诊断学砰论与实践２００２年第１卷第４期
超敏Ｃ反应蛋白测定在动脉粥样硬化疾病诊治中的应用
鄢盛恺
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科（１００７３０）中图分类号：Ｒ５４１．４文献标识码：Ａ文章编号：１６７１—２８７０（２００２｝０４—０２６７—０３
近来大量临床和实验研究资料表明，动脉粥样硬化
（ａｔｈｅｍｓｃｌｅｍｓｉｓＡＳ）不是简单的动脉壁脂质沉彤｛｜生疾病，炎
症反应枉ＡＳ的形成和发展过程中也起着关键作用，Ｃ一反应
蛋白（Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）是目前临床用于检测Ａｓ中炎
症反应常用的标志物，是反映周身炎症的非特异性标志【ｌｌ。
近年采用一屿新的敏感方法十龟测血清超敏ＣＲＰ（ｈｉｇｈ—ｓ—ｎｓｉ—
ｒｉｖｅＣＨＰ．ｈｓ—ＣＲＰ），发现其轻度升高与冠状动脉事件、中风
及周围血管病相关．是一独立危险因素８卅。ｈｓ—ＣＲＰ在冠心病
等ＡＳ性疾病诊治中的应用价值已越来越受到临床重视。
ＣＲＰ的生物化学
ＣＲＰ于１９３０午由ＴｉＵｅｔｔ和Ｆｒａｎｃｉｓ等首先发现，他们观
察到在一些急性炎症病人的血清中存在一种能与肺炎链球
菌的荚膜Ｃ多糖结合的蛋白质。１９４１年Ａｂｅｒｎｅｔｈｙ等正式将
其命名为ＣＲＰ。其由５个相同的亚单位（２３ｘ１０３ｕ）以非共价
键聚集形成的环状五聚体蛋白，分子量为１１５ｘ１０、｜．半寿期
为１９ｈ，多由白细胞介素一６（ＩＬ－６）等炎性分子刺激肝脏细胞
合成。ＣＲＰ不能穿过胎盘，在正常人血清中其含量极徽。ＣＲＰ
能与多种物质如Ｃ－多糖、磷酸胆碱、纤维蛋白原及电小板激
活因子等结合而发挥训别、调理和效应器功能等作用．钙离
子和ＣＲＰ的结合是后者产生作用的前提１５一。
ＣＲＰ足急性时相反应蛋白之一，在感染后６—８ｈ开始升
高．２４，－４８ｈ达到高峰。比正常值高数百倍甚至上千倍，升高
幅度与感染的程度呈正相关。在疾病治愈后其含量急速下
降，ｌ周内可恢复正常。病毒感染时，ｃＲＰ不增高（除一些严
重侵袭导致组织损伤的病毒如腺病毒、疱疹病毒等）。
ＣＲＰ的检测方法大致可分为免疫沉淀法、免疫浊度法
和标记免疫法等３类，其ｒ卜以免疫浊度法最常用Ｆ４。由十各
种测定方法的灵敏度不同，所以各实验宦ｃＲＰ参考值有－
定差异。一般新生儿血清ＣＲＰ水平＜２ｍｇ几，大于此值即与细
菌感染的严重程度有关，儿奄和成人小太于１０ｍｓ／Ｌ。许多
研究表明，对健康人来说，ＣＲＰ的参考范围应为（３ｍｓ，Ｌ，
超过此值即使此时＂无临床症状，也应警惕一些潜在的病
理过程的存在，如动脉粥样硬化疾病的发生。
ｈｓ－ＣＲＰ的测定方法
传统的ＣＲＩ’测定办法，困缺乏较高的灵敏度已小足Ｕ
预测心血管事件舯危险。随着检测技术的发展“技新的仪・综述・
器和相关试剂的出现，目前临床常规ＣＲＩ’测定不但能定量
而且能达到微量快速。在低浓度ＣＲＰ（如０．１５－１０ｍｇ，Ｉ．）测定
范围内有很高的准确度。检测力法主要有早期的酶联免疫
吸附试验（ＥＬＩＳＡ），近，卞相继报道的胶乳增强的免疫敞射比
浊法、免疫透射比浊法和免疫发光法等。检测低限可达
０００５～０１０ｍｇ／Ｌ不等，用这些方法所进行的ＣＲＰ测定称为
超敏ＣＲＰ（ｈｓ－ＣＲＰ）。健康人ｈｓ—ＣＲＰ参考范围的中位数基
本为０．５８～１１３ｍｇ／Ｌ口…。多数研究认为ｈｓ—ＣＲＰ在３ｍｇ／Ｌ“
下时，缸状动脉事件发生危险较低。
值得注意的是、币同ｈｓ—ＣＲＰ测定方法所得结果有一定
差异，测定的标准化已日益受到重视。美国疾病控制中心
（ＣＤＣ）目前正在进行ｈｓ－ＣＲＰ免疫测定的标准化Ｔ作。世界
卫牛组织（ＷＨＯ）已有ＣＲＰ免疫测定的国际参考标准８５／
５０６１ＦＣＣ已有次级标准ＣＲＭ４７０。这雌都为围内外开展ｈ铲
ＣＲＰ测定的标准化上作提供参考。
ｈｓ－ＣＲＰ与ＡＳ
１ｈｓＩＣＲＰ可作为急性冠脉综台征（ＡＣｓ）的预后指标
ｈｓ—ＣＲＰ测定对ＡＣＳ的预后价值，首先是在急性局部缺
血和不稳定心绞痛的病人中提出的。其后的研究发现，无论
reactive是什么药
在人院或出院时测定ｈｓ—ＣＲＰ，对于ＡＣＳ病人均有预测价
值。Ｌｉｕｚｚｏ等研究发现，莺度不稳定心绞痛（ＵＡＰＪ病人人院
时若ＣＲＰ浓度≥３ｍｇ／Ｌ。则ｌ：ｔ＜３ｍ／Ｌ者心绞痛的复发、冠状
动脉血管置换术、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事
件发生率高。后又发现，同一组ＣＲＰ≥３ｍ礼的ＵＡＰ病人
出院时有较高的再住院和发生心肌梗死的危险，在另一组
ＵＡＰ研究中，Ｆｅｒｒｅｉｒｏｓ等”汪实．出院时测定ｈｓ—ＣＲＰ比人院
时测定能更好地预测９０ｄ的小良后果。此外，ｈｓ—ＣＲｔ，有助ｒ
鉴别出心肌钙蛋白（ｃＴｎ）阴忤而病，Ｅ率增高的病人。ＭＯＩＴＯＷ
等１１０４认为应当考虑联合使用ｃＴｎ和ｈｓ—ＣＲＰ来评估ＡＣＳ危
险程度。近来ｄｅＷｉｎｔｅｒ等…Ｉ研究发现１５０例非ＳＴ段抬高的
ＡＣＳ病人人院时ｈ音．ＣＲＰ＞５ｍｇ／Ｌ与半年内严重心脏疾病发
病率升高相关，而不管ｃＴｎ值如何。
２．ｈｓ—ＣＲＰ是未来发牛碰脉事件的预测指标
前瞻降研究显示，ｈｓ—ＣＲＰ是已知ＣＨＩ）病人未来心血管
病发病和死亡的预测指标。欧洲ＥＣ７ＦＡ研究组的资料显不，
稳定型心绞痛（ＳＡｔｌ）和不稳定型心绞痛（ｕＡＰ）病人ｂｓ—ＣＲＰ
浓度每升高一个标准差，非致命性心肌梗死或心脏性粹北
的柏ｘ，１危险增加４５％（９５％可信区间为ｌ１５一ｌ８３）ｌｉ２１。许多研　万方数据
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