实验二十四    尿药法测定核黄素片剂消除速度常数
一 、实验目的
1．熟悉尿药法在药物动力学实验中的应用。
2．掌握尿药法计算消除速度常数的方法。
二、实验原理
药物在体内过程是一个整体，吸收、分布、代谢、排泄等过程既有区别，又有
联系，观察一个方面的变化，    常可间接地认识另一方面的情况，    所以药物在体内的
速度过程变化规律，既可用血药法来估算，也可用尿药法来估算。
在多数情况下，    尿药浓度高于血药浓度，    定量分析精密度好，    测定方法较易建
立，而且取样方便，受试者可免受多次抽血的痛苦。因此，在体内药物大部分以原
形从尿中排除条件下，tablet5
通常可用尿药法估算消除速度常数、
生物半衰期等动力学参
数。尿中原形药物的瞬时排泄速度，可用下列微分式表示：
dXu =KeX
（ 1）
dt
Ke 为表观一级排泄速度常数，
Xu 为 t  时尿中原形药物的累计排泄量，
X 为 t
时间体内存有的药量。
在静脉给药时，体内药量的经时过程可由下式表示：
X=X
o
-kt
（2）
e
Xo 为给药剂量，  K 为表观一级消除速度常数。
将（ 2）式中  X 值代入（ 1）式后得：
dXu
-kt
（ 3）
=K X e
dt
e  o
两边取对数得：
log
dXu
=logK X -
Kt
（ 4）
dt
e  o
2.303
由（ 4 ）式可见，原形药物排泄速度的对数对时间作图为一直线，其斜率为
K
-    ，
2.303

108

与血药浓度的对数对时间作图所求的斜率相同。 （4）式适用于静脉给药后求算消除速度常数。
若口服给药，则体内药量经时过程可由下式表示：
X=
KaXoF （e-Kt — e-Kat
）
（ 5）
Ka  K
Ka 为表观一级吸收速度常数。
尿中原形药物的瞬时排泄速度可用（
5）式代入（ 1）式得：
dXu = KeKaFXo （ e-Kt — e-Kat ）
（ 6）
dt
Ka
K
当 Ka>K， t 充分大时，则  e-kat → 0，（ 5）式简化为：
dXu = KeKaFXo e-Kt
（ 7）
dt
Ka
K
两边取对数得：
log
dXu =log
KeKaFXo —
Kt
（ 8）
dt
Ka
K
2.303
由上述关系式可见，若以
logXu/dt
对 t 作图，可得到一条二项指数曲线，从
其后段直线的斜率可求出一级消除速度常数
K。
由于尿中原形药物排泄速度的瞬时变化率是不可能用实验方法求算的，
通过实
验只可求出平均排泄速度，设在一段时间间隔
t 内药物的排泄速度量为
Xu，则
平均排泄速度为
Xu ，这样（ 4）或（ 8）式可改写如下：
t
log
Xu
=logK X —
K
t
中
（ 9）
t
e  o
2.303
log
Xu =log
KeKaXoF
K
t 中
（ 10）
t
Ka
K
2.303
由于实验中采取平均排泄速度代替瞬时排泄速度， 求得的消除速度常数 K 会出现一些误差。 但若以恒定的时间间隔集尿， 其时间间隔不大于一个药物的半衰期时，则仅发生 2%以内的偏差。
三、实验内容与操作
（一）    服药及尿样收集
1．  服药前一天收集    24 小时尿液，每次收集尿液后量体积，取    10ml 保留，其余
倒掉。
2．  临服药前排空小便。
3．  早餐后立即服用核黄素片三片（    5 毫克 / 片），用温水吞服不嚼碎，记录服药


109

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。