《中国骨折固定术后感染诊断与专家共识》(2018版) 背景
近年来，随着社会经济的高速发展，各类创伤因素所致四肢骨折的患者日趋增多，接受固定的患者也逐年增加，由于患者伤情复杂多变，加上临床医生对患者自身感染高危因素认识的不足，导致骨折固定术后感染患者的数量也在不断增加。目前，国仍缺乏相应的诊疗共识，本着遵循科学性、先进性及实用性的原则，经中华医学会骨科学分会创伤骨科学组、中华医学会骨科学分会外固定与肢体重建学组、中国医师协会创伤外科医师分会创伤感染专家委员会和中国医师协会骨科医师分会创伤专家工作委员会成员讨论一致通过，制定本共识。
概述
骨折固定术后感染是骨科医生所面临的临床难题之一，原因在于其诊断时常困难，相对棘手，一旦不能及时有效控制感染，极易产生慢性骨髓炎，导致感染迁延不愈、复发率高、致残率高；同时，骨折固定术后感染也是灾难性的，给患者及其家庭带来沉重的社会、经济负担。早期准确诊断与合理规是提高治愈率、降低复发率与致残率、恢复肢体功能、改善患者生活质量的关键。
定义
国际上最新研究表明：骨折固定术后感染仍缺乏规统一的概念，既往绝大多数相关研究并未明确给出其定
义，而使用一些界定骨折术后感染的关键词，如细菌培养阳性、伤口脓性渗出、C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP) 升高等。需要指出的是：虽然同为置物，骨折固定术后感染与关节假体周围感染在诊断、及预后等方面均存在显著差异，应将其视为与假体周围感染不同的一类疾病。
建议将骨折固定术后感染定义为：
骨折固定置入术后由于致病微生物污染或患者自身免疫力低下所致的、与置物接触的、伴或不伴周围软组织感染的骨组织感染。
分类
（一）时间分类
根据骨折固定术后感染发病时间的不同分为3期：
早期感染（<2周）：多因高毒力致病菌（如金黄葡萄球菌等）感染所致，此期致病菌可能已初步形成生物膜，但其尚处于未成熟阶段，骨组织及周围软组织炎症变化并不明显；
延迟期感染（2〜10周）：多由毒力稍弱的致病菌（如表皮葡萄球菌等）感染所致，此期致病菌形成生物膜逐步成熟，对抗生素及宿主免疫有更强的抵抗力，骨组织出现溶解进而不愈合，软组织出现进一步坏死；
慢性期感染（>10周）：多由低毒力致病菌感染所致，此期骨与软组织感染进一步加重，出现以骨质炎症性破坏伴新骨形成为特点的慢性骨髓炎。感染持续时间的不同，骨组织及其周围软组织病理学变化的不同，决定了其在策略方面存在显著差异。
（二）骨髓炎Cierny-Mader分型
Cierny-Mader分型包括解剖分型和宿主分型。
解剖分型：
I型髓型：感染仅累及髓腔；
II型浅表型：通常有原发软组织的感染，感染累及骨皮质外层；
III型局限型：感染侵袭骨皮质层，累及一侧骨皮质和髓腔，有边缘明确的皮质死骨形成，骨结构尚稳定；
IV型弥散型：累及整个骨皮质和髓腔，骨结构不稳定。
宿主分型：
A型：生理功能正常，免疫及血液循环等系统正常；
B型：全身和/或局部生理功能异常；
C型：全身情况差，预后不良。
临床选择策略时，需结合患者解剖分型和宿主分型2个方面进行综合考虑。
流行病学
（一）发病率
骨折术后是否发生感染取决于外部环境与宿主条件中多种因素的综合作用：外部环境如损伤性质、骨折部位与类型、软组织损伤程度、致病菌种类、时效与策略等；而宿主条件则包括患者的免疫状态、营养状况、全身及局部基础疾病等。
最新研究数据显示，该病的发生率为0.4%～16.1%不等，平均约5%，其中，闭合性骨折固定术后感染发生率1%，而开放性骨折则超过15%，甚至达30%，最高可达55%。不同部位的骨折，其固定术后感染发生率略有不同，胫骨近端骨折术后感染发生率为  2.1%～11.1%，平均6.9%，而踝关节骨折术后感染发生率为1.1%～6.1%，平均4.1%，此外，地理位置及气候环境也影响骨感染的发病率。
（二）危险因素与合并症
吸烟是骨折固定术后感染最重要的独立危险因素之一，同时，吸烟能显著增加骨感染术后复发风险，因此，针对吸烟患者，建议术前应充分告知患者吸烟风险，务必戒烟。其他系统性危险因素包括糖尿病（包括术前高血糖）、肥胖、营养不良、酗酒、免疫低下/缺陷、贫血、对置物过敏、高龄、慢性缺氧、恶性疾病及肝肾功能衰竭等；局部危险因素包括创伤部位的血流灌注不足、静脉血流不畅、软组织条件欠佳、慢性淋巴性水肿、放射性纤维化、既往手术产生的严重瘢痕等。
合并症方面，近期多项研究表明：骨髓炎患者罹患其他系统疾病风险显著增加，如脑出血、急性胰腺炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病以及抑郁症等。
（三）医疗费用
国外最新研究表明：胫骨骨折术后感染患者的总体医疗费用是未感染患者的6.5倍，达44,468欧元，抗生素时间是未感染患者的11倍，住院时间是未感染患者的7.7倍。国较少此类数据报道，根据南方医科大学南方医院创伤骨科近3年住院的278例创伤后骨髓炎的患者资料，骨折术后感染患者的直接住院费用是未感染患者的4.8倍，平均约为73,500元。由此可见，骨折固定术后感染的经济代价是非常巨大的。
诊断
骨折固定术后感染的诊断要点包括：患者的病史与体征、影像学检查、血清学炎性指标检测、微生物培养与鉴定以及组织病理学检查。诊断骨折固定术后感染的“金标准”是组
织病理学检查。
（一）诊断成立条件
2017年，国际固定研究协会（Association for the Study of Internal Fixation, AO/ASIF）制定了判定骨折固定术后是否存在感染的专家共识，共识中指出，符合以下条件之一者，即可确诊骨感染：
①与骨组织或置物直接相通的窦道、瘘管或者伤口裂开（骨外露/置物外露）；
②术中发现置物周围存在脓液；
③术中疑似感染组织细菌培养阳性；
④组织病理学特殊染证实术中疑似感染组织中存在致病微生物。
（二）病史与体征
骨折固定术后感染患者往往有明确外伤史及手术史，采集病史时应明确外伤性质、部位、骨组织与软组
织损伤程度、已采取的策略(包括抗生素应用、手术方式)等，同时，应重点关注患者是否合并其他疾病、尤其是骨感染的高危因素。
早期感染多由高毒力致病菌所致，患者感染症状较为典型，主要表现为局部红、肿、热、痛，伤口愈合欠佳，局部存在血肿，可伴有全身症状，如发热、乏力等；延迟期感染表现兼有早期和慢性期的临床症状，如局部血肿(早期)、窦道/瘘管(慢性期)；慢性期感染症状多不典型，可表现为肢体功能障碍、局部肿胀、压痛、红斑以及窦道/瘘管形成，但常缺乏全身症状。
（三）影像学检查
影像学检查包括X线、超声、电子计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）、磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）及核医学检查等。
建议X线应作为怀疑骨折固定术后感染的常规影像学检查方式，其能迅速评估骨折复位、愈合情况以及置物的状态，通过动态随访能观察到骨质变化情况，典型的骨感染X线特点为骨腐蚀以及远离骨折端的反应性新骨的形成，而对于怀疑低毒力致病菌所致或早期骨感染X线表现不典型时，建议持续动态摄片，密切随访观察，以便及时发现问题。超声检查能较好地评估局部脓肿形成等软组织感染情况。
与X线检查相比，CT检查能更好地评估骨质变化、骨折断端是否接触、置物位置、骨不连情况等，能明
确与窦道相通骨病灶的位置；对于髓固定，CT检查一旦发现髓腔存在气体，高度提示感染可能性。CT检查的主要不足在于无法判定软组织感染情况，对骨髓水肿变化的敏感性较低，且易受金属置物伪影的干扰。
MRI对于感染早期的诊断具有重要价值，在感染早期（1～2 d）即可发现骨髓水肿变化，对骨组织及周围软组织的变化监测均比较敏感，因此其能清晰显示骨组织/软组织感染的围，有助于确定清创界限，但慎用于部分体有置物的患者。
reactive阳性是什么
核医学检查主要包括骨扫描、白细胞扫描及正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography, PET）等。骨扫描可以检测是否存在全身多发感染病灶，但对近期的骨折及固定手术后是否存在感染的判断价值有限；白细胞扫描对于骨扫描不能明确的骨髓炎的
病例有重要诊断价值，且可用于近期骨折及固定手术后是否存在感染的判定；PET是诊断骨折固定术后感染较好的影像学检查方式，其敏感性和特异性均较高，也可应用于体有金属置物的患者，但不作为首选检查。
（四）血清学指标检测
传统的血清炎性因子包括白细胞（white blood cell count, WBC），红细胞沉降率（erythrocyte sedimen
tation rate, ESR）和CRP；对于怀疑骨感染的患者，建议术前常规行WBC、ESR及CRP检测，3项指标中，出现异常升高的指标越多，提示感染的可能性越大，但3项指标均正常，仍不能排除感染；对于怀疑骨折固定术后早期感染时，建议持续动态复查CRP，若术后4～7 d CRP出现持续性升高，在排除其他系统感染及持续应激状态后，高度怀疑术后感染的可能性；对于怀疑低毒力致病菌所致感染、或是延迟期及慢性期感染，WBC、ESR及CRP等3项指标均正常时，可检测血清白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）及血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A, SAA）等因子的浓度进行辅助判定。新型炎性因子如α-防御素、D-二聚体、钙卫蛋白等在骨折固定术后感染中的诊断价值有待进一步研究评估，目前暂不建议作为诊断骨折术后感染的常规检测指标。
需要说明的是：多数血清炎性因子在诊断骨折固定术后感染中的特异性并不高，炎性因子水平升高时需高度警惕感染的可能性，但其水平正常时也并不能排除感染，此时应结合患者体征以及其他相关检查以明确诊断。
（五）微生物培养与鉴定
因开放性伤口在清创起始所取污染组织的培养结果与后续感染后的致病菌之间并无相关性，因此，不推荐初始开放性骨折在清创时直接取污染组织进行培养；
针对骨折固定术后感染的患者，为提高术中感染组织培养阳性率，不建议术前常规应用抗生素（除外感
染急性发作伴全身症状），建议骨感染手术前，抗生素应至少停止使用2周；
对于有明确窦道的患者，不推荐术前常规采集窦道分泌物进行细菌培养及药敏，因窦道分泌物培养结果与术中感染组织细菌培养结果的一致性不高；
培养时间推荐至少7 d，对于怀疑低毒力或特殊致病菌所致感染，可适当将培养时间延长至14 d，必要时加做厌氧菌、结核分枝杆菌及真菌条件下的培养；
对于怀疑细菌生物膜感染、置物标本培养阴性时，可将取出的置物送实验室进行超声波降解，破坏细菌生物膜，以提高培养阳性率；
骨折固定术后感染的术中微生物学标本采集及术后诊断推荐采用“3-2-1”原则，即术中至少取3个疑似感染组织的部位进行致病菌培养，有2点培养出相同致病菌诊断即可成立，而对于高毒力致病菌，如金黄葡萄球菌、大肠杆菌等，只要培养出1点，骨感染的诊断即可成立。
尽管聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）技术在细菌鉴定方面具有方便、快捷、高分辨率与高敏感性等优势，鉴于PCR技术尚处于探索阶段，加之其存在一定的缺陷，如标本污染易导致假阳性、不能鉴别细菌存活状态、提供的药敏信息有限等，不建议将该技术作为微生物鉴定的常规检测方式，应将其作为常规细菌培养的补充检测手段。
（六）组织病理学检查
组织病理学检查是诊断骨折固定术后感染的“金标准”，因此，强烈推荐对于所有疑似骨感染的患者均行疑似感染组织的病理学检查，建议术中至少取2～3处不同部位的疑似感染组织送检。
对于术前或术中已能明确感染存在的情形下，不建议行术中快速冰冻病理检查（术后常规病理检查即可），而对于术前及术中无法明确是否存在感染、且术中需根据感染与否采取不同的策略时，推荐至少取2～3处疑似感染骨组织旁的软组织标本进行术中快速冰冻病理检查。对疑似感染组织，可经特殊染后镜下观察是否存在致病微生物；建议将任意5个高倍镜（×400倍）视野下，每个高倍镜视野中性粒细胞（neutrophil, NEU）数量≥5个作为骨感染的病理（含术中快速冰冻病理）诊断标准。
积极恰当的是提高治愈率、降低复发率与致残率、重建肢体功能、改善生活质量的关键。近期研究表明，保守1年后，感染的复发率近75%，但不同的外科策略均存在利与弊，需要临床医生结合自身经验和患者实际情况，选择最恰当的方式。骨折固定术后感染的基本原则包括：彻底清创、固定的处理、全身与局部抗生素的应用、骨与软组织缺损的修复以及肢体功能康复。
（一）基本目标及选择策略时需考虑的基本问题
骨折固定术后感染的5个基本目标包括：
①促进骨折愈合，
②清除感染或抑制感染直至骨折愈合，
③促进创面覆盖软组织的愈合，
④预防慢性骨髓炎的形成，
⑤肢体功能的恢复。
在选择不同策略时应考虑的9个基本问题：
①感染症状持续时间，
②骨折是否已愈合，
③固定物的稳定程度及骨折复位情况，
④置物的类型，
⑤骨折部位，
⑥软组织的覆盖条件，
⑦宿主全身及局部机能，
⑧感染部位的既往处置情况，
⑨是否为难治致病菌感染。
（二）彻底清创
彻底清创是骨感染的前提，也是降低复发率的关键；清创时，要将感染病灶当作低度恶性肿瘤处理，将难以控制的骨感染转化为可以修复的骨缺损。清创的关键是要彻底清除所有的感染所致的坏死及失活组织，推荐采用扩大围式激进的清创方式（oncologic resections），即达正常组织5 mm，以出现骨组织和软组织的“辣椒征”为标准，可以采用水刀、脉冲冲洗器等仪器设备辅助清创。

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