心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide ANP)是一种由心房合成并贮存的活性多肽,具有强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、抑制抗肾素血管紧张素系统和血管升压素作用。因此,在研究高血压、心功能不全、肾功能不全、肺水肿等以及中枢神经系统疾病的发病机制和防治上均有重要意义[1]
1 ANP的生物化学
  人ANP有α、β和γ三种形式,其相对分子质量分别为3 000、6 000和13 000。α-ANP是ANP中最基本的形式,β-ANP和γ- ANP可能是α-ANP的前体,但本身亦有生物活性。
  α-ANP由28个氨基酸组成环状结构,分子内含1个二硫键。若二硫键断裂,或第12位蛋氨酸氧化,均可使其活性消失。N端的6个氨基酸残基,对维持其生物活性并无明显影响,但C端的氨基酸残基是维持其生物活性所必需的。
  β-ANP是由两条相互平行,且C端和N端相互倒置的α-ANP所组成,两条肽链之间由两个二硫键连接而成。在心房和血浆中β-ANP的含量约占α-ANP的1/3~1/5。其生物活性约为α-ANP的1/4,但作用较α-ANP长。β-ANP可能是分解成α-ANP而起作用的。
  γ-ANP由126个氨基酸组成,其C末端为α-ANP,它是α-ANP的直接前体。γ-ANP亦具有微弱
的生物活性,约为α-ANP的1/5~1/10。
  人体组织内的ANP可能有三种存在形式,即:γ-ANP、β-ANP和α、β、γ三种ANP混合形式存在。年龄不同,其存在形式亦可能不同。未成年者,主要以γ-ANP为主,以后随着年龄的增长β-ANP类型可逐渐增高。成人血浆ANP水平一般在50~150 μg/L之间,80% 为α-γANP,20% 为β-γANP[2]
2 ANP在体内的分布
  应用特异性放射免疫和免疫组织化学的方法证明,在体内的许多器官都含有ANP,但以心房的含量为最高[3]。Tanaka[4]等于1984年首先发现ANP亦存在于中枢神经系统,Kawata[5]研究表明,ANP于下背侧丘脑和隔区最多,主要密集于第三脑室前腹侧区,还分布于大脑皮质、中脑、脑桥延髓、海马和脊髓骶部等部位。
3 ANP释放的调节
  ANP的分泌受物理因素、体液因素和神经因素的影响。高盐摄入、细胞外液渗透压升高,血容量增强,心房肌牵张,心率和血压增高以及低氧血症都可刺激ANP的释放,而容量负荷
和心房肌张力是其主要的因素。
  血管紧张素、抗利尿激素和肾上腺皮质激素等可以促进ANP释放,其作用并不一定依其本身的升压或扩容效应,而可能是直接作用。
  目前脑内ANP的调节机制尚需进一步研究。脑切片进行体外灌流与孵化后显示,ANP的释放具有钙离子依赖性[6]。切除脑垂体可使血浆ANP水平降低,使扩容引起的ANP释放反应受到抑制。移植腺垂体可以恢复上述效应,但移植后叶无效。提示腺垂体参与容量负荷所引起的促ANP分泌效应。注射不仅可以使血浆ANP水平升高,也使心脏内ANP mRNA相应增加。说明样物质不仅可以促进ANP分泌,亦可增加它的合成[7]
4 ANP的受体
  ANP受体有两种类型的: B-ANP受体和C-ANP受体。B-ANP受体由一个亚单位组成,平均相对分子质量约为120 000;C-ANP受体由两个亚单位组成,每个亚单位的平均相对分子质量为65 000。
  ANP的受体广泛分布于肾、心血管系统、肺、肾上腺、神经系统、胎盘和免疫器官等多种结构,其中以肾和肾上腺皮质最为密集 。ANP受体在神经系统中以穹窿下器官、最后区、孤
束核和嗅球分布最多。穹窿下器官为一无血脑屏障器官,血液中ANP由此进入脑内与该部位的血管紧张素II作用,并参与血压、渗透压调节作用。分布于脑内的主要是B-ANP受体;C-ANP受体主要分布于血管,也分布于脑 [8]
  B-ANP受体与颗粒性鸟苷酸环化酶偶联,通过cGMP发挥生理效应。它可以与完整的ANP分子结合,产生利钠、利尿、舒张血管的作用。C-ANP受体与cGMP系统无偶联作用,亦不能通过cGMP作为第二信使发挥作用,但它可与ANP及其代谢片段结合,可以延缓ANP的降解,调节血浆ANP的水平。
  目前两种受体的cDNA均已克隆成功。ANP受体与ANP结合后,对受体的生成具有降调作用。与ANP结合的受体可以内陷,而被溶酶体降解。
5 ANP作用机制
  ANP的作用机制主要是与细胞内钙离子通道、肌醇磷脂代谢和G蛋白激酶的活性有关。ANP与受体结合后,可以激活鸟苷酸环化酶,促进细胞内cGMP水平的升高,进而激活G蛋白激酶。G蛋白激酶不但可以增进Ca泵和抑制Na泵的活动,促进细胞内Ca2+外流和抑制细胞外Ca2+内流,而且还抑制三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DG)的产生,间接抑制肌浆网内C
a2+释放,使细胞内游离Ca2+浓度降低,从而发挥其生物学作用[9]
6 ANP在神经系统的临床意义
  ANP对中枢有饮水抑制、嗜盐性抑制、血压下降以及精氨酸加压素和促肾上腺皮质激素分泌抑制的作用,对外周有抑制醛固酮分泌及血管舒张的作用。ANP与肾素-血管紧张素对抗关系不仅存在于外周组织,而且也存在于中枢神经系统,并参与调节体液、电解质的平衡和维持血压的恒定。
  外伤性脑水肿的研究是当今神经外科领域中最活跃的课题之一,近年对脑外伤的研究多集中于脑水肿发生、发展、防治以及脑损伤后激素水平的变化及其对脑水肿的影响上。因ANP作用时间短,价格昂贵,实际应用受到一定限制。目前,在神经系统临床应用ANP只能作为一个观察指标。关于ANP浓度在急性脑外伤后的变化,有研究认为血浆中ANP与脑脊液中ANP增高不相关。在颅内压增高时脑脊液中ANP亦增高,但与脑脊液其它参数不相关。脑损伤后脑脊液中ANP均下降,伤情越重下降越明显[10]。可见ANP在调节颅内压方面起重要作用。
  实验证明ANP具有改善脑水肿,降低脑损伤后血脑屏障通透性的作用[1]。其作用机制不清,
可能与其对抗精氨酸加压素、血管紧张素有关[11]。Rosenberg 等[12]报道脑外伤后4 h使用ANP可降低继发性的脑水肿,并认为应用ANP颅内出血继发脑水肿在临床上很有意义。并指出ANP用于临床前必须有一个好的剂量-效应曲线。目前ANP使用剂量范围混乱,对其副作用和颅内的病理学等了解不够,临床应用仍然需进一步研究。脑损伤时脑脊液中和血液中ANP水平下降,被认为与脑水肿的发生以及继发性脑损伤有关,且与伤情的严重程度及预后相关[13]。提示我们在脑外伤早期如及时补充外源性ANP,对脑水肿的防治将有重要意义。
中文名称:
心房钠尿肽
英文名称:
atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF
其他名称:
心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin)
定义:
由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由28truncated bnp是什么个氨基酸残基组成。其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。
概述
心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)是由心房肌细胞合成并释放的肽类激素,人血液循环中的ANP28个氨基酸残基组成。ANP的主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。当心房壁受牵拉时(如血量过多、头低足高位、中心静脉压升高和身体浸入水中)均可刺激心房肌细胞释放ANP
功能作用
ANP对肾脏的作用主要有以下几方面:1.对肾小球滤过率的影响。ANP通过第二信使cGMP使血管平滑肌胞质钙离子浓度下降,使入球小动脉舒张,肾小球滤过率增大。2.对集合管的
影响。ANP通过cGMP使集合管上皮细胞管腔膜上的钠通道关闭,抑制NaCl的重吸收。3.对其他激素的影响。ANP还抑制肾素、醛固酮和血管升压素的分泌。
ANP
科技名
中文名心房钠尿肽
英文名atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF
其他名:心(cardionatrin,心房(atriopeptin):由心房肌胞合成并释放的肽类激素。人血液循中的心钠肽28氨基酸残基成。其主要作用是使血管平滑肌舒和促进肾脏、排水。
属学科:生物化学与分子生物学一级学科);激素与维生素(二级学科
anp主要由心房合成和分泌,有强利尿作用。心衰anp分泌增加,有减轻潴留的作用,心衰较严重或向慢性,起下降。
心房钠尿肽
科技名

版权声明:本站内容均来自互联网,仅供演示用,请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198,我们将在24小时内删除。