剂型 | 含PVP成分 | PVP含量 | 主要作用 |
片剂 | PVP-K30 | 0.5-5 | 粘合、增溶、赋型 |
颗粒 | PVP-K30 | 0.5-5 | 粘合、增溶、赋型 |
包衣剂 | PVP-K30 | 0.5-2 | 药片(丸)外衣、成膜剂 |
胶囊 | PVP-K30 | 1-2 | 帮助成粒、保护剂、崩解剂 |
共沉淀剂 | PVP-K15 | —— | 提高溶出速度tablet的用法 |
注射剂 | PVP-K15 | 5-15 | 助溶、分散 |
口服液 | PVP-K15,K-60 | —— | 分散、增稠 |
服用药片 | PVP-K30,K-90 | 2-10 | 增加药效、减少刺激 |
杀菌消毒剂 | PVP-i | —— | 杀菌、消毒、减少毒性、刺激性 |
含片 | PVP-K30,K-60 | 0.5-5 | 赋型、缓释 |
PVP作为药物辅料的作用
PVP具有很好的粘接性和很强的溶解能力。PVP形成的片剂,服用后在消化道中,首先快速溶解,使药片局部膨胀而崩解,释放出药物碎片,进而加速了药物的溶解吸收,起到迅速发挥药效的作用。PVP能溶于水及多数有机溶剂。正由于这些原因,PVP已在药物片剂中广泛使用,尤其是在国外,使用PVP做片剂粘合的常见药物举例如下:
复方磺胺甲恶唑、阿司匹林、复方阿司匹林、扑热息痛、维生素C、潘生丁、二甲基四环素、可乐定、苯磺酰胺、复方止痛、咀嚼片为例加以说明,其配方如下:
氢氧化铝干胶 0.4g
氢氧化镁细粉 0.08g
甘露醇细粉 0.2g
糖粉 0.02g
10%PVP乙醇(50%)溶液 0.03g
硬脂酸镁 0.015g
薄荷油 0.0005g
作为药物片剂黏接剂的PVP主要是PVP-K30,其用量随药物片剂机械强度的要求和药物本身的性质而定,一般为0.5%-5%。
PVP作为药物辅料的经一个重要的用途是共沉淀剂,有些药物药效好,反其致命的缺点是在水中的溶解度很小,导致其生物利用率大大降低,使用某些水溶性物质与这些药物共沉淀,进而提高药物的溶解度和溶解速度,达到减小剂量、提高疗效的效果。作为难溶药物的共沉淀剂,PVP正得到广泛的应用。
PVP作为药物共沉淀剂的主要原因是利用PVP分子中的羰基可以与难溶药物分子中的活泼氢结合在一起,一方面使相对较小药物分子成为无定形的状态进入PVP大分子,另一方面,氢键并没有改变PVP易溶于水的性质,所以结果就使得难溶的药物分子通过氢键分散于PVP大分子中,使其变得容易溶解,一些难溶药物与PVP形成共沉淀物后溶解度的变化情况如下:
药物名称 | 苯妥英 | 阿吗啉 | 利血平(297-420μm) |
与PVP共沉淀物比例 | 1:5 | 1:5 | 1:3 |
溶解度提高的倍数 | 2.3 | 38 | 15 |
难溶药物在人体内溶解度的提高也相应的提高了药物的生物利用度,如苯妥英与PVP共沉淀后生物利用率增加了1.55倍,难溶药物共沉淀后溶解度提高的倍数与PVP分子量及PVP用量有关。在PVP用量(质量)相同的情况下,药物溶解度增加幅度按PVP-K15>PVP-K30>PVP-K90的顺序减小,这是因为PVP本身的增溶作用按PVP-K15>PVP-K30>PVP-K90的顺序变化,一般情况下PVP-K15用的比较多。
难溶药物与PVP共沉淀物溶解度增加随PVP用量的变化比较复杂,对于一定分子量的PVP,每个PVP分子能结合的药物分子数是一定的,难溶药物往往具有一定的晶体形态,PVP的用量不足以结合一定量的药物而使其处于无定形分散状态时,药物仍以结晶状态为主,而溶解度变化不大。PVP必须达到一定含量才能使药物表现为无定形分散体系,其溶解度才能明显增加,才能达到快速溶解吸收的目的。而不同的药物,达到与PVP共沉淀时无定形分散的PVP含量是不一样的,如乙酸环己胺的这一数值是70%,可以通过PVP共沉淀的方法来增加在人体的溶解度和生物利用率的药物还有b-萝卜素。氯霉素、地塞米松、氢化泼尼松、链霉素、四环素、睾丸素。
同样,利用PVP分子与药物分子间的请见底和作用可以起到与增溶、速效相反的延效、缓释
作用、控制PVP分子与药物分子间的缔合程度,可以使缔合后药物分子在人体内缓慢的释放出来,延缓其溶解速度,起到延长药效的作用。PVP对青霉素、氯霉素、胰岛素、水杨酸钠、普鲁卡因,可的松等药物都有延长药效的作用。
PVP在固体药物中除了可作为药物的黏接剂、增溶剂。崩解剂、延效剂外,还可以用作药膜外衣和药囊外壳及控释膜。用PVP做成的药膜外衣与胶囊外壳在干燥的环境中不易破裂,适当用量的PVP与其他不溶性聚合物一起做成不同厚度与不同孔径的渗透性膜,可调节药剂通过膜的速率,进而可达到控释药效的作用。
PVP在液体药物中的应用
除了上述PVP在固体药物中的诸多应用外,PVP在注射液及眼药中也有重要的作用。例如PVP用于一些注射液中,由于它和药物之间的地和作用,使其一方面起到助溶的作用,另一方面,对于某些放置时间过长就会结晶或沉淀出来的药剂,PVP可以起到分散稳定的作用。PVP用于眼药中可以减少对眼睛的刺激性,延长眼药的作用时间。
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