血清CEA、CA125、CA199联合检测在肺癌诊断中的应用价值
左江华;李宗良;任宏涛
【摘 要】目的 研究CEA、CA125、CA199联合检测在肺癌诊断中的应用价值,旨在为临床肺癌的早期发现及诊断提供一种快捷而又简单的方法.方法 收集2013年1月至2014年10月邢台市人民医院呼吸内科、肿瘤内科和肿瘤外科收治的住院患者338例,其中肺癌患者236例,肺部良性疾病患者102例,50例门诊健康体检者作为健康对照,检测其血清中CEA、CA125、CA199的水平.结果 血清CEA、CA199和CA125水平,肺癌组显著高于肺部良性疾病组和健康体检组.CA125诊断肺癌的灵敏度最高,特异度最低,三项联检的灵敏度显著高于任何各单项.结论 CEA,CA125和CA199可作为肺部良、恶性疾病的鉴别指标.单项肿瘤标志物诊断肺癌的灵敏度较低,三项联合检查能有效提高肺癌诊断的灵敏度,但特异度会相应降低.
【期刊名称】《标记免疫分析与临床》
【年(卷),期】2016(023)006
【总页数】4页(P668-671)
【关键词】肺癌;CEA;CA125;CA199;联合检测
【作 者】左江华;李宗良;任宏涛
【作者单位】河北省邢台市人民医院检验二科,河北邢台054031;河北省邢台市人民医院核医学科,河北邢台054031;河北省邢台市人民医院检验二科,河北邢台054031
【正文语种】中 文
肺癌是当今世界各国最常见的恶性肿瘤之一，在东南亚及全世界其发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首［1］。根据WHO的统计，近十年来全球的癌症死亡率不断上升，其中肺癌的死亡率增长最快［2］。我国现每年约有60万人死于肺癌，各期肺癌尤其是晚期肺癌患者的5年生存率极低［3］。由于肺癌的早期症状与肺部良性疾病相似，因此不易被察觉，往往被忽视，当出现典型症状时大多已是晚期，已错失手术机会，虽然可以进行放、化疗，但临床效果和预后都较差，给患者经济及精神上都带来沉重的负担。肺癌严重威胁人类的健康和生命，因此早发现、早诊断、早是降低肺癌死亡率的关键。血清肿瘤标志物的检测是一种非侵袭性的方法，只需抽取患者静脉血即可，且标本容易重复获取，因此具有很高的潜在
应用价值，并逐渐被人们所青睐。CEA、CA125和CA199目前在我国临床应用较广，在肺癌的诊断中均具有一定的应用价值。本研究通过搜集肺癌患者和肺部良性疾病患者的血清，并进行CEA、CA125和CA199的测定，通过统计学方法进行分析，探讨CEA、CA125和CA199及其联合检测在肺癌诊断中的应用价值，从而为临床肺癌的早期发现和诊断提供一种简单而又实用的方法。
1 临床资料
收集2013年1月至2014年10月邢台市人民医院呼吸内科、肿瘤内科和肿瘤外科收治的住院患者338例，分为肺癌组和肺部良性疾病组。其中肺癌组236例，男161例，女75例，年龄31～86岁，平均61.4±10.5岁；肺部良性疾病组102例，男59例，女43例，年龄20～87岁，平均61.9±16.1岁。所有肺癌患者均经组织病理学或细胞学确诊为原发性肺癌，病历资料完整可查，均未进行手术、放、化疗和靶向等，且不合并其他系统恶性肿瘤。肺部良性疾病组均被证实未合并有肺或其他器官恶性肿瘤。另选择50例门诊健康体检者作为健康对照组，男31例，女19例，年龄22～78岁，平均50.2±11.8岁。三组研究对象，年龄、性别和吸烟的分布情况大致相同。
2 方法
2.1 仪器和试剂 CA125、CA199采用化学发光免疫分析法测定，由美国贝克曼DXI800化学发光分析仪完成，试剂购自美国贝克曼公司；CEA采用放射免疫分析法测定，由西安核仪器厂XH-6080γ放射免疫计数仪完成，试剂盒购自潍坊三维生物工程集团有限公司。
2.2 标本采集 清晨空腹采集肘静脉血3mL置于非抗凝管内静置1h，2000r/min离心5min，分离血清置冻存管内，放置于-20℃低温冰箱内保存备用，标本必须在4d内完成检测。溶血与黄疸标本弃去不用，脂血标本须离心去除上层油脂后，取下层血清进行检测。根据试剂盒提供的正常参考值确定阳性判定标准：CEA＞20 ng/mL，CA125＞35 U/mL， CA199＞25 U/mL。
3 统计学处理
采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析。三种肿瘤标志物的血清浓度水平呈偏态分布，用中位数和范围表示数据的集中和离散趋势，组间比较采用非参数秩和检验。率的比较采用非参数检验的χ2检验。联合ROC曲线评估三种肿瘤标志物的临床应用价值。P＜0.05表示差异有统计学意义。
1 肺癌组、肺部良性疾病组和健康体检组三种肿瘤标志物水平比较
血清CEA，CA199水平，肺癌组显著高于肺部良性疾病组和健康体检组，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清CA125水平，肺癌组高于肺部良性疾病组和健康体检组，肺部良性疾病组高于健康体检组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2 三种肿瘤标志物诊断肺癌的灵敏度和特异度评价（以肺部良性疾病组作为对照）
CA125诊断肺癌的灵敏度最高，特异度最低，与CEA，CA199相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。三项联检的灵敏度显著高于任何各单项，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
3 联合ROC曲线评价三种肿瘤标志物对肺癌的诊断价值（以肺部良性疾病组作为对照）
CEA、CA125和CA199的AUC分别为：0.729± 0.033（P＜0.01，95%CI：0.665～0.793）、0.672± 0.035（P＜0.01，95%CI：0.604～0.740）、0.683± 0.034（P＜0.01，95%CI：0.616～0.750），均大于0.6，提示这3种TM对肺癌的诊断均具有较好的应用价值。其中CEA的AUC最大，提示在各单项检测中，CEA诊断肺癌的临床价值最高。CEA、CA125
和CA199的最佳截取值分别为16.36、34.85、18.80。此时的灵敏度和特异度分别为49.25%、64.93%、55.22%和94.12%、63.73%、76.47%。见表3、图1。
血清肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或者是肿瘤与宿主相互作用而产生的一类物质，这些物质在正常人体内不存在或水平极低，而在肿瘤患者体内的水平则大大升高。
CEA是一种广谱的肿瘤标志物，由加拿大人Gold和Freedom Man在1965年首次从结肠癌患者血清和胎儿肠中检测出来，编码基因位于19号染体，为人类胚胎抗原特异决定簇的酸性糖蛋白［4］。CEA是公认的结肠、直肠癌的最佳肿瘤标志物，其在胃、肺、乳腺等其他组织器官的恶性肿瘤中也有升高，国内外已有大量文献［5-7］报道CEA在肺癌诊断中的应用。何淑娟等［8］的研究表明对肺癌患者定期检测CEA可早期发现转移和复发倾向，并且对肺癌化疗的疗效判定具有一定价值，可作为影像学技术之外的一个有效的疗效判定方法。本研究中，肺癌组血清CEA水平显著高于肺部良性疾病组和健康对照组（P＜0.05），诊断肺癌的灵敏度和特异度分别为35.17%和91.42%，与Yang等［9］的报道基本一致。
CA125是体腔上皮细胞表达的一种细胞表面高分子糖蛋白，合成并储存于细胞内，正常人血
血清检测reactive是阴还是阳
清中水平很低，当组织恶变或者肿瘤侵润引起组织结构破坏时释放入血，致使血清CA125水平升高。起初CA125主要应用于卵巢癌、子宫癌的诊断，其在卵巢癌的鉴别诊断、疗效观察和预后判断中的临床价值已被大量的临床研究所证实［10-11］。近年来的研究发现其在其他组织器官恶性肿瘤中的水平也有升高现象［12］，其中50%以上的肺癌患者血清CA125水平有升高［13］。血清CA125的半衰期很短，因此可以反映肿瘤的近期变化。有文献［14］报道几乎所有CA125水平升高的患者均为肺癌晚期，血清CA125水平的测定能反映患者的预后，其生存期较CA125正常者明显缩短［14-15］。本研究中，血清CA125表达水平，肺癌组＞肺部良性疾病组＞健康对照组；诊断肺癌的灵敏度和特异度分别为60.17%和63.74%。CA125诊断肺癌的灵敏度较高，但其特异性较差，因此单独检测CA125很难区分肺良、恶性疾病，需联合其他肿瘤标志物进行检测。
CA199是一种低聚糖类粘蛋白的糖类抗原，最初来源于人结肠癌细胞株SW1116，存在于胚胎胃肠粘膜上皮和一些恶性肿瘤细胞的表面，作为直肠癌和胰腺癌肿瘤标志物，主要应用于消化道恶性肿瘤的诊断。后来研究发现CA199也存在于其他恶性肿瘤中，如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴癌等，其抗原具有广谱性，故应用于多种肿瘤的检测。有研究［16-17］发现血清CA199对肺癌的诊断具有较高的临床应用价值。但也有笔者研究认为CA199不适合作为
肺癌的肿瘤标志物［18］。因此，CA199在肺癌诊断中的应用价值仍需进一步的研究。本研究中，肺癌组血清CA199水平高于肺部良性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），诊断肺癌的特异度和灵敏度分别为35.17%和87.25%，本研究认为CA199在肺癌诊断中具有较高的应用价值。
理想的肿瘤标志物需要具有绝对的灵敏度和特异度，但目前尚未发现灵敏度和特异度都较好的肺癌肿瘤标志物，单一肺癌肿瘤标志物的检测往往存在一定局限性，从而降低了其在临床肺癌诊断中的应用价值。临床上多采用灵敏度和特异度都较好的肿瘤标志物联合起来建立一个肿瘤标志物，从而来提高肺癌的检出率。本研究显示，血清CEA、CA125和CA199三项联检诊断肺癌的灵敏度达73.73%，显著高于任何各单项，差异有统计学意义（P＜0.05），但特异度会相应的有所下降，为53.92%。ROC曲线提示这三种肿瘤标志物对肺癌的诊断均具有较高的临床应用价值。
鉴于肺癌发病隐匿，发病率和死亡率都较高的特点，能够早发现、早诊断、早显得尤为重要。目前应用于临床肺癌诊断的肿瘤标志物较多，组合也呈多样化的特点，但对最优的肺癌肿瘤标志物仍存在很大的争议。盲目的加大肿瘤标志物的数量虽能有效提高肿瘤的检
出率，但误诊率也随之提高，而且严重增加了患者的经济负担。CEA及糖类抗原CA125和CA199在我国应用较为成熟和普及。本文的研究显示，CEA、CA125和CA199在肺癌的诊断中具有很高的应用价值，三项联检能有效提高肺癌的检出率，避免漏诊现象的发生，而且经济实用，不仅适用于临床肺癌的诊断，更适用于高危人的筛查及健康人的体检，在更好的肺癌肿瘤标志物被发现之前，CEA、CA125和CA199三项联检未尝不是一个好的办法。
【相关文献】
［1］Parkin DM，Bray F I，Devesa SS.Cancer burden in the year2000. The global picture.Eur JCancer，2001，37（Suppl8）：S4-S66.
［2］Bach PB.Smoking as a factor in causing lung cancer.JAMA，2009，301（5）：539-541.

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