实验八  片剂的制备及质量检查
一、实验目的
1.通过片剂制备,掌握湿法制粒压片的工艺过程。
2.掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。
3.考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度及崩解度的影响。
二、实验原理
片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒),粉末直接压片和结晶直接压片。其中,湿法制粒压片最为常见,现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下:
           
 
整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥,粉碎和过筛等处理,方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度,药物的结晶须粉碎成细粉,一般要求粉末细度在100目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂、崩解剂,用手工或混合机混合均匀制软材,软材的干湿程度应适宜,除用微机自动控制外,也可凭经验掌握,即以“握之成团,轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整,如果颗粒中含细粉过多,说明粘合剂用量过少,若呈线条状,则说明粘合剂用量过多。这两种情况制成的颗粒烘干后,往往出现太松或太硬的现象,都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥,干燥的温度由物料的性质而定,一般为50~60℃,对湿热稳定者,干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥
后,需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开,同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定,然后根据颗粒所含主药的量计算片重。
根据片重选择筛目与冲膜直径,其之间的常用关系可参考下表。根据药物密度不同,可进行适当调整。
表1  片重、筛目与冲模直径
筛号(目)
片重                                          冲模直径                       
      (mg)        湿粒    干粒                      (mm)
      50            18      16-20                      5-5.5
      100          16      14-20                      6-6.5
      150          16      14-20                      7-8
      200          14      12-16                      8-8.5
      300          12      10-16                      9-10.5
500          10      10-12                      12
制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目,除片剂的外观应完整、光洁、泽均匀、硬度适当、含量准确外,必须检查重量差异和崩解时限。对有些片剂产品,药典还规定检查溶出度和含量均匀度,并规定凡检查溶出度的片剂,不再检查崩解时限,凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异。
另外,在片剂的制备过程中,所施加的压片力不同,所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同,都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响。
三、实验内容
(一)阿司匹林片的制备
【处方】
              阿司匹林          30g
                淀粉              3g
                枸椽酸            适量
                10%淀粉浆        适量
                滑石粉            适量    共制100片
【操作】
1.10%淀粉浆的制备:将0.2g枸椽酸(或酒石酸)溶于约20ml蒸馏水中,再加入淀粉约2g分散均匀,加热糊化,制成10%淀粉浆。
2.制颗粒:取处方量阿司匹林与淀粉混合均匀,加适量10%淀粉浆制软材, 过16目筛制粒,将湿颗粒于40-60℃干燥,过16目筛整粒并与滑石粉混匀(5%)。
3.在不同压力下压片:将上述制好的颗粒在单冲打片机中压片。
【注】
1.乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红。因此,宜尽量避免铁器,如过筛时宜用尼龙筛网,并迅速干燥。在干燥时温度不宜过高,以避免药物加速水解。
2.在实验室中配制淀粉浆:可用直火加热,也可以水浴加热。若用直火时,需不停搅拌,防止焦化而使片面产生黑点。
3.加浆的温度,以温浆为宜,温度太高不利药物稳定,太低不宜分散均匀。
(二)质量检查与评定
本实验检查重量差异、硬度和崩解时限。
1.重量差异检查
取药片20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较)超出重量差异限度(见表2)的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍。
表2  重量差异限度
平均片重
重量差异限度
0.30g以下
±7.5%
0.30g或0.30g以上
±5%
2.硬度检查
采用破碎强度法,采用片剂四用测定仪进行测定。方法如下:将药片径向固定在两横杆之间,其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压,当片剂破碎时,活动柱杆的弹簧停止加压,仪器刻度盘所指示的压力即为片子的硬度。测定6片,取平均值。结果列于表3。
3.崩解时限检查
应用片剂四用测定仪进行测定。采用吊篮法,方法如下:取药片6片,分别置于吊篮的玻璃管中,每管各加一片,开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中,按一定的频率(30-32次/min)和幅度(55±2mm)往复运动。从片剂置于玻璃管开始计时,至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网(Φ2mm)为止,该时间即为该片剂的崩解时间,应符合规定崩解时限(一般压制片为15min)。如有1片不符合要求,应另取6片复试,均应符合规定。结果列于表3。
表3  片剂硬度和崩解性能的检查
硬度(kg)                                崩解时间(min)
1  2  3  4  5  6    平均            1  2  3  4  5  6    平均
结论
五、思考题
1.分析并讨论实验结果,总结出影响片剂崩解的因素及原理。
2.根据实验结果,总结出主药性质与辅料选择的关系。
实验六  胶囊剂制备
一、实验目的
1.掌握硬胶囊剂的制备工艺流程及手工填充胶囊的方法。
2.了解硬胶囊剂的质量检查方法。
二、实验原理
硬胶囊剂是将药物粉末直接填充于空胶囊中,或是将一定量的药物加适宜辅料制成均匀的粉末或颗粒,填充于空胶囊中,或取一种或多种速释小丸或缓释、控释小丸,单独填充或混合后填充,必要时加入适当空白小丸作填充剂填充于空胶囊中制成缓控释胶囊。
硬胶囊剂制备的关键在于药物的填充,以保障药物剂量均匀,装量差异符合要求。药物的流动性是影响填充均匀性的主要因素,对于流动性差的药物,需加入适宜辅料或制成颗粒以增加流动性,减少分层。
填充方法有手工填充和机械灌装两种。手工填充的方法:将药物粉末置于白纸或洁净的玻璃
板上,用药匙铺平并压紧,厚度约为胶囊体高度的1/4或1/3;手持胶囊体,口垂直向下插入药物粉末,使药粉压入胶囊内,同法操作数次,至胶囊被填满,使其达到规定的重量后,套上胶囊帽。填充过程中所施压力应均匀,还应随时称重,以使每粒胶囊的装量准确。为使填充好的胶囊剂外观美观、光亮,可用喷有少许液状石蜡的洁净纱布轻轻滚搓,擦去胶囊剂外面粘附的药粉。
本次实验采用胶囊装药器手工填充(实验内容中具体介绍)。
、实验内容
        【制法】
选择适宜的药物粉末(将散剂制备实验中的阿司匹林散混匀)及适当规格的空胶囊,用胶囊装药器进行手工填充硬胶囊。
胶囊装药器手工填充硬胶囊:采用有机玻璃制成的胶囊板填充。板分上下两层,上层有数百孔洞。先将囊帽、囊体分开,囊体插入胶囊板孔洞中,调节上下层距离,使胶囊口与胶囊板表面相平。将药物粉末铺于板面,轻轻振动胶囊板,使药物粉末填充均匀并填满,多余的粉
末用刮板刮平并清除,顶起囊身,套合囊帽取出胶囊,即得。
【质量检查】
① 外观:表面光滑、整洁、不得粘连、变形和破裂,无异臭。
② 装量差异检查:符合下列规定
平均装量
装量差异限度
小于 0.3 g
大于或等于 0.3 g
± 10%
± 7.5%
检查方法:取供试品 20 粒,分别精密称定重量后,倾出内容物(不能损失囊壳),硬胶囊壳用小刷或其它适宜的用具(如棉签等)拭净,再分别精密称定囊壳重量,求得每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较,超出装量差异限度的胶囊不得多于 2 粒,并不得有 1 粒超出装量差异限度的 1 倍。
、思考题
1.胶囊剂与片剂相比,有何特点?
2.胶囊剂有哪几类?两者有何不同?分别适用于哪些药物?tablet5
实验九 栓剂的制备(开放性设计实验)
一、实验目的
1. 通过开放性设计实验使学生了解科学研究的基本程序和方法
2. 学生自行设计实验,提高自主学习的能力,激发学生的学习兴趣。
3. 掌握置换价的测定方法及栓剂处方的设计方法。
4. 通过实验掌握热熔法制备栓剂的工艺过程。
二、实验内容
(一)课前预习
1. 要求学生在课前要做好实验预习,掌握栓剂制备的原理,置换价测定的方法及2005年版《中国药典》附录中规定的栓剂质量检查项目及方法。
2. 认真完成实验预习报告,内容如下:
(1)实验原理
要求写出栓剂基质的种类、常用的基质、栓剂制备的常用方法以及如何测定药物的置换价。
(2)处方设计
以阿司匹林为主药,半合成脂肪酸酯为基质,采用热熔法,按2005年版《中国药典》规定的规格自行设计一个制备20枚肛门栓的处方。(注意:在处方设计前应首先测定阿司匹林对半合成脂肪酸酯的置换价)
工艺流程:
以框图的形式表示出栓剂置换价测定及栓剂制备的工艺流程。
操作方法:
写出本实验的具体操作步骤。
质量检查:
查阅2005年版《中国药典》,写出栓剂质量检查的项目及方法。
(二)课堂实验
1. 实验带教教师首先对学生的实验预习报告进行检查,合格后方可进行实验。
2. 学生按照自行设计的实验方案进行实验。

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