(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710178736.1
(22)申请日 2017.03.23
(71)申请人 黄丽伟
地址 457000 河南省濮阳市华龙区任丘路
玉门路交口“华壹姿”
(72)发明人 黄丽伟　
(74)专利代理机构 无锡市汇诚永信专利代理事
务所(普通合伙) 32260
代理人 张欢勇
(51)Int.Cl.
A61K  38/48(2006.01)
A61P  17/00(2006.01)
A61P  19/04(2006.01)
A61P  17/02(2006.01)
A61P  19/08(2006.01)
A61K  38/39(2006.01)A61K  33/14(2006.01)A61K  31/734(2006.01)A61K  38/10(2006.01)A61K  31/765(2006.01)A61K  31/37(2006.01)
(54)发明名称
一种可以促进皮肤胶原再生的组合物及其
制备方法和应用
(57)摘要
在本申请的一个实施例中公开了一种可以
促进皮肤胶原再生的组合物，该组合物是一种溶
液，至少包括下述成分：离体血浆和/或血浆提取
物、胶原纤维、氯化钙、凝血脢，其中氯化钙的浓
度为2-9mg/ml，胶原纤维的浓度为20-70mg/ml，
凝血脢的浓度为500-900U/ml。本申请的组合物，
作为药物用作皮肤胶原再生的载体支架，能有效
促进组织再生，在软/硬组织缺损、皮肤/粘膜的
损伤或溃疡等疾病的中具有良好的修复治
疗效果。权利要求书1页  说明书4页CN 108619497 A 2018.10.09
C N  108619497
A
1.一种可以促进皮肤胶原再生的组合物，其特征在于该组合物是一种溶液，至少包括下述成分：离体血浆和/或血浆提取物、胶原纤维、氯化钙、凝血脢，其中氯化钙的浓度为2-9mg/ml，胶原纤维的浓度为30-70mg/ml，凝血脢的浓度为500-900U/ml。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述血浆为离体的自体血浆，与胶原蛋白的用量比为1：3-8。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述血浆提取物为离体的自体血浆，在2000-3500rpm转速下离心5-10min，取上清液作为血浆提取物，与胶原蛋白的用量比为1：1-2。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述胶原纤维为I型胶原纤维。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于还包含海藻酸钠，海藻酸钠的质量浓度为胶原纤维的2-5倍。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于还包含有丝素蛋白，丝素蛋白的质量浓度为胶原纤维的0.2-0.7倍。
7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于还包含有聚乳酸、白芷香豆素，聚乳糖的质量浓度为2-7mg/ml，白芷香豆素的浓度为8-20mg/ml。
8.权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：1)首先将凝血酶和氯化钙溶液混合，加入离体血浆和/或血浆提取物；2)步骤1)混合均匀后，向其中加入胶原纤维，至混合均匀。
9.权利要求1的组合物在制备促进皮肤胶原再生的药物中应用。
10.权利要求1的组合物在制备关节周围软组织缺损的药物中的应用。
权　利　要　求　书1/1页CN 108619497 A
一种可以促进皮肤胶原再生的组合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001]本发明涉及一种具有药用、保健用效果的组合物，尤其涉及一种可以促进皮肤胶原再生的组合物。vimeo 0006解决方法
背景技术
[0002]为了解决皮肤破损、组织老化等给中老年人带来的生理痛苦，本领域近些年来已经广泛尝试利用胶原蛋白等用作皮肤、骨组织等的修复材料，以缓解病痛，促进组织和关节再生。
[0003]为了更好地发挥胶原蛋白的效果，本领域在过去几年来的研发中广泛尝试了各种血浆提取物与胶原蛋白进行搭配，常见的此类方案是富血小板血浆(Plate Rich Plasma，PRP)在氯化钙溶液环境下与胶原蛋白混合均匀。申请人在广泛研究中发现，此一技术方案尽管最大限度的减少了临床排异反应，但此二者搭配使用在组织吸收中的效率并不理想，组织再生恢复的速率不尽如人意。
发明内容
[0004]本申请的一个方面是提供一种可以促进皮肤胶原再生的组合物，在组合物适用于皮肤和组织再生时能形成快速、稳定的载体支架，从而实现快速组织再生的效果；在本申请的另一个方面，是提供了上述组合物在促进皮肤胶原再生等方面的应用；在本申请的又一个方面，是提供了上述组合物的制备方法。
[0005]在本申请的一个实施例中，公开了一种可以促进皮肤胶原再生的组合物，是一种溶液态的组合物，其中至少包括下述成分：离体血浆和/或血浆提取物、胶原纤维、氯化钙、凝血脢，其中氯化钙的浓度为2-9mg/ml，胶原纤维的浓度为30-70mg/ml，凝血脢的浓度为500-900U/ml。
[0006]在本申请的一个实施例中，所述的血浆指的是非富血小板血浆(PRP)，优选采用离体的自体血浆，在此情形下，离体的自体血浆，与胶原蛋白的用量比为1：3-8。
[0007]在本申请的一个实施例中，所述血浆提取物采用离体的自体血浆的提取物，具体是减份离体的自体血浆在2000-3500rpm转速下离心5-10min，取上清液作为血浆提取物，与胶原蛋白的用量比为1：1-2。
[0008]在本申请的一个实施例中，所述胶原纤维采用I型的胶原纤维。
[0009]在本申请提供的一个改进中，所述组合物中还包含有海藻酸钠，海藻酸钠的质量浓度为胶原纤维
的2-5倍。通过使用海藻酸钠，其与胶原纤维之间的共混共聚作用能显著增强载体支架的物理支撑强度，刺进皮肤和组织更好地再生。
[0010]在本申请提供的一个改进中，所述组合物中还包含有丝素蛋白，丝素蛋白的质量浓度为胶原纤维的0.2-0.7倍。通过丝素蛋白与胶原纤维搭配，不仅能有效降低凝血酶的用量、改善抗凝血性能，而且二者复配具有提高生物相容性，促进受损组织的皮肤和组织中的细胞再生的效果。
[0011]在本申请提供的一个改进中，所述组合物中还包含有聚乳酸、白芷香豆素，聚乳糖的质量浓度为2-7mg/ml，白芷香豆素的浓度为8-20mg/ml。通过采用聚乳酸，能在皮肤和组织受损区域形成稳定的三维网格支撑结构，改善修复效果；搭配适用白芷香豆素，则能促使受损区域在再生过程中对各种成分吸收利用的转运和吸收的流动性，显著提高再生速度。[0012]如前所述，本申请的一个实施例中相应公开了上述组合物的制备方法，包括下述步骤：1)首先将凝血酶和氯化钙溶液混合，加入离体血浆和/或血浆提取物；2)步骤1)混合均匀后，向其中加入胶原纤维，至混合均匀。
[0013]进一步地，所述制备方法还包括加入海藻酸钠混合均匀的步骤。
[0014]进一步地，所述制备方法还包括在加入胶原纤维时加入丝素蛋白混合均匀的步骤。
[0015]进一步地，所述制备方法还包括加入聚乳酸、白芷香豆素，并混合均匀的步骤。[0016]其中，所
用的离体血浆和/或血浆提取物优选采用离体的自体血浆或其提取物，所述提取物是将离体的自体血浆，在2000-3500rpm转速下离心5-10min，取上清液作为血浆提取物。
[0017]最后，本申请还公开了所述组合物在制备促进皮肤胶原再生的药物中应用。[0018]在本申请提供的至少部分优选实施中，在制备关节周围软组织缺损的药物中的应用具有突出的效果。
具体实施方式
[0019]为了更好、更清楚的说明本申请的技术方案及其所实现的技术效果，在如下中申请人结合具体的实施例进行说明。如下所提供的实施例仅为示意性的，并不对本申请构成特别限制。
[0020]在如下实施例中，所涉及的离体血浆均为离体的自体血浆，且非PRP血浆；所涉及的血浆提取物是将离体血浆在2000-3500rpm转速下离心5-10min，取上清液作为血浆提取物。该血浆提取物通常表现为较为清透的淡黄到黄，血清蛋白浓度为40-65％左右的血清蛋白混合物溶液。
[0021]实施例1：
[0022]在本实施例中，提供了如下组合物：离体血浆、胶原纤维、氯化钙、凝血脢，其中氯化钙的浓度为8mg/ml，胶原纤维的浓度为70mg/ml，凝血脢的浓度为850U/ml，离体的自体血浆与胶原蛋白的用量比为1：3。
[0023]实施例2
[0024]在本实施例中，提供了如下组合物：离体血浆、胶原纤维、氯化钙、凝血脢，其中氯化钙的浓度为4mg/ml，胶原纤维的浓度为50mg/ml，凝血脢的浓度为600U/ml，离体的自体血浆与胶原蛋白的用量比为1：6。
[0025]实施例3
[0026]在本实施例中，提供了如下组合物：离体血浆提取物、胶原纤维、氯化钙、凝血脢，其中氯化钙的浓度为3mg/ml，胶原纤维的浓度为50mg/ml，凝血脢的浓度为500U/ml，离体的自体血浆提取物与胶原蛋白的用量比为1：2。
[0027]实施例4
[0028]在本实施例中，提供了如下组合物：离体血浆、胶原纤维、氯化钙、凝血脢、海藻酸钠，其中氯化钙的浓度为3mg/ml，胶原纤维的浓度为50mg/ml，凝血脢的浓度为500U/ml，离体的自体血浆提取物与胶原蛋白的用量比为1：7，海藻酸钠的质量浓度为胶原纤维的4倍。[0029]实施例5
[0030]在本实施例中，提供了如下组合物：离体血浆提取物、胶原纤维、氯化钙、凝血脢、海藻酸钠，其中氯化钙的浓度为5mg/ml，胶原纤维的浓度为50mg/ml，凝血脢的浓度为500U/ ml，离体的自体血浆
提取物与胶原蛋白的用量比为1：2，海藻酸钠的质量浓度为胶原纤维的5倍。
[0031]实施例6
[0032]在本实施例中，提供了如下组合物：离体血浆提取物、胶原纤维、氯化钙、凝血脢、海藻酸钠、聚乳酸、白芷香豆素，其中氯化钙的浓度为5mg/ml，胶原纤维的浓度为50mg/ml，凝血脢的浓度为500U/ml，离体的自体血浆提取物与胶原蛋白的用量比为1：2，海藻酸钠的质量浓度为胶原纤维的5倍，聚乳糖的质量浓度为3mg/ml，白芷香豆素的浓度为15mg/ml。[0033]实施例7
[0034]在本实施例中，提供了如下组合物：离体血浆提取物、胶原纤维、氯化钙、凝血脢、海藻酸钠、丝素蛋白，其中氯化钙的浓度为8mg/ml，胶原纤维的浓度为60mg/ml，凝血脢的浓度为700U/ml，离体的自体血浆提取物与胶原蛋白的用量比为1：2，海藻酸钠的质量浓度为胶原纤维的5倍，丝素蛋白的质量浓度为胶原纤维的0.5倍。
[0035]实施例8
[0036]在本实施例中，提供了如下组合物：离体血浆提取物、胶原纤维、氯化钙、凝血脢、海藻酸钠、聚乳酸、白芷香豆素，其中氯化钙的浓度为2mg/ml，胶原纤维的浓度为35mg/ml，凝血脢的浓度为550U/ml，离体的自体血浆提取物与胶原蛋白的用量比为1：1.5，海藻酸钠的质量浓度为胶原纤维的2倍，聚乳糖的质量浓度为5mg/ml，白芷香豆素的浓度为10mg/ml。[0037]对比实施例1
[0038]在该对比实施例中，提供了如下组合物：PRP血浆、胶原纤维、氯化钙、凝血脢，其中氯化钙的浓度为8mg/ml，胶原纤维的浓度为70mg/ml，凝血脢的浓度为850U/ml，PRP血浆与胶原蛋白的用量比为1：3。
[0039]为了说明本申请技术方案的效果，以生物实验用白兔100只为实验动物，采用其离体的自体血浆作为血浆的来源，采用I型胶原纤维作为胶原纤维。利用对应的实验用白兔(平均月龄6个月，体重3kg)，在其右侧桡骨关节周围构建软组织损伤和对应的皮肤表面构建皮肤损伤缺口、在右侧桡骨中段连同骨膜切除桡骨1.5cm，造成节段性骨缺损。
[0040]上述实验动物，随机区分为10组，每组10只，1-8组分别在对应损伤处适用实施例1-8的组合物，9组施用对比实施例1，10组作为对照组。施用组合物一周后解剖观察再生修复状态。
[0041]观察结果显示，1-9组节段性骨缺损处均有大量纤维组织充填，骨缺损好转；右侧桡骨关节周围软组织损伤有所好转，皮肤表面的皮肤损伤缺口基本愈合，其中，实施例6、8的组合物效果显著优于其它组，此两组的软组织损伤基本治愈、皮肤表面的皮肤损伤缺口愈合、无肉眼可见缺口和结痂；其次为实施例7；实施例1-5表现优于对比实施例1，尤其是在皮肤表面伤口的恢复上明显优于对比实施例1。

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