·临床研究·
红细胞分布宽度与血液透析患者并发急性心力衰竭的
相关性研究
华娇1冯爱桥1
【摘要】目的：探讨红细胞分布宽度(red blood cell distribution width，RDW)与血液透析患者并
发急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)之间的关系。方法回顾性分析在武汉科技大学附属孝感
医院血液净化中心行血液透析患者共180例，收集患者的一般资料及实验室指标，将患者分为AHF组
(n=78)和非AHF组(n=102)，分别进行2组间一般资料与临床指标的比较，分析AHF与RDW以及其他临床指
标的相关性。结果与非AHF组相比，AHF组患者有更高水平的RDW(t=-9.042，P＜0.001)。Spearman相
关性分析显示，RDW(r=0.584，P＜0.001)、超敏C反应蛋白(r=0.219，P=0.003)与AHF呈正相关；而白蛋白
(r=0.159，P=0.033)与AHF呈负相关。多因素Logistic回归分析显示RDW(OR=5.763，95%CI  3.334～
9.961，P＜0.001)、白蛋白(OR=1.104，95%CI0.984～1.238，P=0.091)、超敏C反应蛋白(OR=1.065，95%
CI  1.002～1.133，P=0.044)是AHF的危险因素。ROC曲线分析显示RDW预测AHF的曲线下面积为0.840，
灵敏度为74.4%，特异度为83.3%。结论RDW是血液透析并发AHF患者的危险因素，对血液透析患者并
发AHF有一定的预测价值。
【关键词】红细胞分布宽度；血液透析；急性心力衰竭；危险因素
中图分类号：R446文献标识码：A doi:10.3969/j.issn.1671-4091.2021.05.006
Correlation between red blood cell distribution width and acute heart failure in hemodialysis patients
HUA Jiao1,FENG Ai-qiao11Department of Nephrology,Xiaogan Hospital,Wuhan University of Science and
Technology,Xiaogan432100,China
Corresponding author:FENG Ai-qiao,Email:*****************
【Abstract】Objective To investigate the relationship between red blood cell distribution width(RDW)
and acute heart failure(AHF)in hemodialysis patients.Methods A total of180hemodialysis patients treated
in the Blood Purification Center,Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology
were retrospectively analyzed.They were divided into AHF group(n=78)and non AHF group(n=102).Their
general information and laboratory indexes were recruited and compared between the two groups.The correla-
tion between AHF and RDW and other clinical indicators was analyzed.Results Patients in the AHF group
had higher RDW(14.96±0.81)%as compared with that in the non-AHF group(t=-9.042,P<0.001).Pearson
correlation analysis showed that RDW(r=0.584,P<0.001)and hypersensitive C-reactive protein(r=0.219,
P=0.003)were positively correlated with AHF,and albumin(r=0.159,P=0.033)was negatively correlated
with AHF.Multivariate logistic regression analysis revealed that RDW(OR=5.763,95%CI3.334～9.961,
P<0.001),albumin(OR=1.104,95%CI0.984～1.238,P=0.091),and hypersensitive C-reactive protein
(OR=1.065,95%CI1.002～1.133,P=0.044)were the risk factors for AHF.ROC curve analysis found that
the area under curve(AUC)of RDW for predicting AHF was0.840,with the sensitivity of74.4%and specific-
ity of83.3%.Conclusion Higher RDW is a risk factor and a predictive indicator for hemodialysis patients
complicated with AHF.
【Key words】Red blood cell distribution width;Hemodialysis;Acute heart failure;Risk factor
红细胞分布宽度(red blood cell distribu-tion width，RDW)属于血常规的检测指标之一，在临床中用于反
映红细胞体积的变异程度，以此来诊断及鉴别诊断各种类型的贫血[1]。但近年的研究发现，高水平的RDW与心功能不全[2]、急性冠状动脉综合征[3]、脑梗死[4]等心脑血管疾病存在高度相关性。
作者单位：432100孝感，1武汉科技大学附属孝感医院肾内科
通讯作者：冯爱桥432100孝感，1武汉科技大学附属孝感医院肾内科Email：*****************
88.5%和89.2%，见表4。3
讨论
RDW 体现了血液循环中红细胞体积的离散程度，可通过血细胞分析仪检测获得。血液透析是目前终末期肾病患者主要的肾脏替代方式之一，但是死亡率仍高达27%，其中最主要的死亡原因是心血管事件，心血管死亡率要高出普通人20
表2
AHF 与RDW 及其他指标的相关性分析(n =180)
变量相关系数r P 值
RDW 0.584＜0.001血红蛋白0.1880.012白蛋白0.1590.033hs-CRP 0.2190.003NT-proBNP 0.690＜0.001LVEF -0.2130.004注：RDW：红细胞分布宽度；hs-CRP：超敏C 反应蛋白；NT-proBNP：N 端
脑钠肽前体；LVEF：左心室射血分数；AHF：急性心力衰竭
表3
HD 并发AHF 危险因素的Logistic 回归分析(n =180)
变量
βWald
P 值OR 值95%CI
下限上限年龄0.052  3.6420.056  1.0530.999  1.110吸烟史-4.0190.9370.3330.6640.290  1.521RDW   
1.75139.336＜0.001  5.763  3.3349.91血红蛋白0.037  2.1260.145  1.0380.987  1.091白蛋白0.099  2.8490.091  1.1040.984  1.238hs-CRP 0.063  4.0570.044  1.065  1.002  1.133NT-proBNP 0.00129.718＜0.001  1.001  1.000  1.001注：RDW：红细胞分布宽度；hs-CRP：超敏C 反应蛋白；NT-proBNP：N 端脑钠肽前体；HD：血液透析；AHF：急性心力衰竭
表4
ROC 曲线评估RDW、NT-proBNP 及RDW 联合NT-proBNP 对AHF 的预测价值(n =180)
预测指标
敏感度(%)
特异度(%)
约登指数
标准误
P 值AUC 95%CI
下限上限RDW 74.483.30.5770.030＜0.0010.840
0.7810.899NT-proBNP 85.986.30.7220.023＜0.0010.9020.8560.948两者联合88.589.20.7770.018＜0.0010.934
0.898
0.970
注：RDW：红细胞分布宽度；NT-proBNP：N 端脑钠肽前体；AHF：急性心力衰竭
组别
年龄(岁)男性(例)
女性(例)吸烟史(例)透析前SBP(mmHg)透析前DBP(mmHg)透析龄(m)非AHF 组(n =102)55.46±6.1751(50.00)51(50.00)24(23.53)130.91±9.1281.89±8.0124.57±22.05AHF 组(n =78)58.77±7.4637(47.44)41(52.56)32(41.03)129.86±8.2282.81±7.5725.40±24.43t /χ2值-3.2550.1160.116  6.3130.801-0.778-0.238P 值
0.001
0.733
0.7330.0120.4240.438
0.812原发病
RDW(%)
WBC(109/L)HB(g/L)组别
高血压(例)糖尿病(例)痛风(例)肺部感染(例)
非AHF 组(n =102)74(72.55)9(8.82)16(15.69)15(14.71)13.86±0.82  6.33±2.08120.56±8.13AHF 组(n =78)63(80.77)15(19.23)14(17.95)21(26.92)14.96±0.81  6.07±1.8393.51±7.35t /χ2值  1.643  4.1430.163  4.123-9.0420.878-2.517P 值
0.2000.0420.6870.042＜0.001
0.381
0.013
组别
HCT(%)MCV(fl)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)
UA(μmol/L)spK t/V 非AHF 组(n =102)30.56±6.1796.05±11.9120.66±8.74809.04±372.91396.85±131.93  1.42±0.13AHF 组(n =78)32.03±7.3895.73±9.1920.31±9.23782.14±347.34389.27±135.30  1.44±0.15t /χ2值-1.4530.1970.2660.4940.378-0.863P 值
0.1480.8440.790
0.622
0.7060.389组别
Ca(mmol/L)P(mmol/L)PTH(pg/ml)TC(mmol/L)TG(mmol/L)ALB(g/L)非AHF 组(n=102)  2.23±0.28  1.73±0.64424.13±415.34
4.08±1.13
1.83±1.1436.08±3.33AHF 组(n=78)
2.29±0.29  1.64±0.64417.33±554.17  4.11±1.04  1.69±0.8832.08±2.61t /χ2值-1.3670.9670.0940.1870.896-2.190P 值
0.173
0.335
0.925
0.852
0.372
0.030
组别hs-CRP(mg/L)NT-proBNP(ng/L)LVEF(%)Fe(μmol/L)SF(μg/L)TRF(g/L)非AHF 组(n=102)7.82±5.96630.96±1315.6758.27±3.8212.61±4.71527.34±582.32  1.72±0.55AHF 组(n=78)12.26±16.697312.69±9043.9956.79±3.7412.61±4.65634.73±811.28  1.69±0.53t /χ2
值-2.489-7.366  2.6020.002-1.0340.368
倍[6]。Topaz G [7]等人发现RDW 水平升高不仅与住院期间心血管事件的发生率有关，且与随访期间患者不良预后亦明显相关。本研究结果与Topaz G 高度契合，提示RDW 可作为HD 患者并发AHF 的一种新型独立预测因子，其临床预测价值仅次于NT-proBNP，而且RDW 联合NT-proBNP 对AHF 的预测价值更高。
本研究中AHF 组患者平均年龄大于非AHF 组，且年龄越大，RDW 水平越高，表明年龄因素可影响RDW 值，与黄樱硕[8]等人的研究结果一致。在其入组的老年患者中，随RDW 水平增高，患者因心力衰竭死亡及心力衰竭再住院联合终点事件发生率增高，可能是因为透析人年龄偏大，本身已存在多种并发症的原因。1项纳入了195例左心室肥厚患者的研究表明RDW 每升高1%，发生左心室肥厚的风险增加2.248倍，这说明RDW 能够独立预测左心室肥厚，从而能进一步预测发生心力衰竭的风险[9]。杜发旺[10]等人纳入107例因心力衰竭入院且长期行维持性血液透析的患者，研究后发现RDW 预测患者短期不良预后的ROC 曲线下面积为0.95，其预测价值高于NT-proBNP，这一结论不同于本研究结果。在本研究中，RDW 的ROC 曲线下面积(0.84)略次于NT-proBNP，其原因可能与研究样本量大小、入组患者心力衰竭程度不同有关。
AHF 是HD 患者常见的并发症，也是导致患者死亡的主要原因。其中，容量超负荷是HD 患者发生AHF 的常见原因，及早识别并给予及时有助于降低HD 患者AHF 的发生
[11]
。在临床中，透析不充分
是导致患者容量超负荷的可能因素之一，但本研究中的患者基本达到充分透析，未对2组患者产生显著影响。目前，临床常用的评估容量负荷的方法有拍摄胸部放射片、检测NT-proBNP 及中心静脉压[12]，也可通过生物电阻抗法[13]了解患者容量负荷情况,
但经济条件欠缺的患者在基层医院不能反复检测NT-proBNP，从而未能及早识别并预防HD 并发AHF 的发生。有研究证明RDW 与NT-proBNP 及心功能不全存在高度相关性，且是心功能不全预后较差的有力证据[14]。RDW 与AHF 之间的相关性受多种因素影响，而不能用传统的心血管事件的危险因素来解释。本研究单因素相关性分析显示RDW 与NT-proBNP 存在明显正相关，二元Logistic 回归模型亦提示NT-proBNP 为RDW 的相关变量。因此，本研究中RDW 可作为新型容量负荷评估指标，其操作简便，价格便宜，为临床预防HD 并发AHF 提供了新思路。
关于RDW 与AHF 之间的相关机制已有很多研究报道，包括炎症状态、铁代谢紊乱、氧化应激、营养不良等，但尚未达成一致[15]。持续存在的炎症状态是HD 患者主要的病理生理特点，发生AHF 时，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6等炎症因子大量释放，增加血管通透性，造成血管外体液聚集，形成容量超负荷状态，导致患者预后不良[16,17]。本研究相关性分析提示hs-CRP 与AHF 呈正相关，但未将其与RDW 进行关联性分析。也有研究证明RDW 与hs-CRP 存在正相关性，炎症状态导致R
DW 升高的机制可能是炎症因子影响骨髓干细胞对红细胞生成素的敏感性，最终进一步影响红细胞成熟，红细胞异质性增加，引起RDW 升高[18]。铁缺乏已被证实存在于心力衰竭患者，由于终末期肾病患者均有不同程度铁缺乏，导致红细胞生成障碍，而且细胞内含铁酶及铁依赖酶的活性下降，进而影响患者免疫功能，使心力衰竭的风险增加[19]。本研究证明AHF 与Fe、SF、TRF 无相关性，且患者Fe 及SF 均有不同程度升高，这可能与临床上铁剂的过度补充有关。氧化应激也是引起HD 患者RDW 升高的因素之一，终末期肾病患者红细胞生成素生成不足，外周血中出现大量不成熟红细胞，易破裂释放更多自由基，造成细胞膜功能障碍，进一步缩短红细胞寿命，从而升高RDW [20]。另外一个重要原因是营养不良，莫立仪等人在校正多因素后，发现RDW 与ALB 是心血管患者死亡的共同危险因素，并且不受贫血等其他因素影响，具体机制尚不完全明确[21]。本研究相关性分析也提示ALB 与AHF 呈负相关。可能因营养不良导致红细胞生成障碍，使RDW 升高；另外低蛋白血症会引起第三间隙体液聚集，容易产生容量负荷过重，至于RDW 能否作为营养不良的评估指标有待进一步研究。
本研究尚存在一些不足之处：①属于回顾性及横断面研究，无法完全排除混杂因素，对研究指标缺乏长期动态观察；②所有研究对象是单中心的HD 患
注：RDW：红细胞分布宽度；NT-proBNP：N 端脑钠肽前体；AHF：急性心力衰竭
图1RDW、NT-proBNP 及RDW 联合NT-proBNP 预测AHF 的ROC 曲线(n =180)
ROC 曲线
RDW ROC 曲线下面积:0.840
RDW
NT-proBNP 两者联合参考线
NT-proBNP ROC 曲线下面积:0.902两者联合ROC 曲线下面积:0.934
敏感度
1-特异性
0.2
reactive声明类型0.20.40.60.81.00.40.60.8
1.0
者，样本例数偏少，可能存在偏倚；③仅分析了RDW 及其他临床指标的单次结果，未动态监测RDW与其他因素的关系。期待更多的前瞻性及多中心研究提供相关数据供临床医师参考。
综上所述，本研究提示RDW可作为HD患者并发AHF的独立预测因子，联合NT-proBNP预测价值更高。RDW检测简便，价格低廉，对AHF的预测价值接近于NT-proBNP，有望成为临床中预测AHF的新型指标。希望未来更多的研究证实RDW在HD患者并发AHF方面的重要性及具体机制，以提高终末期肾病患者的生活质量，为延长其生存时间提供帮助。
作者贡献：华娇：设计研究方案、收集整理文献及数据、统计分析、撰写论文；冯爱桥：负责提出研究选题、修订论文及相关指导。
利益冲突声明：本文作者不涉及任何相关利益冲突问题。
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(收稿日期：2020-07-29)
(本文编辑：苏华)

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