注：与ＮＦ组比较， Ｐ＜０ ０５
２ ３　三组患者术后宫缩痛ＶＡＳ比较　苏醒时、术后５ｍｉｎ、１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ各时间点ＶＡＳ评分ＮＦ组低于Ｓ组、Ｆ组（Ｐ＜０ ０５）（见表３）。
３　讨论
人流术前、术后药物使用及手术时各种破损组织释放大量前列腺素在宫腔创面聚集，加上局部炎性致痛介质的释放增多，均可导致宫缩痛。目前使用丙泊酚复合阿片类药物可以保证患者在舒适无痛下完成手术，且减轻术后宫缩痛，但不能完全缓解疼痛〔１〕。若增大使用剂量，不良反应相应增加。故探索一种安全可靠的方案成为临床研究热点问题。
研究发现，κ受体激动剂抑制内脏痛效果确切〔５〕。纳布啡为阿片类激动 拮抗剂，对κ受体产生激动效应，产生镇静镇痛作用，且呼吸抑制发生率低〔２〕。现已广泛用于临床麻醉及术后镇痛。苏怀轩〔６〕等观察纳布啡复合酮咯酸静脉镇痛有减轻剖宫产术后宫缩痛的作用。氟比洛酚酯为新型非甾体类抗炎药，由脂微球和氟比洛芬酯组成，具有靶向性，阻断前列腺素合成而发挥镇痛作用，半衰期５ ６ｈ〔７〕。占乐云〔８〕等发现氟比洛酚酯复合丙泊酚用于无痛人流术安全可靠，且减轻术后宫缩痛。
本研究中，三组均顺利完成手术，提示三种方法麻醉效果
可靠。在Ｔ
２时，Ｓ组、Ｆ组中ＭＡＰ、ＳｐＯ
２
降低，明显低于ＮＦ
组，说明ＮＦ组用药方案更安全。与ＮＦ组比较，术中体动Ｓ组、Ｆ组增多，表明ＮＦ组镇痛效果更优。苏醒时、术后５ｍｉｎ、１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ各时间点宫缩痛ＶＡＳ评分ＮＦ组低于Ｓ组、Ｆ组，表明纳布啡复合氟比洛酚酯不仅可提供良好的术中镇痛，且对宫缩痛抑制满意。三组术中出血量比较无差异，表明三种方法均安全，不影响凝血，不增加出血几率。
综上所述，纳布啡复合氟比洛酚酯用于无痛人流手术，可提供满意的术中镇痛，对抑制宫缩痛效果明显，安全且不良反应少。
参考文献
〔１〕李自虎，叶强 不同剂量右美托咪定辅助用药对快通道全麻苏醒期的影响〔Ｊ〕 中外医学研究，２０１４，１２（２９）：３０ ３２
〔２〕张欢欢，田航，宋兴荣，等 盐酸纳布啡对小儿胃镜检查中丙泊酚注射痛的影响〔Ｊ〕 中华实用诊断与杂志，２０１８，３２（４）：３８８ ３９０
〔３〕ＤａｖｉｓＭＰ Ｄｒｕｇｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｖｉｓｃｅｒａｌｐａｉｎ：ｃｏｎｃｅｐｔｓｆｒｏｍｂａｓｉｃｒｅ ｓｅａｒｃｈ〔Ｊ〕 ＰａｉｎＲｅｓＴｒｅａｔ，２０１２，２４（４）：２６５ ２６６
〔４〕ＨｓｕＨＷ，ＣｈｅｎｇＹＪ，ＣｈｅｎＬＫ，ｅｔａｌ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｔｅｎｏｘｉｃａｍｏｎｔｈｅｗｏｕｎｄｐａｉｎａｎｄｕｔｅｒｉｎｅｃｒａｍｐｉｎｇｐａｉｎａｆｔｅｒｃｅｓａｒｅａｎｓｅｃｔｉｏｎ〔Ｊ〕 ＣｌｉｎＪＰａｉｎ，２００３，１９（１）：５５ ５８
〔５〕ＨａｗｉＡ，ＡｌｃｏｒｎＨ，ＢｅｒｇＪ，ｅｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｎａｌｂｕｐｈｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｅｘｔｅｎｄｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｉｎｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｘ ｐｌｏｒａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｐｒｕｒｉｔｕｓ〔Ｊ〕 ＢＭＣＮｅｐｈｒｏｌ，２０１５，１６（８）：４７ ４８ 〔６〕苏怀轩，庹鹏，王寿平 纳布啡复合酮咯酸静脉镇痛对剖宫产术后疼痛及快速康复的影响〔Ｊ〕 中华实用诊断与杂志，２０１９，３３（８）：８１９ ８２２
〔７〕ＯｇａｔａＫ，ＴａｋａｍｕｒａＮ，ＴｏｋｕｎａｇａＪ，ｅｔａｌ Ｄｏｓａｇｅｐｌａｎｏｆａｆｌｕｂｉｐｒｏｆｅｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｕｓｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎｂｉｎｄｉｎｇｂｙｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｒａｔｓ ＪＰｈａｒｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００８，６０：１５ ２０
〔８〕占乐云，黄仁演，刘继红 无痛人工流产术中两种镇痛方法的观察〔Ｊ〕当代医学，２０１０，１６（７）：４６ ４８
非甾体抗炎药药效差异因素研究
刘思蕴１，刘金梅２，黄景胜１，何杏仪１（１ 广州中医药大学顺德医院临床药学科，广东佛山５２８３００；２ 华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部，湖北武汉４２００２２）
摘要：非甾体抗炎药（Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤｓ）是一类具有解热、镇痛、抗炎作用的药物，临床上应用广泛。根据药物性质、药理作用机制的不同，在临床药效上存在差异。本文从药物与环氧化酶的选择性、ＣＹＰ４５０酶基因多态性和手性对映体的差别进行介绍。
关键词：非甾体抗炎药；环氧化酶；ＣＹＰ４５０酶；手性对映体
中图分类号：Ｒ９６９ ４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０３ ０１３１ ０４
  ＮＳＡＩＤｓ自１９７４年的国际会议被定义有别与糖皮质激素以来，其制剂的研发一直持续，目前在我国上市的ＮＳＡＩＤｓ就有３０余种。ＮＳＡＩＤｓ具有比较明显的构效关系，对不同亚型的环氧化酶的抑制作用、药动学方面存在差异。本文从药物与环氧化酶的选择性、ＣＹＰ４５０酶基因多态性和手性对映体的差别进行介绍，希望随着研究技术的发展，非甾体抗炎药的作用机制及影响因素将会得到更深入的研究。
１　ＮＳＡＩＤｓ与环氧化酶的选择性
环氧化酶（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＯＸ）是一种膜结合蛋白，是前列腺素（ＰＧ）产生的关键限速酶，也是ＮＳＡＩＤｓ的作用靶点。环氧化酶目前主要有ＣＯＸ １、ＣＯＸ ２两种亚型。近几年ＣＯＸ ３亚型渐渐被发现和认识，可以成为ＮＳＡＩＤｓ的新作用靶点〔１〕。ＣＯＸ １存在于大多数细胞中，通过产生前列腺素和血栓素维持机体正常的生理功能。ＣＯＸ ２在正常生理状态下几乎不表达或甚少表达，主要表达与炎症细胞，特别是巨噬细胞、单核细胞和滑膜细胞，是对组织缺氧和损伤的反应。ＣＯＸ ３主要在大脑和心脏中表达，尤其在大脑中的表达最高〔１〕。
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３３Ｎｏ ３２０２１
对ＣＯＸ １和ＣＯＸ ２的作用不同，是ＮＳＡＩＤｓ药理作用和不良反应不一致的因素之一。目前可以使用ＩＣ
５０
比值（ＣＯＸ ２／ＣＯＸ １）来表示ＮＳＡＩＤｓ对ＣＯＸ １和ＣＯＸ ２选择性抑制作用的大小（见表１），比值越小，表示该药对ＣＯＸ ２选择性抑制作用越大，不良反应则较少。
根据对ＣＯＸ １和ＣＯＸ ２的选择性抑制作用，可以将ＮＳＡＩＤｓ分为四类〔２〕。①ＣＯＸ １无选择性抑制药：萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸等；②ＣＯＸ １低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等；③ＣＯＸ １高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗昔康等；④ＣＯＸ ２选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
表１　ＮＳＡＩＤｓ对ＣＯＸ １和ＣＯＸ ２选择性抑制作用比较　（ＩＣ５０：μｍｏｌ·Ｌ－１）
药物ＣＯＸ １ＣＯＸ ２ＣＯＸ ２／ＣＯＸ １
吡罗昔康０ ００１５０ ９０６６０４
阿司匹林１ ６２７７ ０１７３
吲哚美辛０ ０２８１ ６８０６０
怎么不显示tablet布洛芬４ ８７２ ８１５ １６
氟布洛芬０ ０８２０ １０２１ ２４
美洛昔康０ ２１４０ １７１０ ８０
双氯芬酸１ ５７１ １００ ７０
萘普生９ ５５ ００ ５３
萘丁美酮７ ０１ ００ １４
尼美舒利＞１００ ０７＜０ ００７
２　ＮＳＡＩＤｓ与ＣＹＰ４５０酶基因多态性
大部分ＮＳＡＩＤｓ都经由ＣＹＰ２Ｃ９酶Ⅰ相代谢，如塞来昔布、双氯芬酸、布洛芬、萘普生和美洛昔康等。部分药物如依托考昔和伐地昔布等〔３〕主要通过ＣＹＰ３Ａ４和ＣＹＰ２Ｃ８等其他ＣＹＰ４５０酶代谢。
塞来昔布主要经ＣＹＰ２Ｃ９代谢，仅有少量经ＣＹＰ３Ａ４代谢。Ｓｅ ＨｙｕｎｇＫｉｍ等人〔４〕对５２名ＣＹＰ２Ｃ９不同基因型的朝鲜族受试者进行研究，发现ＣＹＰ２Ｃ９ １／ ３的患者与ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １和ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １３患者相比，其ＡＵＣ、半衰期、口服清除率显著升高。ＣＹＰ２Ｃ９ ３和ＣＹＰ２Ｃ９ １３等位基因明显影响塞来昔布的血浆浓度。国内一项对５１名具有ＣＹＰ２Ｃ９不同基因型的健康受试者研究中发现〔５〕，ＣＹＰ２Ｃ９ １／ ３与ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １携带者相比，塞来昔布的ＡＵＣ增加９０ ６％、Ｃｍａｘ升高４５ ８％、半衰期延长２１ ８％，消除率常数降低５１ １％。一项塞来昔布单剂量研究也证实了〔６〕，与携带ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １的受试者相比，携带ＣＹＰ２Ｃ９ １／ ３和ＣＹＰ２Ｃ９ ３／ ３的受试者具有更高的ＡＵＣ（分别为２倍和７ ７倍）和Ｃｍａｘ（分别为１ ５倍和１ ８倍）和更低的清除率（分别为２ ３倍和１０倍）。ＣＹＰ２Ｃ９ ３／ ３组的半衰期是野生型组的２ ７倍，而ＣＹＰ２Ｃ９ １／ ３组的半衰期没有。ＭｉａＳａｎｄｂｅｒｇＬｕｎｄｂｌａｄ等〔７〕研究发现，基因型为ＣＹＰ２Ｃ９ ３／ ３的受试者中，与ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １或ＣＹＰ２Ｃ９ １／ ３受试者相比，ＡＵＣ可高出７倍。
一个ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １３基因型对美洛昔康的药代动力学和药效学的影响研究中〔８〕，显示口服美洛昔康的２１名健康韩国志愿者，ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １３组与ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １组相比，美洛昔康的ＡＵＣ增加了２ ４３倍，Ｃｍａｘ升高了１ ４６倍。ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １３组清除率明显低于ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １组。ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １３组的半衰期较ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １组长１ ８４倍。Ｃ
ＹＰ２Ｃ９ １／ １３组的血栓素Ｂ２生成率明显低于ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １组。在２０１４年李恩慧等〔９〕研究中也得到了相似的结论。
ＡＬＥＫＳＡＮＤＲＡ等〔１０〕对２９名健康的男性志愿者进行了研究，证明ＣＹＰ２Ｃ９ ２和 ３基因多态性都是布洛芬的ＰＫ参数改变的相关因素，其中ＣＹＰ２Ｃ９ ２对布洛芬的ＰＫ参数影响最大。比较发现，与ＣＹＰ２Ｃ９ ２或ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １基因型携带者相比，ＣＹＰ２Ｃ９ ３等位基因杂合子携带者的药物总体清除率增加了１６％，Ｃｍａｘ减少了２１％。此外，与携带ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １基因型的受试者相比，ＣＹＰ２Ｃ９ ２等位基因组的消除率常数值高２５％，半衰期低１０％。一项１２２名健康志愿者的研究〔１１〕中发现，ＣＹＰ２Ｃ９ ３和ＣＹＰ２Ｃ９ ２基因型携带者具有较低的Ｓ 布洛芬清除率和较高的Ｓ 布洛芬ＡＵＣ和半衰期。在ＣＹＰ２Ｃ９ ３基因型携带者中，Ｒ 布洛芬清除率降低。对于Ｓ 布洛芬，ＣＹＰ２Ｃ９ ３等位基因携带者的清除率比ＣＹＰ２Ｃ９ １等位基因携带者低４５％，ＡＵＣ升高８７％，半衰期比ＣＹＰ２Ｃ９ １等位基因携带者长４７％。在ＣＹＰ２Ｃ９ ３变异体中，Ｒ 布洛芬的清除率也降低了３０％〔１２〕。
ＺＩ等人〔１３〕体外实验结果表明，ＣＹＰ２Ｃ９ ２和ＣＹＰ２Ｃ９ １３基因型可能降低口服双氯芬酸的清除率。他们还测试了携带不同基因型的Ｐ４５０酶对双氯芬酸与９种抑制双氯芬酸４′ 羟基化药物相互作用的影响。ＣＹＰ２Ｃ９ １３显著削弱了磺胺苯那唑、氟伐他汀、氟伏沙明和环丙氨酸的抑制作用。这些发现有助于在携带ＣＹＰ２Ｃ９低活性等位基因的个体中联合使用双氯芬酸和其他药物。
国内一项７４名国人的ＣＹＰ２Ｃ９基因多态性研究也得出相似的结果〔１４〕。一项１６０名古巴人和１４８名西班牙人健康志愿者的研究发现〔１５〕，双氯芬酸的代谢及其与种族、ＣＹＰ２Ｃ９基因型和环境因素的关系。与ＣＹＰ２Ｃ９ １／ ３和ＣＹＰ２Ｃ９ １／ ８基因型相比，ＣＹＰ２Ｃ９ １／ １基因型的受试者双氯芬酸和代谢产物４′ＯＨ 双氯芬酸的平均比值更高。
３　ＮＳＡＩＤｓ与手性对映体
大多数芳基烷酸类ＮＳＡＩＤｓ（如布洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬等）都有手性，其两个对映体在体内的药效存在明显的差异，在国内除萘普生外，其他都以消旋体销售。早在１９８５开始，作为外消旋体给药的这些药物的抗炎活性被认为主要存在于Ｓ 对映体中，Ｓ 对映体能有效抑制环氧化酶〔１６ １８〕。
布洛芬是一种非选择性非甾体抗炎药，是Ｓ 和Ｒ 对映体的外消旋混合物。这两种对映体的药理性质不同，可视为两个独立的活物部分。已知的抗炎、镇痛和抗血小板作用主要归因于Ｓ 对映体，而Ｓ 和Ｒ 对映体及其代谢产物都可能引起不良反应〔１９〕。ＳｔｅｆａｎＫａｅｈｌｅｒ等〔２０〕发现无论在非炎症还是炎症状态下，Ｓ 布洛芬对血浆中血栓素Ｂ
２
水平和血小板聚集的抑制作用均优于Ｒ 布洛芬。Ｓ 布洛芬浓度在１０～１００ｇ·ｍＬ－１之间时，可显著降低非ＬＰＳ刺激的全血和刺激的全血
海峡药学　２０２１年　第３３卷第３期
ＴＸＢ
２
水平。Ｒ 布洛芬需在浓度为１１００ｇ·ｍＬ－１时表现出抑制作用。Ｓ Ｃ Ｔａｎ等〔２１〕对１２名健康志愿者口服４００ｍｇ外消
旋布洛芬后，对映体的立体选择性代谢和药代动力学进行了研究，显示Ｓ 布洛芬的清除显著大于Ｒ 布洛芬。国内四川大学华西医院向瑾等〔２２〕通过研究８名健康受试者单次口服布洛芬消旋体后两个对映体的药动学参数，证明了体内Ｓ 布洛
芬的药时曲线下面积和Ｃ
ｍａｘ
均较Ｒ 布洛芬大，但消除率Ｓ 对映体较Ｒ 对映体低。
酮洛芬也属于２ 芳基丙酸类非甾体抗炎药，但与布洛芬不同，临床发现其右旋对映体是酮洛芬的活性右旋对映体，具有较强的解热、镇痛、抗炎效果。而左旋酮洛芬是酮洛芬的非活性左旋对映体，与右旋体共同构成外消旋的酮洛芬〔１８〕。１８名健康志愿者口服右旋酮洛芬２５ｍｇ、右旋酮洛芬盐３７ｍｇ和酮洛芬５０ｍｇ。结果表明右旋酮洛芬盐比酮洛芬更迅速被吸收，１５ｍｉｎ时的血药浓度更高，达峰浓度也比酮洛芬的高。该实验发现右旋酮洛芬与消旋体比较，生物利用度较低〔２３〕。国外一项酮洛芬生物等效性研究显示，给药后酮洛芬的两个手性异构体存在药动学的差异。Ｓ 酮洛芬的血药浓度较低，但餐后１ ２ｈ后，Ｓ 酮洛芬的浓度增加，这与Ｒ 酮洛芬在体内向Ｓ 酮洛芬转化有关。实验同时发现，Ｓ 酮洛芬比Ｒ 酮洛芬的清除率更高〔２４〕。
４　小结
药物与环氧化酶的选择性、ＣＹＰ４５０酶基因多态性和手性对映体的差别是造成非甾体抗炎药药效差异的其中三个因素。研究证明〔１５〕，性别、种族、环境因素、烟草、、酒精等都会导致非甾体抗炎药的药效学差异。随着分子水平新的研究技术的发展，相信非甾体抗炎药的作用机制及影响因素将会得到更深入的研究。
参考文献
〔１〕吴孟娇，万敬员 ＣＯＸ ３：对乙酰氨基酚的作用靶点〔Ｊ〕 生理科学进展，２０１０，４１（
１）：４０ ４２
〔２〕周瑾，顾柯 非甾体类抗炎药物在慢性疼痛中的应用〔Ｊ〕 中国医刊，２０１２，４７（１１）：１９ ２３
〔３〕ＡｇúｎｄｅｚＪｏｓéＡＧ，Ｇａｒｃíａ ＭａｒｔíｎＥｌｅｎａ，ＭａｒｔíｎｅｚＣａｒｍｅｎ ＧｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｂａｓｅｄｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎＣＹＰ２Ｃ８ ａｎｄＣＹＰ２Ｃ９ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＮＳＡＩＤｍｅｔａｂｏ ｌｉｓｍａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂｌｅｅｄｉｎｇ：ｉｓａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓａｎｄｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓｒｅｑｕｉｒｅｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅ〔Ｊ〕 Ｅｘｐｅｒｔｏｐｉｎｉｏｎｏｎｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ＆ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００９，５（６）：６０７ ６２０
〔４〕Ｓｅ ＨｙｕｎｇＫｉｍ，Ｄｏ ＨｏｏｎＫｉｍ，Ｊｉ ＹｅｏｎｇＢｙｅｏｎ，ｅｔａｌ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＹＰ２Ｃ９ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｃｅｌｅｃｏｘｉｂａｎｄｉｔｓｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ〔Ｊ〕 ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃａｌＲｅ ｓｅａｒｃｈ，２０１７，４０（３）：３８２ ３９０
〔５〕ＬｉｕＲｕｉｊｕａｎ，ＧｏｎｇＣｈｕｔｉｎｇ，ＴａｏＬｅｉ，ｅｔａｌ Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙ ｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｃｅｌｅｃｏｘｉｂａｎｄｉｔｓｔｗｏｍａｉｎｍｅ ｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｈｅａｌｔｈｙＣｈｉｎｅｓｅｓｕｂｊｅｃｔｓ〔Ｊ〕 Ｅｕｒｏｐｅａｎｊｏｕｒｎａｌｏｆｐｈａｒｍａ ｃｅｕｔｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅｓ：ｏｆｆｉｃｉａｌｊｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｆｏｒＰｈａｒ ｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１５，７９（９）：１３ １９
〔６〕Ｐｒｉｅｔｏ ＰéｒｅｚＲｏｃíｏ，ＯｃｈｏａＤｏｌｏｒｅｓ，ＣａｂａｌｅｉｒｏＴｅｒｅｓａ，ｅｔａｌ ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＣＹＰ２Ｃ８ａｎｄＣＹＰ２Ｃ９ａｎｄｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｃｅｌｅｃｏｘｉｂ〔Ｊ〕 Ｊｏｕｒｎａｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ，２０１３，５３（１２）：１２６１ １２６７
〔７〕ＬｕｎｄｂｌａｄＭｉａＳａｎｄｂｅｒｇ，ＯｈｌｓｓｏｎＳｔａｆｆａｎ，ＪｏｈａｎｓｓｏｎＰｅｔｅｒ，ｅｔａｌ Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｅｃｏｘｉｂｗｉｔｈａ７ ｆｏｌｄｈｉｇｈｅｒｄｒｕｇｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｉｎ ｄｉｖｉｄｕａｌｓｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｆｏｒ
ＣＹＰ２Ｃ９ ３〔Ｊ〕 Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００６，７９（３）：２８７ ２８７
〔８〕ＢａｅＪｕｎｇ Ｗｏｏ，ＣｈｏｉＣｈａｎｇ Ｉｋ，ＪａｎｇＣｈｏｏｎ Ｇｏｎ，ｅｔａｌ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＹＰ２Ｃ９ １／ １３ｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｍｅｌｏｘｉｃａｍ〔Ｊ〕 Ｂｒｉｔｉｓｈｊｏｕｒｎａｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１１，７１（４）：５５０ ５５５
〔９〕ＬｅｅＨｙｅ Ｉｎ，ＢａｅＪｕｎｇ Ｗｏｏ，ＣｈｏｉＣｈａｎｇ Ｉｋ，ｅｔａｌ ＳｔｒｏｎｇｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｏｓｕｒｅｏｆｍｅｌｏｘｉｃａｍｉｎＣＹＰ２Ｃ９ ３／ ３ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ〔Ｊ〕 Ｐｈａｒｍａ ｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄｇｅｎｏｍｉｃｓ，２０１４，２４（２）：１１３ １１７
〔１０〕ＡｌｅｋｓａｎｄｒａＫａｐｅｄａｎｏｖｓｋａＮｅｓｔｏｒｏｖｓｋａ，ＫｒｕｍｅＪａｋｊｏｖｓｋｉ，ＺｏｒｉｃａＮａｕ ｍｏｖｓｋａ，ｅｔａｌ ＡＫＲ１Ｄ１ ３６Ｃ＞Ｔ（ｒｓ１８７２９３０）ａｌｌｅｌｉｃｖａｒｉａｎｔｉｓａｓ ｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅＣＹＰ２Ｃ９ｇｅｎｏｔｙｐｅｐｒｅｄｉｃｔｅｄｐｈａｒｍａｃｏ ｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙｉｎｈｅａｌｔｈｙｖｏ
ｌｕｎ ｔｅｅｒｓ〔Ｊ〕 ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ，２０１９，６９（３）：３９９ ４１２
〔１１〕ＯｃｈｏａＤｏｌｏｒｅｓ，Ｐｒｉｅｔｏ ＰéｒｅｚＲｏｃíｏ，ＲｏｍáｎＭａｎｕｅｌ，ｅｔａｌ ＥｆｆｅｃｔｏｆｇｅｎｄｅｒａｎｄＣＹＰ２Ｃ９ａｎｄＣＹＰ２Ｃ８ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉ ｎｅｔｉｃｓｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ〔Ｊ〕 Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ，２０１５，１６（９）：９３９ ９４８
〔１２〕Ｌóｐｅｚ ＲｏｄｒíｇｕｅｚＲｏｓａｒｉｏ，ＮｏｖａｌｂｏｓＪｅｓúｓ，Ｇａｌｌｅｇｏ ＳａｎｄíｎＳｏｎｉａ，ｅｔａｌ ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＣＹＰ２Ｃ８ａｎｄＣＹＰ２Ｃ９ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉ ｎｅｔｉｃａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｒａｃｅｍｉｃａｎｄｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃｆｏｒｍｓｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ〔Ｊ〕 Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｒｅ ｓｅａｒｃｈ，２００８，５８（１）：７７ ８４
〔１３〕ＺｉＪｉｎｇ，ＬｉｕＤｕａｎ，ＭａＰｉｎｇｐｉｎｇ，ｅｔａｌ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＹＰ２Ｃ９ ３ａｎｄＣＹＰ２Ｃ９ １３ｏｎＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｂａｓｅｄＤｒｕｇ ＤｒｕｇＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ〔Ｊ〕 Ｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，２０１０，２５（４）：３４３ ３５０
〔１４〕訾静 ＣＹＰ２Ｃ９基因多态性对双氯芬酸代谢以及药物抑制性相互作用的影响〔Ｄ〕 陕西西安：西北大学，２０１０
〔１５〕ＬｌｅｒｅｎａＡ，ＡｌｖａｒｅｚＭ，ＤｏｒａｄｏＰ，ＧｏｎｚáｌｅｚＩ，ｅｔａｌ Ｉｎｔｅｒｅｔｈｎｉｃｄｉｆｆｅｒ ｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆＣＹＰ２Ｃ９ｇｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎＨｉｓｐａｎｉｃｓｆｒｏｍＣｕｂａａｎｄＳｐａｉｎ〔Ｊ〕 Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓｊｏｕｒｎａｌ，２０１４，１４（３）：２２９ ２３４
〔１６〕石劲敏，邓巧琳，李端 ２ 芳基丙酸类药物的立体选择效学及药动学〔Ｊ〕 中国药理学通报，２００３，１９（４）：３７９ ３８３
〔１７〕尤启冬 手物和合理用药（续）〔Ｊ〕 中国药师，２００３，６（１０）：６０９ ６１１
〔１８〕陈亮，何凤慈，蒋耀光，等 非甾体抗炎药酮洛芬及其手性对映体〔Ｊ〕 中国药业，２００５，１４（１）：２７ ２９
〔１９〕ＲａｉｎｓｆｏｒｄＫＤ Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ：ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙ〔Ｊ〕 Ｉｎ ｆｌａｍｍｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００９，１７（６）：２７５ ３４２
〔２０〕ＭａｒｓｉｋＣ，ＫａｅｈｌｅｒＳ，ＪｏｕｋｈａｄａｒＣ，ｅｔａｌ Ｓ ｉｂｕｐｒｏｆｅｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｈｉｂ ｉｔｓｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅＢ２ｌｅｖｅｌｓａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｏｆｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄａｎｄｎｏｎ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄ〔Ｊ〕 Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ：ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００８，８１（２）：１８１ １８６
〔２１〕ＴａｎＳＣ，ＰａｔｅｌＢＫ，ＪａｃｋｓｏｎＳＨＤ，ｅｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｃｅｍａｔｅｔｏｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ〔Ｊ〕 Ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃａ，ｔｈｅｆａｔｅｏｆｆｏｒｅｉｇｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｙｓｔｅｍｓ，２００２，３２（８）：６８３ ６９７
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３３Ｎｏ ３２０２１
〔２２〕向瑾，余勤，梁茂植，等 布洛芬对映体在健康人体的药动学研究〔Ｊ〕 四川大学学报（医学版），２０１０，４１（１）：１７６ １７８
〔２３〕何凤慈，陈亮，蒋耀光，等 酮洛芬及其手性对映体的研究进展〔Ｊ〕 中国药房，２００４，１５（４）：２４４ ２４６
〔２４〕ＭａｒｉａｎｅｌａＬｏｒｉｅｒ，ＬａｕｒａＭａｇａｌｌａｎｅｓ，ＭａｎｕｅｌＩｂａｒｒａ，ｅｔａｌ ＳｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＫｅｔｏｐｒｏｆｅｎＡｆｔｅｒＯｒａｌＡｄｍｉｎ ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＭｏｄｉｆｉｅｄ ＲｅｌｅａｓｅＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｉｎＣａｕｃａｓｉａｎＨｅａｌｔｈｙＳｕｂ ｊｅｃｔｓ〔Ｊ〕 ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ ｉｃｓ，２０１６，４１（６）：７８７ ７９３
芪玉降糖膏对２型糖尿病的效果分析
杨茂林（广州市中西医结合医院，广东广州５１０８００）
摘要：目的　观察芪玉降糖膏对２型糖尿病的短期效果。方法　对９０例诊断为２型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析。根据患者住院期间是否服用芪玉降糖膏，分成观察组４０例和对照组５０例。观察比较两组的临床疗效糖代谢指标空腹血糖（ＦＰＧ）、餐后２ｈ血糖（２ｈ ＰＧ）、血糖波动值，以及出现低血糖的频率。结果　观察组经过短期后，对空腹血糖值降低作用明显（与对照组比较，Ｐ＜０ ０５），对餐后２ｈ血糖值降低作用明显（与对照组比较，Ｐ＜０ ０５）；但血糖波动值
增大（与对照组比较，Ｐ＜０ ０５），减少低血糖不良反应发生的频率，但差异无统计学意义。结论　芪玉降糖膏对２型糖尿病有一定辅助作用。
关键词：芪玉降糖膏；糖尿病；膏方
中图分类号：Ｒ９６９ ４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０３ ０１３４ ０２
  目前，糖尿病已经成为第３大危害人类健康的慢性非传染性疾病，在中国，糖尿病患病率从１９８０年的０ ６７％飙升至２０１３年１０ ４％〔１〕。糖尿病属于中医中消渴病的范畴，消渴，首次出现在《内经》，根据病机和症状的不同，《内经》还有肺消，消中，膈消等记载。中药消渴病，优势在于对患者整体状况的改善，而“膏方”是以养生保健为主要目的所服用的中药煎膏剂，是我国传统中药剂型之一，又称“煎膏剂”“膏滋”，具有因人制宜，处方灵活，使用方便等优点〔２〕。芪玉降糖膏是我院的膏方制剂之一，不用传统的冰糖或蜂蜜，而使用元贞糖炼膏，专供糖尿病患者服用。处方组成为：黄芪，玉竹，玄参，酒黄精，苍术，山药，桑叶，阿胶。其中黄芪，玉竹，山药，玄参，黄精等单味药已经通过药理研究，被认为其对糖尿病有一定的疗效〔３ ７〕。本研究通过回顾性观察芪玉降糖膏对２型糖尿病住院患者的住院前后空腹血糖，餐后２ｈ血糖以及血糖波动值，评价芪玉降糖膏对２型糖尿病的短期效果。１　资料与方法
１ １　纳入标准　符合《中国２型糖尿病防治指南》〔８〕的诊断标准，空腹血糖（ＦＰＧ）≥７ ０ｍｍｏｌ·Ｌ－１，餐后２ｈ血糖（２ｈ ＰＧ）≥１１ １ｍｍｏｌ·Ｌ－１；且无神经系统、泌尿系统等严重并发症；近期未使用过糖皮质激素或利尿剂。
１ ２　排除标准　换药频繁者；降糖方案不确定者；患呼吸、消化、造血等系统疾病者；对所用药物过敏者；妊娠期或哺乳期患者。
１ ３　一般资料　运用我院东软医院信息管理系统，选取广州市中西医结合医院２０１９年５月～２０２０年４月本院收治的１２１９例２型糖尿病患者，根据纳入标准及排除标准，从中筛选出的９０例患者；其中男４８例，女４２例；年龄２４～８８岁，平均（５２ ０±７ ８）岁。所有患者按方法分为两组，中西医结合基础５０例作为对照组，在中西医结合基础合并芪玉降糖膏４０例作为观察组，患者的年龄，性别，经统计学检验差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。
２　方法
对照组为进行常规的患者，包括提供糖尿病专用少糖少脂餐，适当运动，穴位针灸，胰岛素和双胍类或磺脲类药物等基础糖尿病方案。
观察组为对照组常规基础上加服芪玉降糖膏（医院制剂，成分：黄芪，玉竹，玄参，酒黄精，苍术，山药，桑叶，阿胶）的患者，每次５ｍＬ，１日２次，温开水冲服。
３　观察指标与统计学方法
３ １　观察指标　检测对照组和观察组患者期间每日ＦＰＧ、２ｈ ＰＧ，以及前后的ＦＰＧ、２ｈ ＰＧ，计算血糖波动值（入院期间所有血糖检测值的标准差），统计发生低血糖（≤３ ９ｍｍｏｌ·Ｌ－１）不良反应的频率。
３ ２　统计学方法　采用ＳＰＳＳ２０ ０软件分析数据。计量资料以（ｘ±ｓ）表示，使用ｔ检验；计数资料采用χ２检验。Ｐ＜０ ０５表示差异有统计学意义。
４　疗效标准与结果
４ １　疗效标准设定　ＦＰＧ降低超过３０％为显效；ＦＰＧ降低１０％～３０％为有效；ＦＰＧ降低小于１０％或没有变化为无效。４ ２　对照组和观察组临床疗效观察结果　观察组总有效率是８２ ５％，对照组总有效率是６２ ０％（χ２＝４ ５８，Ｐ＜０ ０５）（见表１）。
表１　两组疗效比较
组别ｎ显效有效无效总有效率（％）对照组５０２２９１９６２ ０
观察组４０２０１３７８２ ５
４ ３　两组前后糖代谢指标比较　前，两组糖代谢指
海峡药学　２０２１年　第３３卷第３期

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