、“药品产生的过敏综合征”（drug-induced hypersensitivity syndrome ）等研究领域有着大量的科学研究工作，曾经一度产出过大量的研究文献，这些文献都与药品不良反应的研究有着相互促进的作用。近几年基因测试服务（genetic testing service ）逐步成为研究的新方向，人们正在探求遗传基因与药品不良反应的潜在联系，争取最大程度地消除药
品带给病患的负面作用与不良效果，从而说明药品不良反应也由表及里，逐渐深入。
从文献的关键字聚类的药品不良反应知识图谱（见图3），我们得到了以下关键字类别：Hypertension （高血压）、Hospital （医院）、Rare adverse event （罕见的不良事件）、Psychiatry （精神病学）、Sleep （睡眠）、Study （研究）、Adherence （依从性）、Understanding drug allergy （明确的药物过敏）、Drug allergy
（药物过敏）、Drug-induced disease （药源性疾病）、Adverse drug reaction （不良药物反应）、Heparin （肝磷脂）、Detection （检测）、Upper gastrointestinal disorder （上消化道疾病）、Cardiac drug （心脏用药）、Obser-vational study （观察性研究）。从以上这些关键字，可以大致发现药品引起的不良反应包括血压升高、睡眠不良、上消化道疾病以及心脏病，而引起这些不良反应的最主要原因是各种药物过敏症，为了减少药品不良反应带给病人更多的伤害，在使用药物的过程中需要加强药品监测与观察。
本文利用文献计量学和可视化工具对Web of Science 的ADR 相关文献数据进行了科学客观的分析。通过对相关文献的研究，可以看出药品不良反应的研究正在处于一个逐步成长并越来越热的阶段。随着科学技术与研究手段的不断发展，它所覆盖的研究领域也从原来的门诊、药品领域逐步衍生到遗传基因领域，研究内容、相关学科、研究技术与手段也得到了大幅度的拓展。有理由相信，随着药品不良反应的研究的深入，药品不良反应也将得到进一步控制，药品的使用也将会变得越来越有效、越来越安全。
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（收稿日期：2012-02-29    编辑：郭述金）
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国外药品不良反应文献计量研究与可视化分析
作者：薛景， 魏建香， 朱云霞， 徐厚明， XUE Jing， WEI Jian-xiang， ZHU Yun-xia， XU Hou-Ming
作者单位：薛景，魏建香，朱云霞,XUE Jing,WEI Jian-xiang,ZHU Yun-xia(南京人口管理干部学院，江苏南京,210042)， 徐厚明,XU Hou-Ming(江苏省药品不良反应监测中心，江苏南京,210002)
刊名：
中国药物警戒
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PHARMACOVIGILANCE
年，卷(期)：2013,10(2)
本文链接：d.g.wanfangdata/Periodical_zgywjj201302013.aspx

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