不同剂量糖皮质激素联合阿奇霉素小儿难治性支原体肺炎的疗效及安全性研究
施林燕1钱俊2蔡惠东2
1张家港市第三人民医院儿科，江苏215600；2无锡市儿童医院儿呼吸科，江苏214023
通信作者：施林燕，Email：
【摘要】目的探究不同剂量糖皮质激素联合阿奇霉素小儿难治性支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）的疗效及安全性。方法选取2015年6月至2019年9月张家港市第三人民医院儿科收治的88例RMPP患儿作为研究对象，采用随机数字表法将所选患儿分为A组和B组，各44例。A组患儿采用常规剂量（2mg·kg-1·d-1）甲泼尼龙联合阿奇霉素，B组患儿采用小剂量（1mg·kg-1·d-1）甲泼尼龙联合阿奇霉素。记录并比较两组患儿体温恢复时间、住院时间、不良反应的发生情况及前后血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，并评价临床疗效。结果A组患儿中男24例，女20例，年龄（8.2±2.8）岁；B组患儿中男25例，女19例，年龄（8.5±2.9）岁；两组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。A组患儿临床总有效率为88.6%（39/44），B组为84.1%（37/44），两组临床总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。A组体温
恢复时间为（7.2±2.0）d，住院时间为（9.8±2.5）d，B组分别为（7.3±2.2）d、（10.1±2.7）d，两组体温恢复时
间及住院时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。前，A组血清CRP水平为（68.2±18.7）mg/L，B组为（67.9±17.9）mg/L；后A组血清CRP水平为（14.2±6.4）mg/L，B组为（15.1±7.2）mg/L；两组患儿前血清CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），后均较前显著降低，差异均有统
计学意义（均P＜0.05），两组后血清CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患儿
期间出现的药物不良反应主要有胃肠道反应、欣快感、面部潮红及大便隐血阳性等，B组不良反应的
发生率（6.8%，3/44）明显低于A组（25.0%，11/44），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论小剂量糖皮
质激素联合阿奇霉素具有与常规剂量糖皮质激素联合阿奇霉素小儿RMPP相当的效果，但安全
性更高。
【关键词】糖皮质激素；甲泼尼龙；阿奇霉素；难治性支原体肺炎；小儿；安全性
基金项目：江苏省自然科学基金面上研究项目（BK20151112）；江苏省医学创新团队项目（CXTDB2017016）
Different dosages of glucocorticoid combined with azithromycin in treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia
Shi Linyan1,Qian Jun2,Cai Huidong2
1Department of Pediatrics,Zhangjiagong Third People's Hospital,Zhangjiagang215600,China;
2Department of Pediatric Respiratory Medicine,Wuxi Children's Hospital,Wuxi214023,China Corresponding author:Shi Linyan,Email:
【Abstract】Objective To investigate the clinical effects and safety of different dosages of
DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.09.002
收稿日期2020-12-07本文编辑吴琴娟
引用本文：施林燕，钱俊，蔡惠东.不同剂量糖皮质激素联合阿奇霉素小儿难治性支原体肺炎的疗效及安全性研究[J].国际医药卫生导报,2021,27(9):1274-1277.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.
09.002.
glucocorticoids combined with azithromycin in the treatment of children with refractory
mycoplasma pneumoniae pneumonia(RMPP).Methods Eighty-eight children with RMPP
admitted to the department of pediatrics of our hospital from June,2015to September,2019were
selected as the research objects,and were divided into group A and group B by the random number
table method,with44cases in each group.Group A were treated with2mg∙kg-1∙d-1 methylprednisolone and azithromycin,and group B with1mg∙kg-1∙d-1methylprednisolone and azithromycin.The temperature recovery times,lengths of hospital stay,occurrences of adverse
reactions,and serum c-reactive protein(CRP)levels before and after the treatment were recorded
and compared between the two groups.The clinical efficacies were evaluated.Results There were
24boys and20girls in group A;they were(8.2±2.8)years old.There were25boys and19girls in
group B;they were(8.5±2.9)years old.There were no statistical differences in the gender and age
between these two groups(both P＞0.05).The total effective rate was88.6%(39/44),and was
84.1%(37/44)in group B,with no statistical difference(P＞0.05).The temperature recovery time
and the length of hospital stay were(7.2±2.0)d and(9.8±2.5)d in group A,and were(7.3±2.2)d and
(10.1±2.7)d in group B,with no statistical differences(both P＞0.05).The CRP levels in group A and
group B were(68.2±18.7)mg/L and(67.9±17.9)mg/L before the treatment and were(14.2±6.4)
mg/L and(15.1±7.2)mg/L after the treatment,with statistical differences between before and after
the treatment in both groups(all P＜0.05)but no between these two groups before and after the
treatment(all P＞0.05).During the treatment,the main adverse reactions that occurred in both
groups were gastrointestinal reactions,euphoric feeling,facial flushing,positive fecal occult blood,
etc.The incidence of adverse reactions in group B was significantly lower than that in group A[6.8%
(3/44)vs.25.0%(11/44);P＜0.05].Conclusion A low dosage of glucocorticoid combined with
azithromycin in the treatment of children with RMPP is as effective as the conventional dosage,but it
is safer.
【Key words】Glucocorticoids;Methylprednisolone;Azithromycin;Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia;Children;Safety
Fund program:Research Project of Jiangsu Natural Science Fund(BK20151112);Project of
Jiangsu Medical Creative Team(CXTDB2017016)
支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是小儿呼吸系统的常见疾病，由肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）感染引起［1］，临床表现为顽固剧烈咳嗽及发热［2］。MP感
染对大环内酯类抗生素耐药，相当一部分患儿对于药物敏感性欠佳，病情迁延难愈发展为难治性支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP），可短期内累及肺组织及诱发肺外并发症，严重时甚至因引起死亡［3］。近年来糖皮质激素已经在RMPP 患儿的临床中得到应用，但在具体剂量的选择上仍存在一定争议［4］。本文旨在探讨不同剂量糖皮质激素联合阿奇霉素小儿RMPP的临床效果及安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2015年6月至2019年9月张家港市第三人民医院儿科收治的88例RMPP患儿作为研究对象。纳入标准：（1）符合中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》［5］中关于RMPP相关诊断标准，患儿咳嗽、发热及呼吸困难等，并经影像学检查证实，胸部病灶部位变大或肺实变加重；（2）患儿采用大环内酯药物给予正规1周后高热、咳嗽等症状无明显改善；（3）年龄范围4～12岁；（4）患儿资料完整，医院同意本次研究，患儿及家属知情同意。排除标准［5-6］：（1）先天性的呼吸系统发育缺陷者；（2）合并其他严重性系统疾病或其他部位的感染者；（3）住院前已使用过不详抗菌药物者；（3）精神异常或语言障碍难以配合完成本次试验者。采用随机数字表法将所选患儿分为A组和B组，各44例。本研究经张家港市第三人民医院医学伦理委员会审批通过。
1.2方法所有患儿给予常规吸氧、纠正酸碱平衡紊乱等对症支持，此后采用联合抗生素方案，具体为：静脉滴注门冬氨酸阿奇霉素（海南斯达制药有限公司，0.25g/支，国药准字H20000158）10mg·kg-1·d-1，静脉注射丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，
2.50g/瓶，5%50ml，国药准字S1*******）1.50g/kg，1次/d，连用3d，静脉注射利福平（沈阳双鼎制药有限公司，0.30g/支，5ml，国药准字H20050725）10mg/kg，12h/次，连用4次。给药3d 后停用4d，随后改为口服阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，0.10g/袋，国药准字H10960112），10mg·kg-1·d-1，连用3d后停药4d，7d为1个周期，持续3个周期。A组患儿在此基础上，于首日加用常规剂量（2mg∙kg-1∙d-1）甲泼尼龙（意大利辉瑞制药有限公司，4mg/片，批准文号H20150245），连用5d后改为口服醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，5mg/片，国药准字H33021207）1～2mg·kg-1·d-1，连用1周后停药，B组在首日加用小剂量（1mg·kg-1·d-1）甲泼尼龙，连用5d后改为口服醋酸泼
尼松片1～2mg·kg -1·d -1，连用1周后停药。疗程结束后无效者需医师会诊进一步确定方案。
1.3
观察指标
记录两组患儿体温恢复时间和住院
时间，同时分别于前（入院时）、1周后检测血清C 反应蛋白（C-reactive protein ，CRP ）水平。其中血清CRP 检测采用免疫过滤胶体金显反应法（试剂盒购自江苏鸿恩医疗器械有限公司），清晨空腹抽取患儿静脉血2ml ，离心10min （2000转/min ，离心半径为16cm ），收集上层血清检测。记录两组患儿期间药物不良反应的发生情况，包
括恶心呕吐、腹痛、欣快感、面部潮红、大便隐血阳性等。
1.4
疗效评价
参照中华医学会儿科学分会呼吸学
组《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》［5］。评
价后的两组患儿临床疗效，分显效、有效、无效。显效：临床症状（高温、咳嗽、肺部啰音等）或体征基本消失，影像学提示肺部病灶消失；有效：临床症状或体征明显缓解，影像学提示肺部阴影吸收；无效：临床症状及辅检结果均无改善。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。1.5
统计学方法
采用SPSS 20.0进行数据分析，符合
正态分布的计量资料以（-x ±s ）表示，组间行独立样本t 检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验。按α=0.05的检验水准，组内前后以P ＜0.05为差异有统计学意义。
2
结果
2.1
两组患儿的基线资料比较
两组患儿年龄、性
别、BMI 、病程、合并症等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。
2.2
两组患儿的疗效比较
两组患儿的临床总
有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.386，P =0.534），见表2。
2.3
两组患儿的观察指标比较
两组体温恢复时间
及住院时间比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；两组前血清CRP 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），后均较前显著降低，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），后两组患儿血清CRP 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；见表3。
2.4
两组患儿期间的不良反应比较
两组患儿
期间出现的药物不良反应主要有胃肠道反应、欣快感、面部潮红及大便隐血阳性等，B 组不良反应
发生率明显低
于A 组，差异有统计学意义（χ2=5.437，P =0.020）；见表4。
3讨论
MP 是人类MPP 的病原体，也是导致小儿肺炎的主要病
原体之一［7］。RMPP 患儿病情重，病程长，迁延不愈，可短期内累及肺组织及诱发肺外并发症，患儿极易合并胸腔积液和肺不张等，感染反复迁延，RMPP 得不到及时救治可能引起闭塞性气管炎症、坏死性肺炎及肝肾功能异常，严重时甚至因引起死亡［8］。目前关于小儿RMPP 的发病机制尚不十分清楚，多数学者认为与MP 导致的过度免疫介导的炎性细胞因子造成的瀑布反应有关，同时其也是引起肺
表1
两组难治性支原体肺炎患儿的基线资料比较
组别A 组B 组χ2/t 值
P 值例数4444
性别［例（%）］男
24（54.6）25（56.8）0.0460.830
女
20（45.4）19（43.2）
年龄（岁，-x ±s ）8.2±2.88.5±2.90.4940.623
BMI （kg/m 2，-x ±s ）16.3±2.316.6±2.70.5610.576
病程（d ，-x ±s ）9.4±5.89.8±6.50.3050.761
合并症［例（%）］
心包积液3（6.8）4（9.1）
0.2290.632胸腔积液11（25.0）13（29.6）
肝功能异常4（9.1）3（6.8）
心肌酶谱异常8（18.2）7（15.9）
注：A 组患儿采用2mg·kg -1·d -1甲泼尼龙联合阿奇霉素，B 组患儿采用1mg·kg -1·d -1甲泼尼龙联阿奇霉素；BMI 为体质量指数
表2
两组难治性支原体肺炎患儿的疗效比较[例（%）]
组别A 组B 组
例数4444
显效24（54.5）21（47.7）
有效15（34.1）16（36.4）
无效5（11.4）7（15.9）
总有效39（88.6）37（84.1）
注：A 组患儿采用2mg·kg -1·d -1甲泼尼龙联合阿奇霉素，B
组患儿采用1mg·kg -1·d -1甲泼尼龙联阿奇霉素
表3
两组难治性支原体肺炎患儿的
观察指标比较（-x ±s ）
组别A 组B 组t 值P 值
例
数4444
体温恢复
时间（d ）7.2±2.07.3±2.20.2230.824
住院
时间（d ）9.8±2.5
reactive是什么药
10.1±2.70.5410.590血清CRP （mg/L ）前68.2±18.767.9±17.90.0770.939
后14.2±6.4a
15.1±7.2b 0.6200.537注：A 组患儿采用2mg·kg -1·d -1甲泼尼龙联合阿奇霉素，B
组患儿采用1mg·kg -1·d -1甲泼尼龙联阿奇霉素；CRP 为C 反应
蛋白；与本组前比较，a t =18.123，P ＜0.001；b
t =18.153，P ＜0.001
表4
两组难治性支原体肺炎患儿期间的
不良反应比较[例（%）]
组别A 组B 组
例
数
4444恶心
呕吐
4（9.1）2（4.5）腹泻3（6.8）1（2.3）欣快感2（4.6）0（0.0）面部潮红
1（2.3）0（0.0）
大便隐血阳性1（2.3）0（0.0）
总发生11（25.0）3（6.8）
注：A 组患儿采用2mg·kg -1·d -1甲泼尼龙联合阿奇霉素，B
组患儿采用1mg·kg -1·d -1甲泼尼龙联阿奇霉素
外并发症的关键［9-11］。
国际上目前尚无RMPP的诊断及统一标准［5］，临床
一般以采用适当抗生素7d后MPP患儿临床表现及影
像学仍无明显改善甚至加重，伴不同程度胸腔积液、肺不张
等定义为RMPP［5，12］。早期报道指出以大环内酯类为代表
的敏感抗菌药物对小儿RMPP具有一定效果，阿奇霉
素为RMPP的首选大环内酯类抗菌药，其对病原菌蛋
白质合成具有抑制作用［4，13］。不过近年来有研究显示MP感
染对大环内酯类抗生素耐药，相当一部分患儿对于药物敏
感性欠佳，因此单用大环内酯类抗菌药物的效果不甚理想，
需配合其他药物提高疗效［14］。
甲泼尼龙为临床常用的糖皮质激素，口服给药后可迅
速发挥局部抗炎作用，短时间内对提高或改善肺部通气功
能和气道堵塞状态效果确切［15］。然而考虑到其药物不良反
应，临床上关于是否应该对RMPP患儿使用糖皮质激素仍
存争议［1，16］。本次试验探讨了不同剂量甲泼尼龙辅助
小儿RMPP的临床效果及安全性，是为了到能同时满足
临床疗效及安全性的恰当剂量，结果显示小剂量甲泼尼龙
联合阿奇霉素与常规剂量使用甲泼尼龙联合阿奇霉素
小儿RMPP效果相当，可保证的总有效率，同时未推迟
患儿临床体温恢复时间及住院时间，这与Meyer Sauteur
等［12］的研究结果较为吻合，已有文献证实RMPP患儿外周
血T淋巴细胞功能明显异常，Th1、Th2（提示炎性反应）比例
失衡，而甲泼尼龙可针对性抑制Th2类降低气道高反应性，
改善肺部功能，提示小剂量的甲泼尼龙使用剂量即可满足
上述需要［17］。CRP是机体受创或感染时所产生的急性蛋
白，对反映炎症变化高度敏感，Seo等［18］指出CRP可预测RMPP疾病的发展，本次试验结果显示两组患儿后的血清CRP同等程度降低，提示两种剂量均起到了降低机体炎
症的作用，同时进一步证实甲泼尼龙对RMPP患儿发挥局
部抗炎作用有效。然而对其药物安全性评价结果显示，常
规剂量使用甲泼尼龙RMPP患儿药物不良反应发生率
明显提高，提示小剂量使用糖皮质激素安全性更符合临床
需要。
总之，小剂量甲泼尼龙联合阿奇霉素与常规剂量使用
甲泼尼龙小儿RMPP的效果相当，但过程中患儿
的不良反应发生风险更低，安全性更高，值得临床关注。不
过由于此次试验的样本量小、患儿机体存在差异等可能对
研究结果的准确性造成一定的影响，后期研究需进一步验
证完善。
利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。
参考文献
[1]王勤，朱珊，赵义红，等.清肺活血方联合阿奇霉素难治
性小儿支原体肺炎的平行对照研究[J].中国中西医结合杂
志,2015,35(5):545-548.DOI:10.7661/CJIM.2015.05.0545.
[2]刘小雪，王莹，陈鹏，等.体外培育牛黄联合甲泼尼龙琥珀酸
钠注射剂难治性支原体肺炎的临床观察[J].中国中西
医结合杂志,2019,39(8):960-964.DOI:10.7661/j.cjim.
20190111.035.
[3]宋宪蓉，杜宇哲.糖皮质激素在儿童难治性肺炎支原体肺炎
中的研究[J].中国药物与临床,2017,17(6):888-890.DOI:
10.11655/zgywylc2017.06.045.
[4]陈志敏.合理难治性肺炎支原体肺炎[J].中华儿科杂
志,2013,51(10):724-728.DOI:10.3760/cma.j.issn.
0578-1310.2013.10.002.
[5]中华医学会儿科学分会呼吸学组,«中华实用儿科临床杂
志»编辑委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识
(2015年版)[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(17):
1304-1308.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.
17.006.
[6]马荆慧，罗景涛.人血丙种球蛋白小儿难治性支原体肺
炎的临床分析[J].中国处方药,2014,12(9):34-34,35.DOI:
10.3969/j.issn.1671-945X.2014.09.024.
[7]马淑娟.三药联用小儿难治性支原体肺炎的临床研究
[J].中国现代药物应用,2019,13(18):40-41.DOI:10.14164/
jki11-5581/r.2019.18.023.
[8]黄丽娟，郭君，董德兴.甲泼尼龙联合阿奇霉素小儿难
治性支原体肺炎的疗效[J].中国现代药物应用,2019,
13(13):102-103.DOI:10.14164/jki11-5581/
r.2019.13.057.
[9]McDonald HI,Thomas SL,Millett ERC,et al.Do influenza
and pneumococcal vaccines prevent community-acquired
respiratory infections among older people with diabetes
and does this vary by chronic kidney disease?A cohort
study using electronic health records[J].BMJ Open
Diabetes Res Care,2017,5(1):e000332.DOI:10.1136/
bmjdrc-2016-000332.
[10]Tamura A,Matsubara K,Tanaka T,et al.Methyl-
prednisolone pulse therapy for refractory Mycoplasma
pneumoniae pneumonia in children[J].J Infect,2008,
57(3):223-228.DOI:10.1016/j.jinf.2008.06.012.
[11]陈立春.小儿难治性支原体肺炎甲泼尼龙联合阿奇霉素治
疗的效果与安全性分析[J].中国妇幼健康研究,2017,
28(S1):425-426.
[12]Meyer Sauteur PM,van Rossum AM,Vink C.Mycoplasma
pneumoniae in children:carriage,pathogenesis,and
antibiotic resistance[J].Curr Opin Infect Dis,2014,27(3):
220-227.DOI:10.1097/QCO.0000000000000063. [13]曹黎明，田野，唐珩，等.地塞米松注射液联合阿奇霉素片治
疗难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床研究[J].中国临床药
理学杂志,2020,36(3):227-229.DOI:10.13699/j.
cnki.1001-6821.2020.03.003.
[14]任明星，薛国昌，沈琳娜，等.甲泼尼龙联合阿奇霉素小
儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析[J].中国全科医
学,2015,18(5):588-591.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.
2015.05.024.
[15]林志雄，王开梅，陈江，等.不同剂量糖皮质激素辅助小
儿难治性肺炎支原体肺炎合并肺外并发症疗效比较[J].中
国医院药学杂志,2017,37(7):639-642.DOI:10.13286/j.
cnki.chinhosppharmacyj.2017.07.17.
[16]杜赢.糖皮质激素小儿难治性支原体肺炎的疗效观察
[J].临床肺科杂志,2015,20(2):356-357,358.DOI:10.3969/
j.issn.1009-6663.2015.02.054.
[17]李虎年，刘杰，赵旭，等.难治性肺炎支原体肺炎患儿医院感染的
病原菌特点及相关因素分析[J].中华医院感染学杂志,2018,
28(2):273-275,283.DOI:10.11816/cn.ni.2018-173033. [18]Seo YH,Kim JS,Seo SC,et al.Predictive value of C-reactive
protein in response to macrolides in children with
macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia
[J].Korean J Pediatr,2014,57(4):186-92.DOI:10.3345/
kjp.2014.57.4.186.

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。