reactive是什么药不同抗菌药物预防髋关节置换患者术后切口感染的效果及对炎症因子、经济成本的影响
龚菁① 刘咏燕① 张鹰①
【摘要】 目的：探讨不同抗菌药物预防髋关节置换术患者切口感染的效果，以及对炎症因子、经济成本的影响。方法：选取2021年5月—2022年5月在赣州市中医院接受髋关节置换术的患者100例，根据随机分层法分为三组，其中头孢呋辛钠组（n=33）术后应用头孢呋辛钠，头孢他啶组（n=33）应用头孢他啶、克林霉素组（n=34）应用克林霉素。比较三组临床疗效、炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）]、切口感染发生率、切口感染患者病原菌检测情况、抗菌药物成本、成本（C）/效果（E）比值及不良反应发生率。结果：头孢呋辛钠组总有效率为96.97%，头孢他啶组总有效率为93.94%，均高于克林霉素组的73.53%（P<0.05）。用药前，三组TNF-α、CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后，头孢呋辛钠组TNF-α、CRP、IL-6水平均低于头孢他啶组、克林霉素组，头孢他啶组低于克林霉素组（P<0.05）。头孢呋辛钠组术后切口感染发生率为0，均低于头孢他啶组的21.21%，克林霉素组的23.53%（P<0.05）。15例切口感染患者中分离病原菌15株，其中金黄葡萄球菌9株，溶血性葡萄球菌2株，表皮葡萄球菌2株，大肠埃希菌1株，粪肠球菌1株。头孢呋辛钠组药物成本、C/E比值均低于头孢他啶组、克林霉素组，头孢他啶组低于克林霉素组（P<0.05）。头孢呋辛钠组不良反应发生率为3.03%，均低于头孢他啶组的24.24%，克林霉素组的35.29%（P<0.05）。结论：髋关节置换术后预防切口感染选择头孢呋辛钠相比起头孢他啶、克林霉素效果更佳，安全性更高，能
够更有效地减轻术后炎症反应，降低经济成本。
【关键词】 髋关节置换术 切口感染 头孢呋辛钠 头孢他啶 克林霉素 炎症因子 经济成本
Effect of Different Antibacterial Agents on the Prevention of Incision Infection in Patients with Hip Replacement and Their Effects on Inflammatory Factors and Economic Cost/GONG Jing, LIU Yongyan, ZHANG Ying. //Medical Innovation of China, 2023, 20(25): 011-015
[Abstract] Objective: To investigate the effect of different antibacterial agents on the prevention of incision infection in patients with hip replacement and the effect on inflammatory factors and economic cost. Method: A total of 100 patients receiving hip replacement in Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2021 to May 2022 were selected and divided into three groups according to randomized stratification method. Among them, the Cefuroxime Sodium group (n=33) was treated with Cefuroxime Sodium after operation, the Ceftazidime group (n=33) was treated with Ceftazidime, and the Clindamycin group (n=34) was treated with Clindamycin. Clinical efficacy, inflammatory factor indexes [tumor necrosis factor-α (TNF-α), C reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6)], incidence of incision infection, detection of pathogenic bacteria in patients with incision infection, ratio of drug cost, cost (C)/effect (E), and incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Result:
The total effective rate of the Cefuroxime Sodium group was 96.97%, while the Ceftazidime group was 93.94%, both higher than the 73.53% of the Clindamycin group (P<0.05). Before medication, there were no significant differences in the levels of TNF-α, CRP and IL-6 among three groups (P>0.05). After treatment, the levels of TNF-α, CRP and IL-6 in Cefuroxime Sodium group were lower than those in Ceftazidime group and Clindamycin group, and Ceftazidime group was lower than Clindamycin group (P<0.05). The incidence of postoperative incision infection in the Cefuroxime Sodium group was 0, which was lower than 21.21% in the Ceftazidime group and 23.53% in the Clindamycin group (P<0.05). 15 strains of pathogenic bacteria were isolated from 15 patients with incision infection,
①江西省赣州市中医院 江西 赣州 341000
通信作者：龚菁
髋关节置换术是常用于股骨颈骨折、股骨头坏死等疾病的一种术式，术中是通过骨水泥、螺丝钉将包含骨头、髋臼部分的人工假体固定于正常骨质，对病变关节进行替换，从而改善关节稳定性、活动度，使患者的疼痛感显著减轻[1]。然而，由于髋关节置换术存在手术操作复杂、创伤切口大、手术时间长等特点，故术后切口感染是患者行髋关节置换术后发生率较高的并发症，为保证术后恢复效果，避免切口愈合时间延长，术后需要提前应用合适的抗菌药物预防切口感染[2-3]。目前，头孢呋辛钠
、头孢他啶、克林霉素作为临床目前广泛应用的抗菌药物，三者均具有抗菌作用，但在实际应用中经济成本并不相同，且对于预防切口感染的效果还存有争议[4]。基于此，本研究就头孢呋辛钠、头孢他啶、克林霉素三种药物在髋关节置换术患者中的应用效果进行研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年5月—2022年5月赣州市中医院接受髋关节置换术的100例患者。纳入标准：（1）经CT、MRI与病理组织学等检查诊断为股骨颈骨折、股骨头缺血性坏死、骨性关节炎等；（2）具备髋关节置换术指征；（3）年龄>18岁；（4）生命体征稳定；（5）临床资料完整。排除标准：（1）接受二次及以上髋关节置换术；（2）合并骨肿瘤或其他肿瘤；（3）对研究药物过敏；（4）合并传染性疾病或重要脏器功能障碍；（5）长期应用激素药物；（6）合并认知障碍或精神疾病；（7）近期应用抗生素。根据随机分层法分为头孢呋辛钠组（n=33）、头孢他啶组（n=33）、克林霉素组（n=34）。本研究内容患者及其家属均知晓同意且已通过医院医学伦理委员会审批。
1.2 方法
三组均在手术完成后即刻予以抗菌药物。头孢呋辛钠组：取1.5 g注射用头孢呋辛钠（生产厂家：
浙江惠迪森药业有限公司，批准文号：国药准字H20205056，规格：0.75 g）加入50 mL注射用水进行溶解，2次/d，静脉滴注30 min/次。头孢他啶组：将2 g注射用头孢他啶（生产厂家：海南海灵化学制药有限公司，批准文号：国药准字H20023524，规格：1 g）加入250 mL氯化钠注射液（浓度0.9%）稀释后进行静脉滴注，2次/d。克林霉素组：将1.2 g盐酸克林霉素注射液（生产厂家：海南斯达制药有限公司，批准文号：国药准字H20065269，规格：4 mL︰0.3 g）加入250 mL葡萄糖注射液（浓度0.5%）后静脉滴注，2次/d。三组连续用药2 d。
1.3 观察指标及评价标准
（1）临床疗效，判定标准：用药2 d后实验室检查、感染伤口细菌检验均为正常，临床症状与体征无异常，表明显效；用药后实验室、感染伤口细菌检验基本正常，临床症状与体征无异常，表明有效；用药后未达到以上标准，表明无效。显效率+有效率=总有效率。（2）炎症因子指标：分别在用药前（术后即刻）与用药后取患者空腹静脉血4 mL后进行离心处理，时间10 min，转速3 000 r/min，应用免疫散射比浊法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP），应用酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6），试剂盒均由河北艾欧路生物科技有限责任公司提供。（3）记录患者术后切口感染发生
including 9 strains of Staphylococcus aureus, 2 strains of Hemolytic Staphylococcus, 2 strains of Staphylococcus epidermidis, 1 strain of Escherichia coli, and 1 strain of Enterococcus faecalis. The dru
g cost and C/E ratio of the Cefuroxime Sodium group were lower than those of the Ceftazidime group and the Clindamycin group, while the Ceftazidime group was lower than the Clindamycin group (P<0.05). The incidence of adverse reactions in the Cefuroxime Sodium group was 3.03%, which was lower than 24.24% in the Ceftazidime group and 35.29% in the Clindamycin group (P<0.05). Conclusion: Compared with Ceftazidime and Clindamycin, Cefuroxime Sodium for the prevention of incision infection after hip replacement has better effect and higher safety, and can more effectively reduce postoperative inflammation and reduce economic cost.
[Key words] Hip replacement Incision infection Cefuroxime Sodium Ceftazidime Clindamycin Inflammatory cytokines Economic cost
First-author's address: Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.003
率，若患者符合以下任意一项条件即可判定：①切口出现红肿、疼痛与发热等症状，或出现脓性分泌物；②在切口深部穿刺可抽出脓液，或切口引流出脓液；③经影像学检查、组织病理学检查或再次手术检查可见手术切口深部脓肿，或发现其他感染现象；④打开切口或自然裂开切口可见脓性分泌物，或患
者体温等于大于38 ℃，局部疼痛或压痛。（4）切口感染患者病原菌培养：对已明确为切口感染患者，收集切口感染处分泌物标本送检，根据文献[5]《全国临床检验操作规范》培养、分离病原菌，使用DL-96II全自动病原微生物检测系统（由珠海迪尔生物工程有限公司生产）对分离病原菌进行检测与鉴定。（5）记录患者抗菌药物成本、成本（C）/效果（E）比值，抗菌药物成本包括直接、间接与隐性成本，C/E比值=抗菌药物成本/总有效率。（6）记录患者用药后发生的不良反应，包括嗜睡、腹泻、头晕等。
1.4 统计学处理
处理工具为SPSS 22.0统计软件。计量资料以（x-±s）表示，组间两两比较采用LSD-t检验，组内比较采用配对样本t检验；多组独立、正态、方差齐资料组间比较采用单方差分析；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般资料比较
头孢呋辛钠组33例，男20例，女13例；年龄25~77岁，平均（45.25±10.27）岁；疾病类型：股骨颈骨折22例，股骨头缺血性坏死11例。头孢他啶组33例，男17例，女16例；年龄24~75岁，平均（45.36±10.
40）岁；疾病类型：股骨颈骨折23例，股骨头缺血性坏死10例。克林霉素组34例，男22例，女12例；年龄25~75岁，平均（45.14±10.55）岁；疾病类型：股骨颈骨折26例，股骨头缺血性坏死8例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 三组临床疗效比较
三组总有效率差异有统计学意义（χ2=10.359，P=0.006）；头孢呋辛钠组、头孢他啶组总有效率均明显高于克林霉素组（P<0.05）；头孢呋辛钠组与头孢他啶组总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.3 三组用药前后炎症因子指标比较
用药前，TNF-α、CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），用药后，头孢呋辛钠组TNF-α、CRP、IL-6水平均明显低于头孢他啶组、克林霉素组，头孢他啶组TNF-α、CRP、IL-6水平均明显低于克林霉素组（P<0.05），见表2。
表1 三组临床疗效比较[例（%）]
组别显效有效无效总有效头孢呋辛钠组（n=33）21（63.64）11（33.33）1（3.03） 32（96.97）*头孢他啶组（n=33）17（51.52）14（42.42）2（6.06） 31（93.94）*克林霉素组（n=34）15（44.12）
10（29.41） 9（26.47）25（73.53） *与克林霉素组比较，P<0.05。
表2 三组用药前后炎症因子水平比较（x-±s）
组别
TNF-α（ng/L）CRP（mg/L）IL-6（pg/L）
用药前用药后用药前用药后用药前用药后
头孢呋辛钠组（n=33）48.25±8.45 27.58±5.30*#13.65±3.04 5.68±2.16*#100.01±12.64 62.71±8.35*#头孢他啶组（n=33）47.92±8.1235.14±5.06*13.77±3.15 8.21±2.45*101.32±12.46 71.39±6.51*克林霉素组（n=34）48.09±8.4640.97±6.44#13.12±3.4510.57±2.28100.39±12.7585.27±6.09 F值0.136 6.3200.305 4.0240.2267.945
P值0.5710.0000.6450.0220.7640.000
*与克林霉素组比较，P<0.05；#与头孢他啶组比较，P<0.05。
2.4 三组术后切口感染发生情况比较
头孢呋辛钠组术后切口感染发生率为0（0/33），明显低于头孢他啶组的21.21%（7/33）、克林霉素组的23.53%（8/34）（χ2=5.753、6.722，P=0.016、0.010）；头孢他啶组、克林霉素组术后切口感染发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.052，P=0.820）。
2.5 切口感染患者病原菌检测情况
15例切口感染患者中分离病原菌15株，其中金黄葡萄球菌9株，溶血性葡萄球菌2株，表皮葡萄球菌2株，大肠埃希菌1株，粪肠球菌1株。
2.6 三组药物成本与C/E值比较
头孢呋辛钠组药物成本、C/E比值均明显低于头孢他啶组、克林霉素组，头孢他啶组药物成本、C/E比值明显均低于克林霉素组（P<0.05），见表3。
2.7 三组不良反应发生率比较
三组不良反应发生率差异有统计学意义（χ2=10.819，P=0.004）；头孢呋辛钠组不良反应发生率明显低于头孢他啶组、克林霉素组，头孢他啶组不良反应发生率与克林霉素组对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
表3 三组药物成本、C/E值比较（x-±s）
组别药物成本（元）C/E比值
头孢呋辛钠组（n=33） 82.44±1.09*#0.85±0.12*
头孢他啶组（n=33） 96.94±4.29* 1.03±0.23*
克林霉素组（n=34） 103.46±2.35# 1.41±0.15# F值 6.03414.170
P值0.0000.000
*与克林霉素组比较，P<0.05；#与头孢他啶组比较，P<0.05。
表4 三组不良反应发生率比较[例（%）]
组别嗜睡腹泻头晕恶心呕吐合计
头孢呋辛钠组（n=33）1（3.03）0（0.00）0（0.00）0（0.00） 1（3.03）*头孢他啶组（n=33）2（6.06）2（6.06）2（6.06）2（6.06） 8（24.24）克林霉素组（n=34）2（5.88） 4（11.76）2（5.88） 4（11.76）12（35.29） *与克林霉素组及头孢他啶组比较，P<0.05。
3 讨论
髋关节置换术经过长期实践与应用现已成为一种相对成熟的术式，并且广泛应用于股骨颈骨折与股骨头坏死等疾病中，显著减轻了患者的疼痛程度。在实际操作过程中，髋关节置换术需要应用螺丝钉、骨水泥将人工假体固定于正常骨质上，以此取代病变关节，达到重建髋关节功能的目标[6-7]。但人工假体属于内固定物，再加上手术时间较长、高龄等诸多因素的影响，极易引起术后感染而影响预后。因此，提前应用抗菌药物为患者预防或减少切口感染已成为髋关节置换术开展期间不可或缺的工作之一，同时在医疗体制改革的背景下，不仅需要保证药物的安全性，而且还应关注、降低医疗成本，帮助患者减轻负担[8-9]。
目前，临床上应用频率较高的抗菌药物为头孢他啶、头孢呋辛钠与克林霉素。其中，头孢他啶、头孢呋辛钠均属于头孢菌素类抗生素，主要通过对细菌细胞壁的合成进行抑制，从而发挥抑菌作用；克林霉素属于林可酰胺类抗生素，该药物发挥抗菌作用是在抑制细菌蛋白质基础上完成，目前多用于敏感菌引起的感染性疾病（骨髓炎与腹腔感染等）[10]。本研究结果显示，头孢呋辛钠组与头孢他啶组总有效率基本一致，头孢呋辛钠组总有效率相比于克林霉素组高，提示，头孢呋辛钠与头孢他啶均能够取得较好的效果，克林霉素效果欠缺。原因在于，头孢呋辛钠属于第二代广谱抗生素，在抑制革兰阴性杆菌、大肠杆菌活性上效果理想，静脉滴注后可促使细胞膜转肽酶发生酶化反应，破坏细菌细胞壁的合成条件，从而杀灭菌株[11]。头孢他啶具有抗菌谱广的特点，与其他头孢菌素类药物类似，头孢他啶能够抑制转肽酶在细胞壁合成中的转肽作用，导致交叉连接无法形成而阻断细胞壁合成[12]。相对于头孢
呋辛钠、头孢他啶而言，克林霉素的抗菌谱范围窄，在实际应用中发挥的抗菌作用较弱，故促进切口愈合的效果欠佳。
相关研究表明，术前口服抗菌药物可使髋关节置换患者术后假体周围感染发生率降低，可能与患者使用抗菌药物后炎症反应减轻有关[13]。李晶丽等[14]研究发现，在围术期预防性用药中，头孢呋辛钠发挥的抗感染作用较为理想，可减轻炎症因子水平。TNF-α、CRP、IL-6均为临床常用于评估机体炎症反应的指标，当表达上升时说明机体有炎症反应明显[15]。本研究结果显示，头孢呋辛钠组用药后TNF-α、CRP、IL-6水平相比于头孢他啶组、克拉霉素组低，头孢他啶组以上三项指标水平相比于克拉霉素组低。这说明，头孢呋辛钠相比起头孢他啶、克拉霉素更有助于降低机体炎症反应。分析原因为，头孢呋辛钠对葡萄球菌、肺炎球菌等均可发挥良好的抑制与杀灭作用，并且适用于防治多种细菌感染，对诸多β-内酰胺酶稳定，可与细菌蛋白结合后破
坏细菌细胞壁，达到减轻炎症反应的目标。而头孢他啶、克拉霉素的耐药率相对较高，用药后可能在减轻炎症反应上效果欠佳[16-17]。切口感染是患者行髋关节置换术后最常见的一种并发症，尤其是接受该手术的多为老年患者，这类患者免疫功能下降，一旦发生切口感染，不仅身心状态与术后恢复受到影响，而且也会增加的经济成本[18]。本研究中，头孢呋辛钠组术后切口感染发生率、药物成本、C/E比值、不良反应发生率相比于头孢他啶组、克拉霉素组低，该研究结果与凌蒙[19]结果相似，由此说明头孢呋辛钠预防髋关节置换术后切口感染的效果更好，安全性更高，并且有助于降低患者的经济
负担。这主要是头孢呋辛钠具有抗菌谱广与组织分布广的特点，可减少胃肠道不良反应的发生，在静脉滴注后迅速吸收经过血脑屏障，对细菌细胞分裂与再生进行抑制，发挥抗菌效果[20-21]。此外，应用头孢呋辛钠后患者炎症反应显著减轻，加之切口感染发生率低，有助于促进恢复，减少术后检查项目并缩短疗程，使经济成本随之下降。有研究发现，髋关节置换术后发生切口感染最为常见的革兰阳性菌[10]。本研究在分析15例切口感染者病原菌检测结果上，发现大部分为革兰阳性菌，且以金黄葡萄球菌为主。这说明金黄葡萄球菌是造成患者术后切口感染的主要原因，而通过抗菌药物可有效抑制感染，尤其是采用头孢呋辛钠，可有效减少术后切口感染发生风险。
综上所述，髋关节置换术患者预防术后切口感染时可将头孢呋辛钠作为首选药物，以此提升疗效，减轻炎症反应，降低切口感染发生率与成本。
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（收稿日期：2023-02-02） （本文编辑：何玉勤）
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