中国现代医生2020年12月第58卷第36期
CHINA MODERN DOCTOR Vol.58No.36December 2020·药物与临床·
带状疱疹是临床常见的病毒感染性皮肤病，由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状
疱疹病毒被激活后引发，除皮肤损伤外，患者常伴有神经病理性疼痛，易出现在年龄大、免疫抑制及免疫
复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林
胶囊带状疱疹的临床疗效观察
陈婷婷
赖应庭
谢四荣
福建省龙岩市第二医院皮肤性病科，福建龙岩
364000
[摘要]目的对复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊带状疱疹的临床疗效进行观察并探讨。方法选取2018年1月~2019年12月我院收治的118例带状疱疹患者为研究对象，采用随机抽签的方式将患者分为对照组(泛昔洛韦胶囊+普瑞巴林胶囊+甲钴胺片+维生素B 1片)与观察组(联合复方倍他米松注射液)，比较两组总有效率、VAS 评分、QS 评分、C 反应蛋白、无新发皮疹时间、结痂时间及疼痛停止时间、随访2个月后带状疱疹后遗神经痛发生率以及不良反应发生率。结果观察组与对照组总有效率分别为94.92%及76.27%，组间对比差异有统计学意义(P <0.05)；后，观察组VAS 评分显著低于对照组；观察组QS 评分低于对照组(P <0.05)；后，观察组C 反应蛋白显著低于对照组(P <0.05)；观察组无新发皮疹时间、结痂时间及疼痛停止时间分别显著短于对照组(P <0.05)；随访2个月后，发现观察组带状疱疹后遗神经痛发生率显著低于对照组(P <0.05)；观察组不良反应发生与对照组比较，差异无统计学意义(P >0.05)。结论复方倍他米松注射液联合泛
昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊带状疱疹不仅效果好且安全性高，值得使用。[关键词]复方倍他米松注射液；泛昔洛韦胶囊；带状疱疹；临床疗效[中图分类号]R752.12
[文献标识码]B
[文章编号]1673-9701(2020)36-0103-04
Observation on the clinical efficacy of compound betamethasone injection combined with famciclovir c
apsules and pregabalin capsules in the treat⁃ment of herpes zoster
CHEN Tingting LAI Yingting XIE Sirong Department of Dermatology and Venereology,the Second Hospital of Longyan in Fujian Province,Longyan
364000,
China
[Abstract]Objective To observe and discuss the clinical efficacy of compound betamethasone injection combined with
famciclovir capsules and pregabalin capsules in the treatment of herpes zoster.Methods A total of 118patients with herpes zoster admitted to our hospital from January 2018to December 2019was selected as the research object.The patients were divided into the control group(famciclovir capsules+pregabalin capsules+mecobalamin tablets+vitamin B 1tablets)and the observation group (combined with compound betamethasone injection).The total effective rate of treat⁃ment,VAS score,QS score,C-reactive protein,time without new rash,time to scab and pain stop,the incidence of postherpetic neuralgia after two months of follow-up,and the incidence of adverse reactions were com
pared.Results The total effective rates of treatment in the observation group and the control group were 94.92%and 76.27%,respec⁃tively.The difference between the groups was statistically significant (P <0.05).After treatment,the observation group's VAS score was significantly lower than the control group.The observation group's QS score was lower than the control group(P <0.05).After treatment,the C-reactive protein in the observation group was significantly lower than that in the control group(P <0.05).The observation group's time to no new rash,crusting time,and pain stop time was significantly shorter than that in the control group(P <0.05).After two months of follow-up,it was found that the incidence of posther⁃petic neuralgia in the observation group was significantly lower than that of the control group(P <0.05).There was no sta⁃tistical difference in adverse reactions between the observation group and the control group(P >0.05).Conclusion Com⁃pound betamethasone injection combined with famciclovir capsules and pregabalin capsules are not only effective in
treating herpes zoster,but also high in safety.It is worth using.
[Key words]Compound betamethasone injection;Famciclovir capsules;Herpes zoster;Clinical efficacy
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缺陷的人中[1]。疾病可累及患者身体各部位，使其胸部、背部、头面部及下肢出现不同程度疼痛，而疼痛位置取决于受侵犯的神经[2]，当患者抵抗力下降或过度劳累时，潜伏病毒被激活，到达神经支配的皮肤区域，进而引发带状疱疹。该种疾病临床证实具有自愈性，一般4周皮疹即可自行恢复，但皮疹即使完全愈合，疼痛也会持续较长时间[3]，对患者工作及生活造成巨大影响，使得患者生活质量下降。因此，尽早采取有效的救治措施，对于缩短患者病程、缓解急性期疼痛、缩短皮损持续时间、防止皮损扩散、预防或减轻带状疱疹后遗神经痛(Postherpetic neuralgia,PHN)等并发症发生有重要价值。带状疱疹的原则为抗病毒、止痛、营养神经、消炎及防治并发症[4]，本研究选取带状疱疹病例分组对比，抗病毒药物选用泛昔洛韦胶囊等核苷类抗病毒药物，可抑制病毒DNA 复制及分裂，起到良好的抗病毒效果。止痛药物选用普瑞巴林，并辅以营养神经类药物，而观察组在常规基础上联合复方倍他米松注射液，其可有效降低皮损和神经纤维的炎症反应[4]，几种药物联合使用旨在增强效果。鉴于此，本研究将复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦、普瑞巴林用于带状疱疹患者的中，取得满意的效果，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料
选取2018年1月~2019年12月我院收治的reactive是什么药
118例带状疱疹患者为研究对象，纳入标准[5]:①胸部、背部、头面部及下肢出现疱疹，符合带状疱疹的诊断要求[5];②全程配合研究，中途未退出;③年龄18~
70岁;④无严重器质性疾病;⑤患者对本次研究内容
知情，签署知情同意书，研究得到医院医学伦理委员会批准。排除标准[6]:①近期接受抗病毒及糖皮质激素等药物;②免疫或血液系统疾病;③严重肝肾功能
不全;④恶性肿瘤患者。采用随机抽签的方式将患者随机分为两组，即观察组与对照组，每组各59例。对照组男女患者之比32∶27；年龄42~70岁，平均(55.33±5.14)岁；病程1~4年，平均(1.78±0.56)年；皮损位置：胸背38例，腰腹12例，头颈7例，臀部2例。观察组男女患者之比31∶28；年龄41~69岁，平均(55.28±
5.11)岁；病程1~3年，平均(1.71±0.54)年；皮损位置：胸背36例，腰腹13例，头颈8例，臀部2例。两组患者的基线资料经过统计学分析比较，差异无统计学意义(P >0.05)，具有可比性。1.2方法
对照组采用泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊、甲钴
胺片、维生素B 1片，其中普瑞巴林(重庆赛维药业有限公司，国药准字H20130073，规格:75mg)每次75mg,2次/d；甲钴胺(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H20052564，规格:0.5mg)每次0.5mg,3次/
d；维生素B 1片(仁和堂药业有限公司，国药准字H37020795，规格:10mg)每次20mg,3次/d；以上三种药物用药时间视病情情况而定，至皮疹消退、疼痛缓解后
停药，最长用药4周；泛昔洛韦胶囊(四川明欣药业有限公司，国药准字H19991045，规格:0.125g)每次0.5g,3次/d，疗程7d。
观察组在此基础上联合复方倍他米松注射液(杭
州默沙东制药有限公司，国药准字J20140160，规格:1mL)，采用肌内注射的方式，剂量为1mL，共给药1次。
1.3观察指标及评价标准
①效果根据文献[7]方法加以判断，4周
后进行统一判断，无效：患者水疱未结痂，疼痛情况显著，无法忍受，皮疹4周仍未愈合；好转：患者水疱50%以上结痂，疼痛情况有所好转，在可忍受的范
围内，皮疹2~4周以内愈合；显著：患者水疱80%以上结痂，偶见轻微疼痛，皮疹1~2周以内愈合；痊愈：患者水疱全部结痂，无疼痛感，皮疹1周内愈合，患者回归正常生活。总有效率为后三项之和。
②疼痛评分[8]：采用中华医学会制定的疼痛评分
卡(Visual analogue scale/score,VAS)，卡上有一条1~10cm 长线段，上有可移动的游标，左边0端为无痛,
计为0分，右边10cm 为剧烈疼痛，计为10分，指导患者根据自身情况移动游标，作为疼痛评分标准，数字越大表示评分越高，疼痛越显著。睡眠质量：采用睡眠质量评分量表(Quality sleep,QS)，以量化表示评估，数字0~10评价疼痛对睡眠的影响,0表示疼痛对睡眠无影响,10表示疼痛使得患者无法入睡。
③前及4周后，晨起在空腹的状态下,
抽取患者5mL 静脉血，进行离心处理后，放置-80℃冰箱内，采用放射免疫法检测，检测患者C 反应蛋白水平。
④各项症状缓解时间，如无新发皮疹时间、结痂时间及疼痛停止时间。
⑤不良反应发生率(恶心呕吐、头痛及腹部不适)
及随访2个月观察带状疱疹后遗神经痛发生率。1.4统计学方法
所有数据均纳入到SPSS20.0统计学软件系统中，进行对比和检验值计算，计数资料采用率(%)表示，采用卡方检验，计量资料采用平均值±标准差表示，采用t 检验,P <0.05为差异有统计学意义。
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2结果
2.1两组患者效果比较
观察组与对照组总有效率分别为94.92%及
76.27%，差异有统计学意义(P <0.05)。见表1。
表1两组患者效果比较[n (%)]
2.2两组患者前后VAS 及QS 评分比较
与前比较，两组患者VAS 及QS 评分均有所下降，且与对照组比较，观察组评分下降幅度更大(P <0.05)。见表2。
2.3两组患者前后C 反应蛋白结果比较
与前比较，两组患者C 反应蛋白均有所改善，且与对照组比较，观察组下降幅度更显著(P <0.05)，见表3。
表3两组患者前后C 反应蛋白结果比较(x±s ,mg/L)2.4两组患者各项症状缓解时间比较
与对照组比较，观察组无新发皮疹时间、结痂时间及疼痛停止时间更短(P <0.05)。见表4。
表4两组患者各项症状缓解时间比较(x±s ,d)
2.5两组患者不良反应及随访2个月后带状疱疹后遗神经痛发生率比较
随访2个月后，发现观察组带状疱疹后遗神经痛
发生率显著低于对照组(P <0.05)；不良反应发生率均为轻微，不影响效果，两组对比无统计学差异(P >0.05)。见表5。
表5两组患者不良反应及随访2个月后带状疱疹后遗神经痛发生率
比较[n (%)]
3讨论
带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒感染所引起，女性发病风险高于男性，当机体抵抗力下降时，疱疹病毒易被激活，病毒不断复制后会增加炎性反应，出现皮肤的炎症性皮损，累及身体各部位，如胸部、背部、头面部及下肢，使得患者出现不同程度疼痛症状。高龄、免疫缺陷、机械性创伤、精神压力大及劳累等是疾病发生的诱因[9]，引发的疱疹多数通过后会逐渐消失，部分患者即使疱疹完全消失疼痛也会持续较长时间，该种顽固性的疼痛是疼痛医学较为棘手的问题，受到疼痛医学的广泛关注。如何有效减轻患者疼痛及神经痛情况，是临床研究的重点。炎症因子失衡在带状疱疹的发生及预后过程中起到重要作用,C 反应蛋白升高，炎症因子失衡，不利于疾病缓解[10]。关于本研
究对照组还是没有深入讨论，更多的还是在讨论观察组的内容。因此，改善炎症因子水平，对于带状疱疹的有积极作用。临床以缓解患者疼痛、改善睡眠质量、提高患者生活质量为主要目的。
泛昔洛韦胶囊是临床常用的核苷类抗病毒药物，其能选择性抑制病毒DNA 的复制，药物可抑制病毒酶，进入细胞后迅速被磷酸化，形成单磷酸化合物，经细胞激酶转化为三磷酸化合物，在细胞激酶的作用下
转化为三磷酸化合物，在感染病毒的细胞内，磷酸化进程更快，抑制DNA 多聚酶，渗透到病毒及其宿主细胞的DNA 中，抑制DNA 合成[11]。该药物带状疱疹效果显著，但临床研究得知，单一药物难以取得满意的效果，疼痛情况缓解较慢，可配合皮质
对照组观察组χ2
值
P 值
595915(25.42)22(37.29)18(30.51)20(33.90)12(20.34)14(23.73)组别
n 痊愈显著好转14(23.73)3(5.08)
无效
总有效
45(76.27)56(94.92)8.3160.004
表2两组患者前后VAS 及QS 评分比较(x±s ，分)
对照组观察组t 值P 值
5959
7.11±1.117.09±1.180.0950.925
4.45±1.112.05±0.311
5.9960.000
13.01631.731
0.0000.000
7.28±1.397.11±1.450.6500.517
4.89±1.782.45±0.3510.3310.000
8.12923.996
0.0000.000
组别n VAS 评分
QS 评分
对照组观察组t 值P 值
5959
6.34±0.356.38±0.330.6390.524
5.11±0.234.05±0.212
6.1420.000
22.55945.755
0.0000.000
组别n 前
后
t 值P 值对照组观察组t 值P 值
5959  5.23±0.894.12±1.345.3000.000
9.78±1.457.34±1.568.8000.000
8.66±1.234.23±0.9821.6370.000
组别n
无新发皮疹时间
结痂时间疼痛停止时间对照组观察组χ2值P 值
5959
19(32.20)7(11.86)7.1040.0084(6.78)3(5.08)
3(5.08)2(3.39)组别n 后遗神经痛发生
2(3.39)2(3.39)9(15.25)7(11.86)
0.2890.591
不良反应恶心呕吐头痛
腹部不适总发生105
类固醇激素，减低患者炎症水平和疼痛程度。甲钴胺片是一种内源性辅酶B12，具有营养神经的效果，可通过甲基化的功能基参与体内甲基转移作用，促进神经组织内核酸、蛋白质及脂肪的新陈代谢，维生素B1片是维持机体正常代谢及功能活动的低分子有机化合物，其能促进神经髓鞘脂蛋白的合成，维持中枢神经及周围髓神经纤维功能的完整性，其与神经组织亲和力强，具有修复、抗炎及镇痛的效果。普瑞巴林胶囊是一种新型的γ-氨基丁酸受体激活剂，阻断依赖电压的钙通道，减少神经递质的传递和钙离子内流的情况，化解神经受损后的痛觉过敏情况[12]。早期使用普瑞巴林可有效降低带状疱疹期的疼痛情况，疱疹发生7d 内可显著降低PHN发生率，使得患者日常活动与睡眠得到改善，提高其生活质量[13]。
带状疱疹期间重度急性疼痛的程度与持续的时间可导致PHN发生，临床研究得知，联合钙离子通道调节剂能有效缓解疼痛，减少PHN发生。临床目前对于应用糖皮质激素带状疱疹仍存在争议。普遍主张早期系统应用糖皮质激素，可抑制炎症因子，缩短急性疼痛的持续时间和皮损愈合时间，但对于已发生PHN的疼痛无效。该疗法是否能预防PHN的发生尚存在争议。复方倍他米松注射液为复方制剂，复方倍他米松注射液相比较泼尼松片，是一种短效+长效制剂的组合，既能快速起效又能维持疗效，使用更方
便，其具有抗炎、抗过敏及调节免疫反应的功效，又可在一定程度上减轻患者疼痛症状[14]。根据文献指出，复方倍他米松的强效抗炎作用，最长可持续10~20d左右，药效持久，起效非常快,1h即可达到药物作用的峰值。本次研究结果显示，观察组总有效率为94.92%，显著高于对照组(76.27%)，证实在抗病毒的基础上，联合复方倍他米松注射液效果更显著。复方倍他米松注射液由可溶性倍他米松酯及微溶性倍他米松酯组成，肌内注射后，可溶性倍他米松酯被迅速吸收，持续产生作用，使得症状得以有效控制，使用起来操作非常简单，只需要局部注射，抗炎症的同时，可以增强镇痛的效果，有助于改善患者的睡眠质量，使其躯体及精神状态均得到好转[15]。本研究结果显示，观察组VAS及QS评分均有所下降，与上述观点一致。同时本研究结果显示，观察组带状疱疹后遗神经痛发生率为11.86%，显著低于对照组的32.20%，这是因为带状疱疹急性发作期，采用抗病毒药物联合复方倍他米松注射液，在保证有效抗病毒的同时抑制炎症细胞趋化，使得受累部位的炎症因子水平得以降低，进而有效缓解疼痛，减少后遗神经痛发生[16-20]。C反应蛋白作为炎症反应急性期的标志物，已达到临床证实，其能有效分辨疾病的感染源是细菌或病毒，从而便于临床对症采用药物。临床既往研究中发现，疼痛的控制与炎症因子得到控制有关，维持炎症因子平衡是改善疼痛的重点。本研究观察组的炎症因子水平改善情况优于对照组，也与刘勤[18]研究结果一致。说明复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊，可取得1+1大于2的效果，达到改善疼痛症状的同时，降低炎性指标，达到对症的效果。
综上所述，针对带状疱疹患者，采用复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊可取得
良好的成效，缓解患者疼痛的同时，提高其生活质量，改善血清炎症因子水平，使得疼痛得以尽快缓解，创口尽早结痂，降低后遗神经痛发生率，且患者不良反应发生率轻微，对效果无显著影响。
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